芬苯達(dá)唑微晶體臨床藥效學(xué)試驗(yàn)

吳海港,趙瑜,左春生(信陽(yáng)農(nóng)林學(xué)院,河南信陽(yáng)464000)

芬苯達(dá)唑微晶體臨床藥效學(xué)試驗(yàn)

吳海港,趙瑜,左春生
(信陽(yáng)農(nóng)林學(xué)院,河南信陽(yáng)464000)

本試驗(yàn)以家兔為試驗(yàn)動(dòng)物,觀察芬苯達(dá)唑微晶體對(duì)動(dòng)物腸道寄生蟲的影響.50只人工感染豬蛔蟲的家兔隨機(jī)分成5組,每組10只,第I組、II組按體重5 mg/kg、10 mg/kg不同劑量的芬苯達(dá)唑微晶體對(duì)家兔口服飼喂驅(qū)蟲,同時(shí)第III組、IV組按體重10mg/kg芬苯達(dá)唑及0.2 mg/kg伊維菌素口服給藥作藥效對(duì)照,并設(shè)空白組,分別于用藥前3 d和用藥后5 d取糞便進(jìn)行蟲卵計(jì)數(shù).結(jié)果表明,各劑量組藥物對(duì)腸道蛔蟲蟲卵減少率分別為99.6%、100%、98.8%、99.7%,蟲卵轉(zhuǎn)陰率分別為100%、100%、90%、90%,芬苯達(dá)唑微晶體組對(duì)兔腸道寄生蟲驅(qū)除作用要優(yōu)于其他用藥各組,10 mg/kg體重最佳,表明芬苯達(dá)唑微晶體能提高芬苯達(dá)唑的驅(qū)蟲效果,提高其生物利用度.

芬苯達(dá)唑;微晶體;藥效

動(dòng)物寄生蟲病可引起動(dòng)物消瘦、貧血、營(yíng)養(yǎng)不良甚至死亡,對(duì)畜牧業(yè)危害嚴(yán)重.目前常用有機(jī)磷酸酯、大環(huán)內(nèi)酯和苯駢咪唑等類藥物進(jìn)行治療.有機(jī)磷酸酯類對(duì)多數(shù)消化道線蟲和部分吸蟲有效,亦可殺滅體外寄生蟲,但此類藥物毒性大、安全范圍窄,容易引起中毒反應(yīng)[1].伊維菌素是一種高效、廣譜的驅(qū)腸道線蟲藥,對(duì)體外寄生蟲亦有較好的殺滅作用,但沒(méi)有驅(qū)除吸蟲和絳蟲的作用.同時(shí),伊維菌素的片劑不穩(wěn)定,對(duì)光線敏感、易迅速氧化而失活,使用不當(dāng)可引起中毒和死亡[2].芬苯達(dá)唑是一種優(yōu)良驅(qū)蠕蟲藥,由于該藥驅(qū)蟲譜廣、毒性小、安全范圍大,已廣泛用于防治多種動(dòng)物的蠕蟲病,是目前國(guó)內(nèi)外驅(qū)除動(dòng)物蠕蟲的首選藥物之一.但由于該藥物難溶于水,而且生物利用度也較低[3].因此,研制芬苯達(dá)唑新制劑具有重要意義.本試驗(yàn)應(yīng)用所制備的芬苯達(dá)唑微晶體對(duì)兔腸道寄生蟲進(jìn)行驅(qū)殺試驗(yàn),旨在為進(jìn)一步臨床應(yīng)用提供依據(jù).

1　材料與方法

1.1試驗(yàn)動(dòng)物通過(guò)糞檢,選擇健康家兔80只,體重3.0±0.5 kg(信陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供).正式試驗(yàn)前將孵化率約為70%的豬蛔蟲卵離心水洗,再稀釋使每毫升含豬蛔蟲卵4X104～ 5X104個(gè).采用胃管送服5 mL,即含蟲卵20X104～ 25X104個(gè),通過(guò)糞檢選擇感染豬蛔蟲的量相近的家兔50只進(jìn)行試驗(yàn).

1.2試驗(yàn)藥物芬苯達(dá)唑粉(河南自然康動(dòng)物藥業(yè)有限公司提供,批準(zhǔn)文號(hào)20130612);伊維菌素預(yù)混劑(武漢武四生物藥業(yè)有限公司提供,批準(zhǔn)文號(hào)20101128);芬苯達(dá)唑微晶體(信陽(yáng)農(nóng)林學(xué)院藥理室自制).

1.3主要儀器和試劑顯微鏡(上海精誼儀器儀表有限公司);PL2002梅特勒-托利多天平(美國(guó)雙杰兄弟公司上海天平儀器廠);燒杯(刻度1 000 mL);膠頭吸管(0.15 mL);研缽;計(jì)數(shù)器;麥克馬斯特氏板.

2　試驗(yàn)方法

2.1動(dòng)物分組將50只感染寄生蟲的家兔隨機(jī)分成5組,每組10只,采用口服灌服給藥,I組為芬苯達(dá)唑微晶體低劑量組,劑量為5 mg/kg體重; II組為芬苯達(dá)唑微晶體高劑量組,劑量為10 mg/ kg體重;III組為芬苯達(dá)唑粉組,劑量為10 mg/kg體重;IV組為伊維菌素預(yù)混劑組,劑量為0.2 mg/ kg體重;V組為對(duì)照組.

2.2樣品采集每只家兔單獨(dú)飼養(yǎng),在服藥后,連續(xù)5 d收集所有試驗(yàn)家兔糞便,計(jì)數(shù)蟲卵和蟲體.

2.3檢測(cè)試驗(yàn)取糞樣5 g,加適量自來(lái)水,攪勻,80目銅篩過(guò)濾.濾液置離心管中以3 000 r/ min離心10 min,棄去上清液,再向離心管內(nèi)加入飽和鹽水漂浮液(鹽400 g,水1 000 mL)10 mL,攪勻后3 000 r/min離心10 min.然后用鐵絲環(huán)沾取表層液膜制片,于400倍鏡下觀察.

2.4EPG值的測(cè)定取待檢糞樣2 g,放入研缽中,先加水10 mL,攪勻.再加飽和鹽水50 mL,混勻后吸取糞液,混入麥克馬斯特氏計(jì)數(shù)板的計(jì)數(shù)室,置顯微鏡下計(jì)數(shù),兩個(gè)刻度室(每個(gè)刻度室1 cm2,共100個(gè)小格,體積為0.15 mL)中的蟲卵數(shù),兩個(gè)刻度室蟲卵數(shù)的平均值A(chǔ)乘以200,即為每克糞便中的蟲卵數(shù).

2.5用藥后效果根據(jù)驅(qū)蟲后蟲卵減少率來(lái)判定用藥效果,并用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析試驗(yàn)數(shù)據(jù).

3　結(jié)果

用藥后,連續(xù)對(duì)糞便進(jìn)行蟲卵檢查,并確定各組糞便蟲卵陽(yáng)性家兔數(shù),對(duì)所得數(shù)據(jù)與不用藥對(duì)照組進(jìn)行卡方檢驗(yàn),各組蟲卵轉(zhuǎn)陰率詳見(jiàn)表1.從表1看出,芬苯達(dá)唑微晶體組第1天就有蟲體排出,第2～3天為排蟲高峰,蟲卵轉(zhuǎn)陰率達(dá)到了100%,高于芬苯達(dá)唑粉組和伊維菌素預(yù)混劑組(P<0.05),各給藥組與空白對(duì)照組相比差異均極顯著(P<0.01).此外,從表1也可以看出,在芬苯達(dá)唑微晶體按體重10 mg/kg給藥后家兔驅(qū)蟲迅速,效果較為明顯.

從表2可以看出,在用藥第3天后各試驗(yàn)組糞便蟲卵基本維持穩(wěn)定,故蟲卵減少率,給藥組的蟲卵減少率均達(dá)到98%以上,其中第2組達(dá)到100%,且從第4天開始第2組無(wú)蟲卵排除.但用藥組間差異不顯著(P>0.05).用藥各組與不用藥對(duì)照組差異極顯著(P<0.01).

表1　芬苯達(dá)唑微晶體用藥后糞便蟲卵轉(zhuǎn)陰率

表2　芬苯達(dá)唑微晶體用藥前、后各組動(dòng)物糞便蟲卵計(jì)數(shù)及蟲卵減少率

4　討論

芬苯達(dá)唑是一種苯駢咪唑類廣譜抗蠕蟲藥.通常的使用方法是以5～10 mg/kg體重口服或拌料給藥,對(duì)動(dòng)物胃腸道線蟲具有較好的驅(qū)殺效果.并能顯著減少糞便中蟲卵的數(shù)量[4-6],本試驗(yàn)表明,對(duì)家兔灌服芬苯達(dá)唑?qū)δc道中蛔蟲具有良好作用,這與文獻(xiàn)報(bào)道的研究結(jié)論相一致[7].在本試驗(yàn)中,芬苯達(dá)唑微晶體表現(xiàn)出了極強(qiáng)的驅(qū)蟲效果,10 mg/kg體重芬苯達(dá)唑微晶體的給藥劑量效果顯著優(yōu)于10 mg/kg體重的原料藥,可見(jiàn)藥物的處理方式對(duì)使用效果有明顯的影響,也驗(yàn)證了藥物的添加并不是一個(gè)簡(jiǎn)單的量的積累.此種現(xiàn)象的出現(xiàn)可能是藥物的溶出速率和溶出總量有了較大的改善所致.因此芬苯達(dá)唑微晶體能提高芬苯達(dá)唑的驅(qū)蟲效果,提高其生物利用度.

[1]李連任.規(guī)模化養(yǎng)豬場(chǎng)驅(qū)蟲藥的合理選用[J].江西畜牧獸醫(yī)雜志,2006(1):32-33.

[2]鄧妮娟.并硫咪唑一次性驅(qū)除豬蛔蟲效果觀察[J].畜牧獸醫(yī)雜志,2003,22(3):6.

[3]中國(guó)獸藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)獸藥典第1部[M].10版.北京:中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社,2010.

[4]徐德純,王喜民,張慶偉,等.芬苯達(dá)唑驅(qū)除綿羊消化道線蟲試驗(yàn)[J].中國(guó)獸醫(yī)雜志,1994,20(8):16-17.

[5]徐德純,王喜民,張慶偉.芬苯達(dá)唑驅(qū)除綿羊蠕蟲試驗(yàn)[J].內(nèi)蒙古畜牧科學(xué),1988(1):12.

[6]周忠勇,朱雪勇,陳玉秀.芬苯達(dá)唑驅(qū)除野生動(dòng)物寄生蠕蟲試驗(yàn)[J].中國(guó)獸醫(yī)寄生蟲病,1997(2):33-34.

[7]沈建忠,肖希龍,蔣學(xué)良.吩苯噠唑添加劑驅(qū)蟲促生長(zhǎng)作用研究[J].中國(guó)飼料,1998(6):13-15.

S859.79

B

0529-6005(2016)02-0108-02

2014-04-29

吳海港(1982-),男,講師,碩士,主要從事獸醫(yī)藥理學(xué)研究及教學(xué)工作,E-mail:haigang413@126.com