白細胞參考值的重新認識及循證醫(yī)學探討*

王占華　王曉紅

(泰安榮軍醫(yī)院，山東 泰安　271000)

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白細胞參考值的重新認識及循證醫(yī)學探討*

王占華王曉紅

(泰安榮軍醫(yī)院，山東 泰安271000)

目的為了了解正常人群白細胞值的分布規(guī)律，進而為不同的實驗室制定符合本室條件的白細胞正常參考范圍提供依據(jù)。方法采用日本XT-1800i全自動微量血細胞計數(shù)儀對健康體檢者進行白細胞計數(shù)，進行對數(shù)分析。使用SPSS19.0和EXCEL2003進行數(shù)據(jù)處理。結果人群的白細胞數(shù)不是正態(tài)分布。本地區(qū)本實驗室的白細胞參考值，男：3.97×109/L ～9.67×109/L，女：3.61×109/L～8.68×109/L。結論在統(tǒng)計白細胞參考值時，應當先進行數(shù)據(jù)分析和對數(shù)變換；不同的實驗室應當有自己的參考值；特殊病人個體應當有個體參考值。

白細胞；參考值；循證醫(yī)學

病人白細胞(white blood cells WBC)，計數(shù)是臨床經常檢查的項目，其水平升高，對于判斷病人是否有炎癥存在具有重要意義。但是人類白細胞并非一個固定不變的值，它要隨著人群、地區(qū)和環(huán)境因素的變化而發(fā)生改變。特別是近年來寄生蟲基本絕跡，細菌等病原生物也經常出現(xiàn)流行株的漂變，這可能對白細胞水平產生重要影響，而不同實驗室也存在允許的系統(tǒng)誤差，雖然是允許誤差，但是在不同實驗室間產生不小的影響。白細胞值的地區(qū)差異早有報道[1]，我們在實踐中經常發(fā)現(xiàn)檢查結果與參考書差別較大。另外，由于統(tǒng)計技術的提高，給重新認識某些數(shù)據(jù)的分布及參考值的計算提供了新方法。因此，各實驗室不應當盲目套用教科書或權威著作的參考值，應當確定自己的正常參考范圍。另外，同樣在正常值范圍之內，人的白細胞數(shù)可以相差數(shù)倍，對于白細胞偏低的人，應當根據(jù)循證醫(yī)學的原理，引入個體參考范圍的概念，以適應特殊個體的需要。

1　 對象與方法

1.1對象

經初步篩選后，從2014年10月至2015年7月本院健康查體中心的受檢者2061人，男1099名，女962名，年齡17至87歲。在清晨安靜狀態(tài)下采靜脈血2 ml送檢。對受檢者詢問記錄病史，制定入選標準。

1.2方法

白細胞計數(shù)采用日本XT-1800i全自動微量血細胞計數(shù)儀及配套標準品校準儀器，使用四川新健康成生物股份有限公司生產的全血質控品進行室內質控。血液生化指標使用日立7100全自動生化分析儀測定。尿液使用URIT-500B全自動尿液分析儀檢查。

1.3統(tǒng)計學分析

運用EXCEL2003和SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理和分析，以非參數(shù)K-S分析白細胞數(shù)、白細胞數(shù)的對數(shù)的分布情況，使用箱式圖，P-P圖和Q-Q圖進行數(shù)據(jù)分布的研究。

2　結　果

2.1人群白細胞數(shù)的分布特點及其對參考范圍的計算的影響

使用非參數(shù)K-S分別對白細胞數(shù)和白細胞數(shù)的對數(shù)進行檢驗，前者P=0.00，拒絕正態(tài)分布的假設；而后者P=0.649，即P>0.05，符合正態(tài)分布。因此計算參考值時，應當把數(shù)據(jù)轉換成對數(shù)。另外，還可以從箱式圖(見圖1)，P-P(見圖2)，來比較。在箱式圖中，白細胞對數(shù)的數(shù)據(jù)在圖上分布均勻；而白細胞的數(shù)據(jù)在箱式圖(略)上有一些大的極端值，卻沒有小的極端值，與事實不符。在P-P圖|和Q-Q圖中，白細胞數(shù)對數(shù)的數(shù)據(jù)與期望值一致；而白細胞的數(shù)據(jù)與期望值差異較大，可知白細胞對數(shù)符合正態(tài)分布，應當先計算白細胞對數(shù)的參考區(qū)間，然后取反對數(shù)來計算白細胞參考值。

表1　按幾何分布計算的白細胞正常參考值

圖1白細胞對數(shù)的箱式分布圖

圖2白細胞對數(shù)的正態(tài)P-P圖

2.2白細胞正常參考范圍

參考值下限： e ，參考值上限： e。其范圍是，男：3.97×109/L ～9.67×109/L，女：3.61×109/L～8.68×109/L。不同性別間的比較：按方差相等(P=0.55)的t檢驗，P=0.000不同性別的WBC差異無統(tǒng)計學意義。不同年齡組間的比較：按17～39歲； 40～56歲； 60～87歲分成青年、中年、老年三組，使用單因素方差分析(one-way ANOVA)，男子組無統(tǒng)計學差異；女性老年、中年、青年的組間差異有統(tǒng)計學意義(P=0.02)；女子組內用S-N-K法進行兩兩比較，中、青年組較接近，P=0.31，其次是青、老年組，P=0.05。就女子不同年齡組間白細胞水平差異的問題，作者曾試圖按10歲一個檔進行分組，結果各組無統(tǒng)計學差異，可能分組過細割裂了不同組段的實際差異。具體的參考范圍見表1。按對數(shù)計算的男子白細胞參考值與有關報道基本一致；女子與其他多數(shù)文獻結果差異較大[2-3]。

3　討　論

病人的白細胞計數(shù)對臨床診斷有重要意義，被廣泛運用，上世紀80年代以前，采用末梢血，使用顯微鏡對白細胞進行先冷氏計數(shù)被廣泛應用，其正常參考值：(4～10)×109/L。以后，隨著各種電子儀器和用靜脈血進行白細胞計數(shù)的廣泛應用，白細胞參考值的統(tǒng)計也變得容易，參考值的差異也被人們認識，2003國內學者對國民的白細胞參考值進行了調查，并被權威參考書收錄。隨著時間推移，環(huán)境變化，人群的差異，病源生物及各種刺激因素的變化，各實驗室儀器種類及型號的不同，有必要統(tǒng)計自己的白細胞參考值。本次統(tǒng)計的參考值與有關報道差別較大。

應當注意，數(shù)據(jù)分布的認識和研究以及采用的統(tǒng)計方法將對參考范圍的確定產生重要影響。白細胞的的幾何分布可能存在生物學基礎，因為細胞分裂是按幾何級數(shù)增長的二分裂方式。數(shù)據(jù)分布的研究對于臨床生理參考值研究意義重大，目前使用的參考值，有些多年沒有變更，有的只變更了國際標準單位，但數(shù)值仍然是用舊值換算來的[4]，隨著各種因素的變遷，人的生理數(shù)值和實驗室檢查指標在發(fā)生變化，對數(shù)據(jù)進行分析研究對目前臨床檢驗項目參考值的研究有重要意義。人體大部分生理數(shù)據(jù)，都不是好的正態(tài)分布，多數(shù)數(shù)據(jù)在較小的一端集中，大的一端離散，呈右偏態(tài)分布，應當首先選擇適當?shù)哪Ｐ瓦M行數(shù)據(jù)處理。對于勉強符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，也應當嘗試著使用更好的模式進行統(tǒng)計分析，以期望取得更合理的結果。然而不少學者[5-7]都把人體的某些生理值作為正態(tài)分布進行處理；有些學者[8]雖然知道數(shù)據(jù)的對數(shù)是正態(tài)分布，但一般只是用中位數(shù)和四分位區(qū)間等來描述數(shù)據(jù)分布；本文先把白細胞數(shù)轉換成對數(shù)，再進行統(tǒng)計，計算出95%的可信區(qū)間，再用反對數(shù)計算出白細胞參考值，為尋求計算非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)的可信區(qū)間的統(tǒng)計方法進行嘗試。

隨著統(tǒng)計學的發(fā)展和計算機的應用，會有更好的統(tǒng)計方法適合統(tǒng)計臨床數(shù)值，有待進一步研究；本研究主要從數(shù)理統(tǒng)計的角度進行分析，其結果有待臨床驗證。

對于白細胞真正偏低的患者，按照循證醫(yī)學的思想確立個體參考值有重要意義。至于計算，因為個人的累計資料很少，要求做出準確估計也是困難的，不建議使用較高的概率進行估算，能達到70%即可，估計范圍x+1.5s。也可以把在基礎值上升高80%作為白細胞異常的指標。仍然需要進一步探討。

[1]叢玉隆，金大鳴，王鴻利.等.中國人群成人靜脈血細胞分析參考范圍調查[J].中華醫(yī)學雜志,2003,83(14)：1201-1205.

[2]吳先國，唐滬強，盧興國.等.浙江地區(qū)城市健康人群外周血白細胞參考范圍調查[J].中華檢驗醫(yī)學雜志,2007,30(7)：778-781.

[3]Bessman JO.Automated blood counts and differentials[M].London: John Hopkings University Press,1986:6.

[4]王輝，趙靜. 量值比對過程中參考值來源的確定[J].中國科技縱橫，2015,12:58.

[5]陳世勇，羅芳芳，方美丹.等，臺州地區(qū)健康人群糖化血紅蛋白參考范圍調查[J].中華檢驗醫(yī)學雜志,2013,36(6)：559-561.

[6]Sonia S，Jasmeet S，Neha K. Expession of tumor necrosis α and its correlation with severity of oral submucous fibrosis:a case-contol study[J].Oral Surgry,2014,117(6):704-708.

[7]陳鵬龍，王毅，平永美.等.血漿脂多糖檢測革蘭氏陰性桿菌的研究[J].中華醫(yī)院感染雜志,2015,25(14)：3125-3128.

[8]李永珠，梁海青，韓雪晶.等.增強型化學發(fā)光法檢測高敏心肌鈣蛋白I的效果評價[J].中華檢驗醫(yī)學雜志,2015,38(7)：461-465.

Calculating of the ranges of white blood cells of health people for a certain laboratory and investigating under rules of evidence-based medicine

WANG Zhan-hua WANG Xiao-hong

(Dept. of laboratory Medicine, Taian Disabled Soldiers’ Hospital,Taian 271000 China)

Objective:To study the distribution of WBC value in order to develop reference values for a certain laboratory or a special patient.Methods： Automatic hematology analyzer XT-1800i made by Japan was used to analyze WBC.The characteristics of the distribution of WBC values and its logarithmic were studied with the software EXCEL2003 and SPSS19.0.Results： The distribution of WBC is not the normal distribution,but geometric distribution and its logarithmic conforms to it.The reference values to the laboratory are 3.97×109/L ～9.67×109/L to males，and 3.61×109/L～8.68×109/L to females. Conclusions： When calculating the reference values of WBC,the number should be transformed into logarithmic to decide the range;Different lab should have different reference;And so do different a special patient.

WBC；reference values；evidence-based medicine

王占華(1964—)，男，山東泰安人，副主任技師，碩士，主要從事臨床檢驗工作。

R446

A

1004-7115(2016)04-0386-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2016.04.009

2016-01-11)