早期不同劑量牛肺表面活性物質(zhì)治療晚期早產(chǎn)/足月新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效比較研究

沈新華

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·療效比較研究·

早期不同劑量牛肺表面活性物質(zhì)治療晚期早產(chǎn)/足月新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效比較研究

沈新華

目的比較早期不同劑量牛肺表面活性物質(zhì)治療晚期早產(chǎn)/足月新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)的臨床療效，以探討牛肺表面活性物質(zhì)的最佳治療劑量。方法選取2012年2月—2015年10月在成武縣人民醫(yī)院確診的晚期早產(chǎn)/足月NRDS患兒72例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組36例。對(duì)照組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予常規(guī)劑量(50 mg/kg)牛肺表面活性物質(zhì)進(jìn)行治療，研究組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予高劑量(70 mg/kg)牛肺表面活性物質(zhì)進(jìn)行治療。比較兩組患兒臨床療效、治療情況〔機(jī)械通氣時(shí)間、吸氧時(shí)間、治療期間氧合指數(shù)最高值、肺表面活性物質(zhì)(PS)二次使用率、住院時(shí)間、醫(yī)療費(fèi)用〕及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果經(jīng)治療研究組患兒治愈35例，死亡1例；對(duì)照組患兒治愈34例，死亡2例。兩組患兒臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究組患兒機(jī)械通氣時(shí)間和住院時(shí)間短于對(duì)照組，醫(yī)療費(fèi)用低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患兒吸氧時(shí)間、治療期間氧合指數(shù)最高值及PS二次使用率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患兒氣漏綜合征、肺動(dòng)脈高壓及肺出血發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組患兒呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論早期給予高劑量(70 mg/kg)和常規(guī)劑量(50 mg/kg)牛肺表面活性物質(zhì)治療晚期早產(chǎn)/足月NRDS的臨床療效相當(dāng)，但高劑量(70 mg/kg)牛肺表面活性物質(zhì)能縮短患兒機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間，降低呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，減輕醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

呼吸窘迫綜合征，新生兒；牛肺表面活性物質(zhì)；嬰兒，早產(chǎn)；療效比較研究

沈新華.早期不同劑量牛肺表面活性物質(zhì)治療晚期早產(chǎn)/足月新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效比較研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(2)：47-50.[www.syxnf.net]

Shen XH.Comparative study for clinical effect of different doses of bovine pulmonary surfactant on early neonatal respiratory distress syndrome in late preterm infants and full-term infants[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(2)：47-50.

目前，由于我國(guó)產(chǎn)科科學(xué)分娩理念未得到普及及商業(yè)宣傳炒作，越來越多的產(chǎn)婦選擇剖宮產(chǎn)，與此同時(shí)晚期早產(chǎn)兒和足月兒在新生兒中所占比例不斷增加[1]，導(dǎo)致晚期早產(chǎn)和足月新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)發(fā)病率明顯升高[2]。目前，臨床常采用肺表面活性物質(zhì)(pulmonary surfactant，PS)治療早期早產(chǎn)兒NRDS，并取得顯著效果。但晚期早產(chǎn)兒及足月兒發(fā)生NRDS的原因并非是因肺臟發(fā)育不完全導(dǎo)致原發(fā)性PS不足[3]，而是由胎糞吸入綜合征、肺部炎癥、濕肺或肺出血等[4-6]導(dǎo)致繼發(fā)性PS嚴(yán)重不足，因此該類患兒的臨床治療方法應(yīng)與早期早產(chǎn)兒不同。有研究指出，早期給予PS治療晚期早產(chǎn)及足月NRDS是必要的[7-9]?；谝陨嫌^點(diǎn)并結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，PS劑量是影響晚期早產(chǎn)/足月NRDS患兒預(yù)后的重要因素。為此，本研究早期給予不同劑量牛肺表面活性物質(zhì)治療晚期早產(chǎn)/足月NRDS，旨在初步確定牛肺表面活性物質(zhì)治療晚期早產(chǎn)/足月NRDS的最佳劑量，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年2月—2015年10月在成武縣人民醫(yī)院確診的晚期早產(chǎn)/足月NRDS患兒72例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合NRDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)單胎妊娠，胎齡>35周；(3)出生后72 h內(nèi)發(fā)生NRDS；(4)吸氧無效后被迫給予無創(chuàng)呼吸機(jī)治療，且氧合指數(shù)≥10 kPa[10]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)先天性臟器功能發(fā)育不全、先天性心臟病、氣漏綜合征、娩出前發(fā)生宮內(nèi)感染、非呼吸系統(tǒng)因素誘發(fā)的呼吸窘迫患兒；(2)因經(jīng)濟(jì)因素中途脫落患兒。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為研究組和對(duì)照組，每組36例。兩組患兒性別、胎齡、入院時(shí)間、出生體質(zhì)量、娩出方式、入院時(shí)氧合指數(shù)及新生兒Apgar評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒監(jiān)護(hù)人自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

1.2治療方法

1.2.1常規(guī)治療兩組患兒均給予新生兒重癥監(jiān)護(hù)，營(yíng)養(yǎng)支持、糾正電解質(zhì)及酸堿失衡，無創(chuàng)呼吸機(jī)通氣治療。通氣模式為同步間歇指令通氣(SIMV)模式，參數(shù)設(shè)置如下：潮氣量5～8 ml/kg，氧流量6～10 L/min，吸入氧濃度40%～60%，呼氣末壓力3～5 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)。治療期間根據(jù)患兒病情適當(dāng)調(diào)整參數(shù)，若患兒生命體征恢復(fù)平穩(wěn)、自主呼吸順利、吸入氧濃度可<30%、呼氣末壓力≤3 cm H2O，即可改為鼻導(dǎo)管/鼻面罩吸氧，直至停止吸氧。

1.2.2對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予常規(guī)劑量牛肺表面活性物質(zhì)(商品名：珂立蘇，生產(chǎn)廠家：北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20052128；規(guī)格：70 mg/瓶)進(jìn)行治療，用法：患兒入院6 h內(nèi)即給予牛肺表面活性物質(zhì)50 mg/kg氣管內(nèi)注入，觀察12 h，若患兒臨床癥狀或肺部X線影像未得到緩解、氧合指數(shù)≥10 kPa，且未發(fā)生氣漏綜合征或肺動(dòng)脈高壓，則可再次給予相同劑量的牛肺表面活性物質(zhì)。

1.2.3研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予高劑量牛肺表面活性物質(zhì)進(jìn)行治療，用法：患兒入院6 h內(nèi)給予牛肺表面活性物質(zhì)70 mg/kg氣管內(nèi)注入，觀察12 h，若患兒臨床癥狀或肺部X線影像未得到緩解、氧合指數(shù)≥10 kPa，且未發(fā)生氣漏綜合征或肺動(dòng)脈高壓，則可再次給予牛肺表面活性物質(zhì)50 mg/kg。

1.3觀察指標(biāo)(1)臨床療效，治愈：X線檢查顯示兩肺肺紋理清晰或明顯改善，血?dú)庵笜?biāo)正?；蛎黠@好轉(zhuǎn)，呼吸平穩(wěn)；死亡；(2)治療情況：機(jī)械通氣時(shí)間、吸氧時(shí)間、治療期間氧合指數(shù)最高值、PS二次使用率、住院時(shí)間及醫(yī)療費(fèi)用；(3)觀察治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況。

2　結(jié)果

2.1臨床療效經(jīng)治療研究組患兒治愈35例，死亡1例；對(duì)照組患兒治愈34例，死亡2例。兩組患兒臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.348，P=0.555)。

2.2治療情況研究組患兒機(jī)械通氣時(shí)間和住院時(shí)間短于對(duì)照組，醫(yī)療費(fèi)用低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患兒吸氧時(shí)間、治療期間氧合指數(shù)最高值及PS二次使用率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

2.3并發(fā)癥發(fā)生情況兩組患兒氣漏綜合征、肺動(dòng)脈高壓及肺出血發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組患兒呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表3兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較〔n(%)〕

Table3Comparisonofincidenceofcomplicationsbetweenthetwogroups

組別例數(shù)氣漏綜合征肺動(dòng)脈高壓呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎肺出血對(duì)照組361(2.8)2(5.7)10(27.8)1(2.8)研究組361(2.8)1(2.8) 3(8.3) 2(5.6)χ2值0.000.004.600.00P值>0.05>0.05<0.05>0.05

表1　兩組患兒一般資料比較

注：a為χ2值

表2　兩組患兒治療情況比較

注：a為χ2值

3　討論

PS治療早期早產(chǎn)NRDS已得到臨床廣泛認(rèn)可[11-12]。晚期早產(chǎn)兒及足月兒因NRDS的發(fā)病機(jī)制與早期早產(chǎn)兒不同，因此該類患兒應(yīng)注重治療基礎(chǔ)疾病，完善呼吸功能替代治療，在此基礎(chǔ)上給予PS治療。但由于晚期早產(chǎn)兒及足月兒出生體質(zhì)量偏大，因此PS使用劑量應(yīng)較早期早產(chǎn)兒增加[13]。以往由于PS價(jià)格昂貴，臨床醫(yī)師治療NRDS時(shí)常在機(jī)械通氣治療后氧合指數(shù)及X線影像未得到改善甚至持續(xù)惡化后才給予PS治療，這無疑錯(cuò)過了最佳治療時(shí)機(jī)，甚至引發(fā)嚴(yán)重的臨床后果。因此，臨床開始應(yīng)用小劑量(50 mg/kg)PS治療NRDS[14]，但采用何種劑量PS治療晚期早產(chǎn)/足月NRDS療效更好尚未達(dá)成一致意見。

以牛肺表面活性劑說明書中注明的“給藥劑量范圍40～100 mg/kg(出生體質(zhì)量)”為依據(jù)，本研究早期給予不同劑量牛肺表面活性物質(zhì)治療晚期早產(chǎn)/足月NRDS，結(jié)果顯示，兩組患兒臨床療效、吸氧時(shí)間、治療期間氧合指數(shù)最高值及PS二次使用率間無差異，但研究組患兒機(jī)械通氣時(shí)間和住院時(shí)間短于對(duì)照組、醫(yī)療費(fèi)用和呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎發(fā)生率低于對(duì)照組，分析原因可能由于機(jī)械通氣時(shí)間縮短導(dǎo)致呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎發(fā)生率降低，患兒住院時(shí)間縮短，進(jìn)而減少了住院費(fèi)用。由于晚期早產(chǎn)兒和足月兒體質(zhì)量較大，PS用量大，因此其PS的醫(yī)療費(fèi)用支出是早期早產(chǎn)兒的2.0～2.5倍。有研究人員認(rèn)為第一次使用高劑量PS治療后患兒生理狀態(tài)已得到極大改善，因此研究組患兒在第二次使用PS時(shí)未給予高劑量，而是給予常規(guī)劑量。臨床研究指出，機(jī)械通氣治療產(chǎn)生的高負(fù)荷肺通氣可導(dǎo)致新生兒肺部損傷，進(jìn)而引起嚴(yán)重并發(fā)癥。有研究顯示，早期給予高劑量PS可促進(jìn)NRDS患兒呼吸機(jī)參數(shù)盡快調(diào)低，因此較常規(guī)劑量PS治療的患兒機(jī)械通氣相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低[15-17]。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒除呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎外其他并發(fā)癥發(fā)生率間無差異，可能與本研究樣本量較小有關(guān)。

綜上所述，早期給予高劑量(70 mg/kg)和常規(guī)劑量(50 mg/kg)牛肺表面活性物質(zhì)治療晚期早產(chǎn)/足月NRDS的臨床療效相當(dāng)，但高劑量(70 mg/kg)牛肺表面活性物質(zhì)能縮短患兒機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間，降低呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，減輕醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

[1]劉文武，鄧立普.肺泡表面活性物質(zhì)與急性肺損傷[J].蛇志，2013，25(4)：412-414.

[2]劉艷紅，趙先鋒，閆安平.肺表面活性物質(zhì)對(duì)不同胎齡新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效觀察[J].國(guó)際兒科學(xué)雜志，2012，39(6)：642-644.

[3]肖俊華，李慧英，牛玉紅.固爾蘇治療新生兒呼吸呼吸窘迫綜合征給藥方法觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2012，26(4)：381-383.

[4]黃占克，牛玉紅，楊翠芬，等.牛肺表面活性劑聯(lián)合布地奈德氣管內(nèi)滴入防治新生兒呼吸窘迫綜合征療效觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2013，27(5)：482-483.

[5]Sweet DG，Carnielli V，Greisen G，et al.European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome in preterm infants， 2010 update[J].Neonatology， 2010，97(4)： 402-417.

[6]胡佳，陳姝姝，劉玲.肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合機(jī)械通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征30例臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2015，36(1)：54-55.

[7]Ghaemi S，Mohamadymasodi M，Kelishadi R.Evaluation of the effectes of surfactant replacement therapy in neonatal respiratory distress syndrome[J].Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi，2009，11(3)：188-190.

[8]劉云，李麗，梁文英，等.不同種類肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效比較[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2012，14(4)：253-255.

[9]李琛，蘆紅偉.早期應(yīng)用注射用牛肺表面活性劑聯(lián)合機(jī)械通氣治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征臨床分析[J].臨床薈萃，2011，26(4)：338-339.

[10]Kuo HT，Lin HC，Tsai CH，et al.A follow-up study of preterm infants given budesonide using surfactant as a vehicle to prevent chronic lung disease in preterm infants [J].J Pediatr，2010，156(4)：537-541.

[11]劉翠青，馬莉，馬海燕，等.機(jī)械通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療重癥新生兒呼吸窘迫綜合征168例臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2010，25(4)：275-278.

[12]周文莉，劉英，嚴(yán)超英，等.牛肺泡表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察[J].中國(guó)婦幼保健，2013，28(25)：4152-4155.

[13]孫穎.32例足月新生兒呼吸窘迫綜合征臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8(34)：94-95.

[14]刁詩光，邱燕玲，王冬妹，等.高頻振蕩通氣在新生兒呼吸窘迫綜合癥治療中的應(yīng)用[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2011，9(4)：555-557.

[15]杜欽霞，張淑麗，王薇，等.肺表面活性物質(zhì)防治新生兒呼吸窘迫綜合征的研究及管理進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué)，2010，21(4)：122-125.

[16]王承峰，陳光明.肺表面活性物質(zhì)在新生兒呼吸窘迫綜合征治療中的應(yīng)用[J].中國(guó)婦幼保健，2013，28(10)：1602-1604.

[17]Iwanicki JL，Lu KW，Taeusch HW.Reductions of phospholipase A (2) inhibition of pulmonary surfactant with hyaluronan [J].Exp Lung Res，2010，36(3)：167-174.

(本文編輯：謝武英)

Comparative Study for Clinical Effect of Different Doses of Bovine Pulmonary Surfactant on Early Neonatal Respiratory Distress Syndrome in Late Preterm Infants and Full-term Infants

SHENXin-hua.

DepartmentofNeonatology，thePeople′sHospitalofChengwuCounty，Heze，Heze274200，China

ObjectiveTo compare the clinical effect of different doses of bovine pulmonary surfactant on early neonatal respiratory distress syndrome in late preterm infants and full-term infants，to analyze the best therapeutic dose of bovine pulmonary surfactant.MethodsA total of 72 late preterm infants and full-term infants with early neonatal respiratory distress syndrome were selected in the People′s Hospital of Chengwu County from February 2012 to October 2015，and they were divided into control group and study group according to random number table，each of 36 cases.Based on conventional treatment，infants of control group were given standard dose of bovine pulmonary surfactant(50 mg/kg)，while infants of study group were given high dose of bovine pulmonary surfactant(70 mg/kg).Clinical effect，treatment related index(including duration of mechanical ventilation and oxygen inhalation，the maximum oxygenation index during treatment，reuse rate of pulmonary surfactant，hospital stays and medical expenses)and incidence of complications were compared between the two groups.ResultsOf study group，35 cases were cured，1 case was dead；of control group，34 cases were cured，2 cases were dead，no statistically significant differences of clinical effect was found between the two groups(P>0.05).Duration of mechanical ventilation and hospital stays of study group were statistically significantly shorter than those of control group，medical expenses of study group were statistically significantly less than those of control group(P<0.05)，while no statistically significant differences of duration of oxygen inhalation，the maximum oxygenation index during treatment or reuse rate of pulmonary surfactant was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of incidence of gas leakage syndrome，pulmonary hypertension or pneumorrhagia was found between the two groups(P>0.05)，while incidence of ventilator-associated pneumonia of study group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).ConclusionEarly use of high dose of bovine pulmonary surfactant(70 mg/kg)has similar clinical effect with standard dose of bovine pulmonary surfactant(50 mg/kg)in treating late preterm infants and full-term infants with neonatal respiratory distress syndrome，while high dose of bovine pulmonary surfactant(70 mg/kg)can more effectively shorten the duration of mechanical ventilation and hospital stays，reduce the risk of ventilator-associated pneumonia and medical economic burden.

Respiratory distress syndrome，newborn；Bovine pulmonary surfactant；Infant，premature；Comparative effectiveness research

274200山東省菏澤市成武縣人民醫(yī)院新生兒科

R 722.12

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.02.013

2015-11-04；

2016-02-06)