瑞舒伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后心肌損傷標志物、炎性因子及可溶性P選擇素的影響研究

張明明，徐延玲，王孝福，孫艷翡，宋 偉，鄒耀東

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·論著·

瑞舒伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后心肌損傷標志物、炎性因子及可溶性P選擇素的影響研究

張明明，徐延玲，王孝福，孫艷翡，宋 偉，鄒耀東

目的探究瑞舒伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)后心肌損傷標志物、炎性因子及可溶性P選擇素(sP-selectin)的影響。方法選取濰坊市寒亭區(qū)人民醫(yī)院2012年1月—2014年1月收治的行PCI的UAP患者162例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組81例。對照組患者在常規(guī)藥物治療基礎上給予阿托伐他汀鈣片治療，觀察組患者在常規(guī)藥物治療基礎上給予瑞舒伐他汀鈣片治療。比較兩組患者術前及術后12 h、24 h心肌損傷標志物〔肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白(cTnI)、人心型脂肪酸結合蛋白(h-FABP)〕、炎性因子〔超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、干擾素γ(IFN-γ)、白介素10(IL-10)〕及術前和術后12 h血清sP-selectin水平。結果術前及術后12 h、24 h兩組患者血清CK-MB、cTnI、h-FABP水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且術后 24 h觀察組患者血清CK-MB、cTnI、h-FABP水平低于對照組(P<0.05)。手術前后血清CK-MB、cTnI、h-FABP水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組患者血清CK-MB、cTnI、h-FABP水平時間與組間均存在交互作用(P<0.05)。術前及術后12 h、24 h兩組患者血清hs-CRP、TNF-α、IFN-γ及IL-10水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且術后24 h觀察組患者血清hs-CRP、TNF-α、IFN-γ及IL-10水平低于對照組(P<0.05)。手術前后血清hs-CRP、TNF-α、IFN-γ及IL-10水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組患者血清hs-CRP、TNF-α、IFN-γ及IL-10水平時間與組間均存在交互作用(P<0.05)。兩組患者術前血清sP-selectin水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組患者術后24 h血清sP-selectin水平低于對照組(P<0.05)。觀察組患者手術前后血清sP-selectin水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論瑞舒伐他汀能有效減輕UAP患者PCI后心肌損傷，降低炎性因子及sP-selectin水平，具有心肌保護作用。

心絞痛，不穩(wěn)定型；瑞舒伐他?。谎艹尚涡g，氣囊，冠狀動脈；炎性因子

張明明，徐延玲，王孝福，等.瑞舒伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后心肌損傷標志物、炎性因子及可溶性P選擇素的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(2)：12-15.[www.syxnf.net]

Zhang MM，Xu YL，Wang XF，et al.Impact of rosuvastatin on myocardial injury markers，inflammatory cytokines and soluble P-selectin of unstable angina pectoris patients undergoing PCI[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(2)：12-15.

不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)是指在冠狀動脈粥樣硬化基礎上由于病情進展或多種致病因素刺激引起血管痙攣所致的心前區(qū)間歇性疼痛[1-3]，其臨床表現(xiàn)介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死之間。由于該病病理生理機制及臨床預后獨特，如不能及時給予治療，患者可發(fā)展為急性心肌梗死、心源性休克等。目前，UAP以保守治療為主，包括口服硝酸甘油及抗凝治療，但對發(fā)作頻率較高且冠狀動脈梗阻嚴重的患者應首選介入治療。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)是指經(jīng)心導管技術疏通狹窄或閉塞的冠狀動脈管腔，從而改善心肌血流灌注[4-6]。近年來，隨著醫(yī)療技術的發(fā)展，介入技術在臨床逐漸開展，并取得一定成果。但由于該技術并不成熟，尚存在一定風險，如PCI術后血流動力學的巨大改變及PCI導致心血管內(nèi)皮損傷而引起的炎性反應等均會對患者健康造成嚴重影響。他汀類藥物主要用于調(diào)節(jié)血脂，近年研究發(fā)現(xiàn)其還具有抗炎、穩(wěn)定斑塊、抗血栓、抗氧化等作用。目前，有關瑞舒伐他汀對UAP患者PCI前后炎性反應影響的研究較少，本研究旨在探討瑞舒伐他汀對UAP患者PCI后心肌損傷標志物、炎性因子及可溶性P選擇素(sP-selectin)的影響，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取濰坊市寒亭區(qū)人民醫(yī)院2012年1月—2014年1月收治的行PCI的UAP患者162例，均符合2007年中華醫(yī)學會心血管分會制定的“UAP和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南”中的相關診斷標準。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組81例。觀察組中男48例，女33例；年齡38～76歲，平均年齡(54.6±8.2)歲；病程2～6年，平均病程(3.6±1.2)年。對照組中男45例，女36例；年齡37～77歲，平均年齡(53.9±8.4)歲；病程2～5年，平均病程(3.4±1.3)年。兩組患者性別(χ2=0.000)、年齡(t=1.075)及病程(t=1.526)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。排除標準：合并嚴重呼吸、循環(huán)系統(tǒng)疾病患者；伴嚴重感染患者；有PCI史者；合并心肌梗死、糖尿病、凝血功能異常患者；不按醫(yī)囑進行治療，依從性差者；對本研究所用藥物過敏者；因各種原因無法完成本研究所有檢查者。所有患者及其家屬對本研究知情同意。

1.2治療方法PCI前給予患者常規(guī)藥物治療，包括抗凝劑、抗血小板藥物、硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，對存在心源性休克患者可給予腎上腺素治療，并進行心肺復蘇(CPR)，搶救同時準備手術；并根據(jù)患者具體情況選擇合適的液體進行擴容。對照組患者在常規(guī)藥物治療基礎上給予阿托伐他汀鈣片(浙江京新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20081483)治療，用法：20 mg/晚，PCI術前1周開始服用至術后2個月。觀察組患者在常規(guī)藥物治療基礎上給予瑞舒伐他汀鈣片(浙江京新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20080482)治療，用法：20 mg/晚，PCI術前5 d開始服用至術后2個月。

1.3實驗室檢查兩組患者均抽取空腹靜脈血5～10 ml，3 000 r/min離心10 min后保存血清備用。采用免疫化學發(fā)光法檢測肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌鈣蛋白I(cTnI)水平，儀器為全自動免疫化學發(fā)光分析儀及其配套試劑盒(購自美國德普公司)；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測人心型脂肪酸結合蛋白(h-FABP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、干擾素γ(IFN-γ)及白介素10(IL-10)水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物有限公司，使用AU5810系列全自動生化分析儀(購自美國貝克曼庫爾特有限公司)檢測超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平；采用雙抗體夾心ELISA檢測sP-selectin水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物有限公司。以上操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4觀察指標記錄并比較兩組患者術前及術后12 h、24 h心肌損傷標志物(CK-MB、cTnI、h-FABP)、炎性因子(hs-CRP、TNF-α、IFN-γ、IL-10)及術前和術后12 h血清sP-selectin水平。

2　結果

2.1心肌損傷標志物術前及術后12h、24h兩組患者血清CK-MB、cTnI、h-FABP水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且術后 24h觀察組患者血清CK-MB、cTnI、h-FABP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。手術前后血清CK-MB、cTnI、h-FABP水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組患者血清CK-MB、cTnI、h-FABP水平時間與組間存在交互作用(P<0.05，見表1)。

2.2炎性因子術前及術后12h、24h兩組患者血清hs-CRP、TNF-α、IFN-γ及IL-10水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且術后 24h觀察組患者血清hs-CRP、TNF-α、IFN-γ及IL-10水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。手術前后血清hs-CRP、TNF-α、IFN-γ及IL-10水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組患者血清hs-CRP、TNF-α、IFN-γ及IL-10水平時間與組間均存在交互作用(P<0.05，見表2)。

2.3sP-selectin兩組患者術前血清sP-selectin水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組患者術后24h血清sP-selectin水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。對照組患者術后24h血清sP-selectin水平高于術前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患者手術前后血清sP-selectin水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表3)。

Table3ComparisonofserumsP-selectinlevelbetweenthetwogroupsbeforeandafterPCI

組別例數(shù)術前術后24ht值P值對照組812.34±1.062.72±0.996.42<0.05觀察組812.36±0.742.47±0.781.45>0.05t值1.215.32P值>0.05<0.05

3　討論

急性冠脈綜合征(ACS)是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一組臨床綜合征，包括急性ST段抬高型心肌梗死、急性非ST段抬高型心肌梗死和UAP[7-9]。UAP是一種常見的心血管疾病，其發(fā)病基礎為冠狀動脈狹窄，冠狀動脈短暫性供氧不足、氧耗增大及痙攣均可引起UAP。UAP常見于老年男性及絕經(jīng)后女性，分析原因可能與血管老化、動脈粥樣硬化及內(nèi)皮功能損傷有關，且吸煙及代謝紊亂疾病(如高血壓、糖尿病、高脂血癥、腹型肥胖等)亦是UAP的高危因素。該病的主要臨床表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛、胸悶等，嚴重的可導致心律失常、心力衰竭，甚至猝死，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和壽命[10-11]。隨著醫(yī)療資源的不斷更新及介入治療的普遍開展，PCI治療UAP逐漸被患者所接受。PCI能有效疏通阻塞的血管，快速恢復心肌供血，從而避免發(fā)生大面積心肌梗死及心源性休克。但PCI可刺激冠狀動脈內(nèi)皮而導致其受損，引起血小板凝集及血栓形成。此外，UAP患者本身可存在不穩(wěn)定的動脈粥樣斑塊，手術刺激可加速斑塊破裂繼發(fā)血栓形成或斑塊脫落形成栓子，引起腦梗死。國外有研究指出，PCI可刺激外周血淋巴細胞激活，加速TNF-α、IFN-γ及IL-6等炎性遞質(zhì)的釋放[12-13]，進而損傷心肌細胞。因此，行PCI時需要考慮手術對心肌功能及血管內(nèi)皮細胞的影響。

表1　兩組患者手術前后心肌損傷標志物比較±s)

注：CK-MB=肌酸激酶同工酶，cTnI=心肌肌鈣蛋白I，h-FABP=人心型脂肪酸結合蛋白；與對照組比較，aP<0.05

表2　兩組患者手術前后炎性因子比較±s)

注：hs-CRP=超敏C反應蛋白，TNF-α=腫瘤壞死因子α，IFN-γ=干擾素γ，IL-10=白介素10；與對照組比較，aP<0.05

有研究顯示，他汀類藥物具有調(diào)節(jié)血脂、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、抗炎等作用[14-15]。瑞舒伐他汀是一種選擇性羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，可增加肝臟低密度脂蛋白(LDL)細胞表面受體數(shù)目，促進LDL的吸收和分解代謝，抑制臟臟中極低密度脂蛋白(VLDL)的合成，從而降低VLDL和LDL微粒總數(shù)。本研究結果顯示，術后24 h觀察組患者血清CK-MB、cTnI、h-FABP、hs-CRP、TNF-α、IFN-γ、IL-10水平低于對照組，提示瑞舒伐他汀能有效控制PCI術后炎性反應，緩解各類炎性因子對心肌的損傷。sP-selectin是相對分子質(zhì)量為140 000的糖蛋白，其主要參與介導粒細胞和單核細胞在內(nèi)皮細胞表面的滾動、粒細胞和單核細胞與血小板的黏附，正常情況下sP-selectin在血液中濃度穩(wěn)定，為低表達或不表達。本研究結果顯示，術前兩組患者血清sP-selectin水平間無差異，而術后24 h觀察組患者血清sP-selectins水平低于對照組，提示瑞舒伐他汀能有效抑制PCI術后血小板激活，從而避免血栓形成。

綜上所述，瑞舒伐他汀能有效減輕UAP患者PCI后心肌損傷，抑制炎性反應及血栓形成，具有心肌保護作用。

作者貢獻：張明明進行實驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；張明明、王孝福、孫艷翡、宋偉、鄒耀東進行實驗實施、評估、資料收集；徐延玲進行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

Impact of Rosuvastatin on Myocardial Injury Markers，Inflammatory Cytokines and Soluble P-selectin of Unstable Angina Pectoris Patients Undergoing PCI

ZHANGMing-ming，XUYan-ling，WANGXiao-fu，etal.

People′sHospitalofHantingDistrict，Weifang，Weifang261100，China

ObjectiveTo investigate the impact of rosuvastatin on myocardial injury markers，inflammatory cytokines and soluble P-selectin of unstable angina pectoris patients undergoing PCI.MethodsFrom January 2012 to January 2014，a total of 162 patients with unstable angina pectoris were selected in the People′s Hospital of Hanting District，Weifang，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 81 cases.Based on conventional medical treatment，patients of control group were given extra atorvastatin calcium tablets，while patients of observation group were given rosuvastatin calcium tablets.CK-MB，cTnI，h-FABP，hs-CRP，TNF-α，IFN-γ，IL-10 were compared between the two groups before PCI，after 12 hours and 24 hours of PCI.Seurm soluble P-selectin was compared between the two groups before and after 24 hours of PCI.ResultsThere were statistically significant differences of serum levels of CK-MB，cTnI and h-FABP between the two groups before PCI，after 12 hours and 24 hours of PCI，and serum levels of CK-MB，cTnI and h-FABP of observation group were statistically significantly lower than those of control group after 24 hours of PCI.There were statistically significant differences of serum levels of CK-MB，cTnI and h-FABP before PCI and after PCI(P<0.05)，and interaction existed between time and interblock(P<0.05).There were statistically significant differences of serum levels of hs-CRP，TNF-α，IFN-γ and IL-10 between the two groups before PCI，after 12 hours and 24 hours of PCI，and serum levels of hs-CRP，TNF-α，IFN-γ and IL-10 of observation group were statistically significantly lower than those of control group after 24 hours of PCI.There were statistically significant differences of serum levels of hs-CRP，TNF-α，IFN-γ and IL-10 before PCI and after PCI(P<0.05)，and interaction existed between time and interblock(P<0.05).No statistically significant differences of serum soluble P-selectin level was found between the two groups before PCI(P>0.05)；while serum soluble P-selectin level of observation group was statistically significantly lower than that of control group after 24 hours of PCI(P<0.05).No statistically significant differences of serum soluble P-selectin level of observation group was found before or after PCI(P>0.05).ConclusionRosuvastatin can effective relieve the myocardial injury of unstable angina pectoris patients treated by PCI，reduce the inflammatory cytokines levels and soluble P-selectin level，has certain cardioprotective effect.

Angina，unstable；Rosuvastatin；Angioplasty，balloon，coronary；Inflammatory factor

261100山東省濰坊市寒亭區(qū)人民醫(yī)院

R 541.4

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.02.004

2015-10-16；

2016-02-11)