藥用石膏的研究進(jìn)展*

岳婧怡，張　玲

(安徽中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，現(xiàn)代中藥安徽省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，安徽　合肥　230012)

?

藥用石膏的研究進(jìn)展*

岳婧怡，張玲

(安徽中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，現(xiàn)代中藥安徽省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，安徽合肥230012)

中藥石膏為硫酸鹽類礦物硬石膏族石膏，因炮制方法不同分為生石膏和煅石膏。本文從石膏的品種鑒別、含量測(cè)定方法和藥用功效等方面對(duì)其近十年來的研究情況進(jìn)行綜述，分析了石膏在藥用機(jī)制以及用量方面存在的問題。生石膏與煅石膏在化學(xué)結(jié)構(gòu)上僅相差兩個(gè)結(jié)晶水，而二者的功效卻相差甚大，生石膏主要用于內(nèi)服，具有清熱瀉火，除煩止渴之功效；煅石膏主要為外用，具有生肌斂瘡之功效。石膏的作用機(jī)理有待進(jìn)一步研究。

生石膏；煅石膏；品種鑒別；含量測(cè)定；藥用功效

石膏(Gypsum Fibrosum)為硫酸鹽類礦物硬石膏族石膏，主含含水硫酸鈣(CaSO4·2H2O)，采挖后，除去雜石及泥沙，或者經(jīng)高溫煅制后使用。前者為生石膏，后者為煅石膏[1]。石膏首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品[2]。具有清熱瀉火，除煩止渴之功效，主要用于外感熱病，高熱煩渴，肺熱喘咳，胃火亢盛，牙痛，頭痛[1]。石膏在我國多數(shù)地區(qū)均有分布，主產(chǎn)于湖北應(yīng)城、河南新安、西藏昌都、安徽鳳陽，四川、甘肅、新疆、貴州、云南亦產(chǎn)[3]，其中湖北應(yīng)城為石膏道地產(chǎn)區(qū)。

本文從藥用石膏的品種鑒別、含量測(cè)定、藥理作用等方面的研究概況做一綜述，為藥用石膏的臨床應(yīng)用提供參考。

1　石膏的鑒別

1.1生石膏與煅石膏的鑒別

煅石膏是生石膏經(jīng)高溫煅制后的炮制品，與生石膏外觀相似，但功效差異較大，為保證臨床用藥的安全，有必要對(duì)生石膏和煅石膏進(jìn)行區(qū)分。目前，兩種石膏的鑒別方法主要有三種：① 化學(xué)鑒別法，取石膏粉末約2 g，于140℃烤20 min，加水1.5 mL攪拌，放置5 min，呈粘結(jié)固體(石膏加熱失去結(jié)晶水而成熟石膏；與水相遇，復(fù)變?yōu)楹Y(jié)晶水的生石膏)[4]。② X-射線衍射法，石膏和煅石膏因結(jié)晶水的改變，從而使晶形發(fā)生改變，所以生石膏和煅石膏具有完全不同的X-衍射圖譜，并且相似度低于10%，能夠很容易進(jìn)行區(qū)分[5]。③ 紅外光譜法，取生石膏和煅石膏粉末約1 mg，置紅外分光光度計(jì)上檢測(cè)(4000～600 cm-1)。由于炮制使煅石膏中的二水合硫酸鈣缺少了2分子的H2O，所以在紅外光譜上煅石膏和生石膏相比缺了一個(gè)H2O峰，因此紅外光譜法能夠?qū)ι?、煅石膏進(jìn)行鑒別[6]。

1.2石膏與易混品的鑒別

石膏的易混品主要有方解石、寒水石、滑石粉、紅石膏、透明石膏及硬石膏等。具體鑒別方法見表1。

表1　石膏與易混品的鑒別

2　石膏的含量測(cè)定方法

石膏的主要化學(xué)成分是二水合硫酸鈣，目前對(duì)石膏定量的方法主要是測(cè)定其中鈣離子的含量，如EDTA(乙二胺四乙酸)滴定法、原子吸收分光光度法、電感耦合等離子體-質(zhì)譜法等。

2.1EDTA滴定法

現(xiàn)版《中國藥典》中收錄的石膏含量測(cè)定法為EDTA滴定法，EDTA滴定法常用的指示劑為鈣黃綠素指示劑和鈣紫紅素指示劑。張秋云等[7]通過實(shí)驗(yàn)比較了鈣紫紅素指示劑和鈣黃綠素指示劑測(cè)定4種不同產(chǎn)地的石膏，認(rèn)為在相同條件下，用鈣紫紅素作為指示劑更接近標(biāo)準(zhǔn)，且鈣紫紅素指示劑滴定終點(diǎn)顏色變化更明顯。

2.1.1鈣黃綠素指示劑法

精密稱取凈石膏細(xì)粉0.2 g，置錐形瓶中，加入10 mL稀鹽酸，加熱溶解，加100 mL水及1滴甲基紅指示劑，此時(shí)溶液顯紫紅色，加入氫氧化鉀試液直至溶液恰顯淺黃色后再加入5 mL的氫氧化鉀和少量鈣黃綠素指示劑，此時(shí)溶液顯黃綠色熒光，后用EDTA(0.05 mol/L)對(duì)其進(jìn)行滴定直至溶液黃綠色熒光消失顯橙色。

陳建新等[8]利用乙二胺四乙酸二鈉(EDTA)滴定法比較了幾個(gè)主產(chǎn)地區(qū)的石膏的含水硫酸鈣的含量，結(jié)果顯示道地產(chǎn)區(qū)湖北應(yīng)城的石膏中含水硫酸鈣含量最高；陳建新等還考察了不同顏色石膏的分級(jí)比較，得出的結(jié)果依次是白色>紅色>透明>蠟黃色。

2.1.2鈣紫紅素指示劑法[9]

精密稱定凈石膏細(xì)粉約0.1 g，置錐形瓶中，加稀鹽酸5 mL，加熱使溶解，加水100 mL、三乙醇胺試液10 mL、甲基紅指示劑1滴，滴加氫氧化鉀試液至溶液顯淺黃色，再加入10 mL 氫氧化鉀試液，加鈣紫紅素指示劑0.1 g，用EDTA(0.050 mol/L)，滴定至溶液由酒紅色轉(zhuǎn)變?yōu)榧兯{(lán)色 。

2.2原子吸收分光光度法

分別吸取鈣標(biāo)準(zhǔn)溶液(100 mg/L)2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0 mL于50 mL量瓶中，加入0.5 mL鹽酸溶液(1:1)，用鑭溶液定容后置波長422.7 nm，燈電流2 mA，狹縫寬度0.4 nm，空氣流量1.0 L/min，乙炔流量1.0 L/min條件下測(cè)定，繪制出標(biāo)準(zhǔn)曲線，得到線性方程。用分析天平精密稱取石膏樣品0.1 g于燒杯中，加入20 mL的HNO3-HClO4(3:1)混酸，放置在電熱板上，濕法消化，至溶液變?yōu)闊o色澄清后，再加入1 mL氯化鑭溶液，定量轉(zhuǎn)移至50 mL量瓶中，加水稀釋至刻度。按照上述條件測(cè)定石膏中鈣離子的吸光度，通過鈣標(biāo)準(zhǔn)溶液得出的線性方程計(jì)算石膏中鈣離子的含量[10]。

2.3電感耦合等離子體-質(zhì)譜法[11]

取石膏細(xì)粉(過100目篩)3 g，置250 mL燒杯中，加入100 mL去離子水，振搖，溶解，抽濾，合并濾液，濃縮定容至100 mL，取100 μL置微波消解罐中，加入3 mL濃硝酸進(jìn)行消解，消解液定容至100 mL后，用ICP-MS對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得到回歸方程并計(jì)算含量。王薇等[12]采用微波消解-電感耦合等離子體質(zhì)譜法檢測(cè)了不同產(chǎn)地石膏中微量元素的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Fe、Mg離子含量差異較大，不同產(chǎn)地石膏中均含有重金屬As，而重金屬Hg未檢測(cè)到。

3　石膏的藥用功效

3.1生石膏的藥用功效

2015年版《中國藥典》一部記載石膏具有清熱瀉火，除煩止渴之功效。用于治療外感熱病，高熱煩渴，肺熱喘咳，胃火亢盛，頭痛，牙痛[1]。

3.1.1清熱退火

石膏始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，“味辛，微寒。主中風(fēng)寒熱……金瘡。”[2]。張仲景在《傷寒論》中運(yùn)用石膏達(dá)17首方劑，主要退熱的方劑有白虎湯、白虎加人參湯、竹葉石膏湯等，并且均重用石膏。石膏的溶解度較低(2.08 g/L)，有研究報(bào)道，湯劑中的粳米和山藥能夠促進(jìn)石膏的溶解，其機(jī)理可能為其中的淀粉類物質(zhì)促溶[13]，具體促溶機(jī)制還有待研究。王鳳霞等[14]對(duì)石膏的解熱功效的解釋是:①石膏的形成經(jīng)過強(qiáng)烈的蒸發(fā)作用，在其形成過程中吸收了大量的熱量，所以石膏味辛，從而能夠除熱。②石膏的形成過程中石膏中的Mg/Ca含量大大增加，通過參與體內(nèi)鈣離子的調(diào)節(jié)，起到退熱的作用。有研究表明，單用石膏作用于發(fā)熱的小鼠并無退熱作用，但是運(yùn)用含有石膏的方劑時(shí)解熱作用十分明顯，并且當(dāng)去除方劑中的石膏時(shí)無退熱作用，上述現(xiàn)象從側(cè)面證明石膏在清熱退火的方劑中還是起到了重要作用，但是其退熱機(jī)制尚無明確解釋。

3.1.2產(chǎn)乳

石膏具有產(chǎn)乳功效出自于《神農(nóng)本草經(jīng)》[2]，漢代張仲景在《金匱要略》中也運(yùn)用石膏這一功效，代表方劑為竹皮大丸。石膏為何能夠產(chǎn)乳不得而知，但是有學(xué)者認(rèn)為《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載的產(chǎn)乳可能為產(chǎn)后熱病，具體為何種功效有待研究。

3.1.3止汗

在《傷寒論》中麻杏石甘湯和越脾湯均能治療病人無熱，汗出，并且當(dāng)治療發(fā)汗時(shí)，石膏的用量大于麻黃的用量。而當(dāng)病人發(fā)熱，無汗時(shí)，所用的麻黃的用量大于石膏的用量(如大青龍湯)。

3.1.4免疫作用

有研究表明，在運(yùn)用《傷寒論》中的麻杏石甘湯后，由于石膏中的微量元素尤其是Ti可以改善T淋巴細(xì)胞亞群間的比例關(guān)系，從而接觸細(xì)胞免疫的抑制狀態(tài)，并且其臨床功效優(yōu)于西藥[15]。

3.1.5其他

石膏治療中風(fēng)的方劑也有很多，如《漢方辯證治療學(xué)》中的防風(fēng)通圣散，《古今錄驗(yàn)方》中的小續(xù)命湯，《醫(yī)學(xué)發(fā)明》中的大秦艽湯等。石膏可以促進(jìn)骨愈合，因?yàn)槭嗟闹鞒煞譃槎狭蛩徕}，其中的鈣離子可以促進(jìn)骨骼的增長，起到生物學(xué)刺激作用，并且石膏在此處還起到一個(gè)支柱作用。胡希恕[16]認(rèn)為石膏具有解凝的作用，主要可以治療因熱而形成的凝結(jié)，如淋巴結(jié)腫大、局部紅腫熱痛等。有研究表明，石膏具有抗病毒的作用，石膏中的微量元素在ATP的作用下可以產(chǎn)生S同位素，使血液中的δ34S濃度升高，從而起到抗病毒的作用[15]。

3.2煅石膏的藥用功效

煅石膏具有收濕，生肌，斂瘡，止血之效。在臨床上主要用于外治潰瘍不斂，濕疹瘙癢，水火燙傷，外傷出血。

3.2.1生肌收斂

石膏鍛制后味甘，微澀，性寒偏平和，清熱力遜，收斂生肌力專。一般生石膏內(nèi)服，煅石膏外用。煅石膏與紅升丹配伍時(shí)，若使用煅石膏的比例較小時(shí)，則去腐作用增強(qiáng)；若使用煅石膏的比例較大時(shí)，則生肌斂瘡功效增強(qiáng)。在《景岳全書》中煅石膏主要用于治療濕疹。余成棟[17]利用煅石膏的收斂功效治療痔瘡后水腫，效果也非常好。

3.2.2消炎斂瘡

煅石膏可以降低血管的通透性，繼而可以起到消炎的作用，且嘗試用于腐肉去新，新肉難生時(shí)。李祥等[18]研究發(fā)現(xiàn)煅石膏能促進(jìn)大鼠傷口成纖維細(xì)胞和毛細(xì)血管的形成，加快肉芽組織增生，從而促進(jìn)皮膚創(chuàng)口的愈合。石膏煅制后藥效發(fā)生改變，具有生肌作用。李心亮等[19]研究表明煅石膏能夠有效降低急性軟組織損傷的大鼠血液中的IL-1β含量，抑制急性軟組織損傷引起的IL-6升高及其早期PGE2的表達(dá)，從而達(dá)到治療急性軟組織損傷的目的。

3.2.3止血

煅石膏具有良好的生物相容性和降解性，孫弘等[20]將煅石膏應(yīng)用于頜骨囊腫摘除術(shù)后的填充材料，并且表示煅石膏的顆粒大小與其吸收速度以及之后成骨活動(dòng)密切相關(guān)，中、大顆粒(5～10 nm)煅石膏的吸收和成骨療效最佳。煅石膏除了這一特性，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中記載煅石膏還具有術(shù)后止血功效[21]，因此是骨缺損修復(fù)首選的生物材料。

4　結(jié)　語

石膏為清熱瀉火的常用中藥，雖然應(yīng)用石膏退熱的方劑較多，但研究石膏的文獻(xiàn)較少，石膏退熱的機(jī)理目前尚不明確。煅石膏與生石膏的化學(xué)結(jié)構(gòu)式中僅相差2個(gè)結(jié)晶水，但是二者的功效卻相差甚大，二者的功效差異是否與結(jié)晶水有關(guān)？若鈣離子在生石膏中的退熱作用中起關(guān)鍵因素，但煅石膏中也含有硫酸鈣，解熱作用卻遠(yuǎn)遜于生石膏，以收斂作用為主。生石膏與煅石膏功效差異的原因也可能與其晶形的不同有關(guān)，具體差異還有待研究。

石膏在退熱方劑中的用量一般很大，但是古方中的單位與現(xiàn)代所用單位不同，目前研究折算用量的學(xué)者們也各執(zhí)一詞，石膏用量的折算問題也需引起重視。

[1]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典[S].北京:中國中醫(yī)藥科技出版社，2015:94-95.

[2]清·顧觀光等輯.神農(nóng)本草經(jīng)[M].哈爾濱:哈爾濱出版社，2007:100.

[3]國家中醫(yī)藥管理局《中華本草》委員會(huì).中華本草[M].上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社，1996:75.

[4]張欽德.中藥鑒定技術(shù)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2005：194.

[5]李曉明，邵愛娟，陳敏，等.生、煅石膏的粉晶X-射線衍射分析[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，17(16):75-78.

[6]劉元芬，李祥，高錦飚，等.石膏炮制前后紅外光譜分析特征鑒定[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2007，26(5):28-29.

[7]張秋云，曹晨英，王衛(wèi)紅.石膏中氧化鈣含量的測(cè)定研究[J].廣東化工，2010，37(9):135-137.

[8]陳建新，潘翠琦，薛春香.不同產(chǎn)地石膏成分含量的比較分析[J].中國醫(yī)藥指南，2014，25(12):26-27.

[9]張秋云，曹辰英，王衛(wèi)紅.石膏中氧化鈣含量的測(cè)定研究[J].廣東化工，2010，37(9):135-137.

[10]宋春香，呂玉光，李秋萍.原子吸收光譜法測(cè)定石膏表面硬化劑中鈣鎂的含量[J].分析儀器，2011，1:42-44.

[11]包永睿，楊欣欣，王帥，等.紅外光譜與ICP-MS研究石膏炮制前后物質(zhì)基礎(chǔ)的差異[J].光譜實(shí)驗(yàn)室，2012，29(5):3193-3197.

[12]王薇，周才新，張義生，等.不同產(chǎn)地石膏中微量元素的比較分析[J].中國藥師，2014，17(6):972-974.

[13]宋永剛.《本經(jīng)》石膏功效釋義[J].中國中醫(yī)藥報(bào)，2011，8(4):1-3.

[14]王鳳霞，郭勁松，羅立平.從石膏地質(zhì)成因新的角度探討其中藥療效與作用機(jī)制[J].世界中醫(yī)藥，2013，8(7):798-800.

[15]孫姝.石膏的藥理作用與微量元素的探究[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2009，5(7):170.

[16]胡希恕.胡希恕傷寒論講座[M].北京:學(xué)苑出版社，2008:552.

[17]余成棟.煅石膏粉外敷輔助治療混合痔術(shù)后水腫146例[J].新中醫(yī)，2009，41(11):83-84.

[18]李祥,劉元芬,項(xiàng)曉人,等.石膏炮制前后的生肌藥效比較研究[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2006，4(6):624-627.

[19]李心亮，李珂,劉月平,等.煅石膏外用對(duì)急性軟組織損傷的作用及其機(jī)制研究[J].中國中醫(yī)急癥，2015，24(7):1176-1178.

[20]孫弘，陳必勝，姜曉鐘，等.頜骨囊腫摘除術(shù)后創(chuàng)腔植入煅石膏顆粒的實(shí)驗(yàn)與臨床效果[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，1989，10(5):450-453.

[21]吳施國.生、煅石膏外用的歷史沿革和區(qū)別[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，16(6):115-116.

Research Progress on Medicinal Gypsum Fibrosum*

YUE Jing-yi,ZHANG Ling

(College of Traditional Chinese Medicine,Anhui University of Chinese medicine,Anhui Key Laboratoryof Modern Chinese Medicine,Anhui Hefei 230012,China)

Gypsum Fibrosum was classified into raw Gypsum and calcined Gypsum due to the different processing methods.The variety identification,content determination and pharmacological actions of Gypsum in recent 10 years were summarized.The Gypsum in medicinal mechanism as well as the dosage of problems was analyzed,which had provided the important references for its further study.Raw Gypsum and calcined Gypsum was only two crystallization water in chemical structure,and the effect of the two was quite large.Raw Gypsum had the effect of clearing heat and excepting bother.Calcined Gypsum had effect of bornning muscle and severing boils convergence.The action mechanism of Gypsum need to be further studied.

raw gypsum; calcined gypsum; variety identification; content determination; pharmacological actions

安徽中醫(yī)藥大學(xué)合作研究項(xiàng)目(2014HZ011)。

岳婧怡(1993-)，女，2014級(jí)碩士研究生。

張玲，副教授，碩士生導(dǎo)師,研究方向:中藥質(zhì)量研究。

R28

A

1001-9677(2016)06-0004-03