乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治療后HBV-DNA含量與甲狀腺激素的相關(guān)性

陳開蘭，李維珍（貴州航天醫(yī)院檢驗(yàn)科，貴州遵義563000）

·論著·

乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治療后HBV-DNA含量與甲狀腺激素的相關(guān)性

陳開蘭，李維珍
（貴州航天醫(yī)院檢驗(yàn)科，貴州遵義563000）

目的探討乙型肝炎（乙肝）肝硬化患者抗病毒治療后乙肝病毒（HBV）-DNA含量與甲狀腺激素水平的相關(guān)性。方法選取該院2013年1月至2015年6月收治的96例抗病毒治療乙肝肝硬化患者作為病例組，選取同期該院40例健康體檢者作為健康對照組。對比抗病毒治療前病例組與對照組甲狀腺激素水平、病例組治療前后甲狀腺激素水平變化、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰患者與未轉(zhuǎn)陰患者甲狀腺激素水平。結(jié)果抗病毒治療前，病例組患者甲狀腺激素水平顯著低于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與治療前比較，病例組患者抗病毒治療后三碘甲狀腺原氨酸（T3）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、甲狀腺素（T4）、游離甲狀腺素（FT4）水平升高，促甲狀腺激素（TSH）降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HBV-DNA轉(zhuǎn)陰患者較未轉(zhuǎn)陰患者T3、T4、FT3、FT4水平升高，TSH降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論乙肝肝硬化患者抗病毒治療后甲狀腺激素水平與HBV-DNA含量有一定相關(guān)性，抗病毒治療可以改善患者甲狀腺激素失衡狀態(tài)。

肝炎，乙型；肝硬化；甲狀腺激素類/血液；肝炎病毒

【Abstract】Objective To investigate the correlation between HBV-DNA leveland thyroid hormone levelafter antiviral therapy in the patientswith hepatitis B induced cirrhosis.Methods Ninety-six cases of hepatitis B induced cirrhosis treated by antiviral therapy in our hospital from January 2013 to June 2015 were selected as the case group and contemporaneous 40 individuals undergoing the healthy physical examination were selected as the control group.The thyroid hormone levelswere compared between before antiviral therapy in the case group and the control group，and the changes of thyroid hormone level in the cases group were compared between before and after treatment.The thyroid hormone levels were compared between the patients with HBV-DNA negative conversion and the patients with HBV-DNA non-negative conversion.Results The thyroid hormone levelsbefore treatment in the case group were significantly lower than those in the healthy control group with statistical difference （P＜0.05）；compared with before treatment，the levels of T3，F(xiàn)T3，T4 and FT4 after treatment in the case group were increased，while the TSH levelwas decreased，the differences were statistically significant（P＜0.05）；the T3，T4，F(xiàn)T3 and FT4 levels in the patients with HBV-DNA negative conversion were increased compared with the patients with HBV-DNA non-negative conversion，while the TSH level was decreased，the differencewasstatistically significant（P＜0.05）.Conclusion The levelsof thyroid hormone after antiviral therapy in the patients with hepatitis Binduced cirrhosis are correlated with the levels of HBV-DNA in some extent and anti-viral therapy can improve the thyroid hormone imbalance status.

【Key words】HepatitisB；Liver cirrhosis；Thyroid hormones/blood；Hepatitisviruses

乙型肝炎病毒（HBV）感染后可導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷、功能減退，嚴(yán)重者導(dǎo)致肝纖維化進(jìn)展，進(jìn)而出現(xiàn)乙型肝炎（乙肝）肝硬化，給社會(huì)和家庭造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)［1］。肝臟是甲狀腺激素降解轉(zhuǎn)化、代謝滅活的主要器官，是甲狀腺激素發(fā)揮生理功能的關(guān)鍵場所，肝功能受損往往會(huì)導(dǎo)致血清甲狀腺激素的異常變化，引起多種并發(fā)癥的發(fā)生，對患者預(yù)后形成影響。有研究認(rèn)為，HBV復(fù)制對乙肝肝硬化患者來說是高危致死因素，也是引起失代償癥狀的原因之一［2］，所以抗病毒是乙肝肝硬化患者重要的治療方案?？共《局委熆梢允够颊攉@得肝臟組織學(xué)改善，延遲向肝硬化進(jìn)展時(shí)間，降低肝癌的發(fā)生率和提高患者生存率。本研究探討乙肝肝硬化患者抗病毒治療后HBV-DNA含量與甲狀腺激素相關(guān)性，以此來研究抗病毒治療是否可以改善患者甲狀腺激素失衡狀態(tài)。

1　資料與方法

1.1一般資料選取本院2013年1月至2015年6月收治的96例乙肝肝硬化患者作為病例組，其中男64例，女32例；年齡28～67歲，平均（46.9±11.3）歲；病程3～15年，平均（8.3±5.6）年。所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)，抗病毒方案也嚴(yán)格按照指南進(jìn)行。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）含體內(nèi)其他重要臟器并發(fā)癥，伴嚴(yán)重糖尿病、高血壓等全身性疾??；（2）含其他可能影響肝功能及甲狀腺激素水平的疾??；（3）含甲狀腺疾病。所有患者均知曉本研究的過程、目的及意義，并同意參與。另選取同期本院健康體檢者40例為健康對照組，其中男24例，女16例；年齡25～65歲，平均（44.2± 11.8）歲。健康對照組與病例組受檢對象性別、年齡等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1檢查方法取清晨空腹靜脈血，離心得血清，以電化學(xué)發(fā)光法檢測三碘甲狀腺原氨酸（T3）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、甲狀腺素（T4）、游離甲狀腺素（FT4）及促甲狀腺激素（TSH），所有操作均由檢驗(yàn)科工作人員嚴(yán)格按照成品試劑盒說明書進(jìn)行（瑞士羅氏公司）。HBV-DNA聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）檢測試劑：采用杭州艾康生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的HBV-DNA試劑盒，嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行檢測。

1.2.2評價(jià)指標(biāo)（1）對比抗病毒治療前病例組患者與健康對照組甲狀腺激素水平差異；（2）對比抗病毒治療前后患者甲狀腺激素水平差異；（3）對比HBV-DNA轉(zhuǎn)陰患者與未轉(zhuǎn)陰患者甲狀腺激素水平差異。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療前兩組受檢對象甲狀腺激素水平比較治療前，病例組患者T3、T4、FT3、FT4低于健康體檢者，而TSH高于健康體檢者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　治療前兩組受檢對象甲狀腺激素水平比較（±s）

表1　治療前兩組受檢對象甲狀腺激素水平比較（±s）

注：-表示無此項(xiàng)。

組別健康對照組病例組t P 40 96 1.07±0.39 0.49±0.18 3.385 0.023 7.92±2.38 3.14±1.15 4.061 0.016 3.22±1.53 1.76±0.92 3.231 0.042 1.47±0.73 0.61±0.28 3.619 0.020 2.32±1.07 5.51±2.04 4.485 0.013 n T3 （ng/mL）T4 （μg/dL）FT3 （pg/mL）FT4 （ng/mL）TSH （μU/mL）

2.2治療前后病例組患者甲狀腺激素水平比較與治療前比較，乙肝肝硬化患者抗病毒治療后T3、T4、FT3、FT4水平升高，TSH降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　病例組患者治療前后甲狀腺激素水平比較（±s）

表2　病例組患者治療前后甲狀腺激素水平比較（±s）

注：-表示無此項(xiàng)。

時(shí)間治療前治療后t P 96 96 --0.49±0.18 1.16±0.47 4.671 0.010 3.14±1.15 6.51±2.49 5.633 0.005 1.76±0.92 3.08±1.25 3.219 0.031 0.61±0.28 1.32±0.61 3.874 0.026 5.51±2.04 2.63±2.28 5.396 0.009 n T3 （ng/mL）T4 （μg/dL）FT3 （pg/mL）FT4 （ng/mL）TSH （μU/mL）

2.3HBV-DNA定量判定轉(zhuǎn)陰與未轉(zhuǎn)陰患者甲狀腺激素水平比較HBV-DNA轉(zhuǎn)陰患者較未轉(zhuǎn)陰患者T3、 T4、FT3、FT4水平升高，TSH降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　HBV-DNA定量判定轉(zhuǎn)陰與未轉(zhuǎn)陰患者甲狀腺激素水平比較（±s）

表3　HBV-DNA定量判定轉(zhuǎn)陰與未轉(zhuǎn)陰患者甲狀腺激素水平比較（±s）

注：-表示無此項(xiàng)。

時(shí)間轉(zhuǎn)陰未轉(zhuǎn)陰t P 69 27 --n T3 （ng/mL）T4 （μg/dL）FT3 （pg/mL）FT4 （ng/mL）TSH （μU/mL）1.29±0.68 0.84±0.39 2.991 0.043 7.28±3.31 6.02±2.67 3.195 0.040 3.49±1.58 2.77±1.02 3.637 0.028 1.45±0.72 1.13±0.46 3.264 0.039 5.28±2.37 6.01±2.99 3.557 0.030

3　討論

乙肝肝硬化患者失代償期所誘發(fā)的各種并發(fā)癥是其預(yù)后不佳的主要因素，乙肝肝硬化主要發(fā)病機(jī)制是因?yàn)镠BV復(fù)制和病毒高載量導(dǎo)致肝臟組織長期處于病毒刺激及炎癥狀態(tài)，如果不能有效控制體內(nèi)病毒復(fù)制以保護(hù)肝臟組織，肝功能可能會(huì)逐漸進(jìn)入失代償期，使得患者預(yù)后不良，5年生存率較低［2］。乙肝肝硬化患者主要以保肝及對癥治療為主，近年來的研究發(fā)現(xiàn)抗病毒治療可能會(huì)減輕患者的肝硬化并發(fā)癥癥狀［3］。甲狀腺激素是人體內(nèi)重要的激素之一，在體內(nèi)有著重要的生理生化功能，可以促進(jìn)正常的生長發(fā)育，參與物質(zhì)與能量的代謝和其他一些必要生理功能。甲狀腺激素的代謝與功能異?？蓪?dǎo)致甲狀腺功能紊亂，在正常情況下，循環(huán)血中99% 的FT3、FT4均和血漿蛋白進(jìn)行可逆性結(jié)合而運(yùn)輸?shù)礁鹘M織器官，其中肝細(xì)胞合成的血清甲狀腺激素結(jié)合球蛋白是循環(huán)血液中甲狀腺激素主要結(jié)合蛋白，在肝、腎及其他器官、組織中存在的脫碘酶催化下，分別在5或5′位脫碘而生成。肝臟是體內(nèi)多種激素降解、代謝的主要場所，也是多種激素的主要作用部位［4］。肝硬化發(fā)生后，肝臟合成與轉(zhuǎn)換功能減退，導(dǎo)致甲狀腺激素的分泌與代謝受到影響，使其在體內(nèi)動(dòng)態(tài)平衡受到破壞，加重患者肝硬化臨床癥狀。目前觀點(diǎn)認(rèn)為，肝硬化致肝功能受損后，肝臟中5′-脫碘酶活性顯著下降，從而導(dǎo)致T4/T3轉(zhuǎn)化機(jī)制障礙，T4不能有效地向T3轉(zhuǎn)化而使T3濃度下降，血中FT3水平也隨之下降；另外，肝硬化患者甲狀腺可出現(xiàn)退變，其功能出現(xiàn)減退，也使得甲狀腺激素合成和分泌減少；同時(shí)，肝硬化患者營養(yǎng)吸收和轉(zhuǎn)換不佳，體內(nèi)營養(yǎng)不足，凝血功能異常，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)環(huán)境和微循環(huán)系統(tǒng)出現(xiàn)紊亂，甲狀腺激素水平下降，表現(xiàn)出類甲狀腺功能減退樣臨床癥狀［5-6］。據(jù)韓放等［7］的報(bào)道，甲狀腺激素在各類肝病基礎(chǔ)上均可出現(xiàn)低T3、T4、FT3、FT4綜合征，并且其下降幅度與肝病嚴(yán)重程度相關(guān)。岳曉蓉等［8］的研究顯示，肝硬化患者FT3、FT4明顯下降，同時(shí)伴TSH升高，甲狀腺激素變化水平可能與肝功能損害程度有密切聯(lián)系。測定肝硬化患者血清甲狀腺激素水平變化對疾病的臨床診斷、治療、判斷預(yù)后具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，肝硬化患者與健康體檢者比較，TSH、T3、T4、FT3、FT4水平顯著降低，TSH顯著升高，呈現(xiàn)失衡的狀態(tài)，與吳小明［9］的研究結(jié)果符合。吳小明等［9］對174例肝硬化患者按Child-Pugh分級標(biāo)準(zhǔn)分為A、B、C三級，使用放射免疫學(xué)方法檢測患者TSH、T3、T4、FT3、FT4水平，發(fā)現(xiàn)肝硬化患者T3、T4、FT3、FT4水平顯著低于健康對照人群，并且均隨Child-Pugh積分升高而下降，相關(guān)性分析顯示為負(fù)性相關(guān)，表明T3、T4、FT3、FT4水平與肝硬化嚴(yán)重程度有一定關(guān)系。乙肝肝硬化患者體內(nèi)的HBV-DNA仍然處于活躍復(fù)制狀態(tài)，抗病毒治療方案不可忽視，其作用不僅在于保護(hù)患者肝功能，同時(shí)還可以有效改善體內(nèi)血清甲狀腺激素紊亂狀態(tài)，從而得到緩解肝硬化臨床癥狀的目的。本研究通過對比治療前后患者甲狀腺激素水平發(fā)現(xiàn)，抗病毒治療后T3、T4、FT3、FT4水平均顯著升高，而TSH顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明抗病毒治療后甲狀腺激素水平紊亂得到改善［10］。本研究通過PCR檢測HBV-DNA來判斷患者是否轉(zhuǎn)陰，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)陰患者的甲狀腺激素水平要高于未轉(zhuǎn)陰患者，證明乙肝肝硬化患者抗病毒治療后體內(nèi)甲狀腺激素水平可能與HBV-DNA含量呈現(xiàn)相關(guān)性，這與向保云等［11］的研究相符。向保云等［11］對80例乙肝肝硬化患者使用鳥嘌呤核苷類似物恩替卡韋進(jìn)行治療，分析治療前后HBV-DNA含量與甲狀腺激素水平變化情況，其結(jié)果證實(shí)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰組T3、T4、FT3、FT4水平顯著高于未轉(zhuǎn)移組，同時(shí)谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素等肝功能指標(biāo)也出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。

綜上所述，對乙肝肝硬化患者進(jìn)行抗病毒治療在抑制HBV-DNA的同時(shí)還可以有效改善HBV感染所引起的甲狀腺激素代寫紊亂，有積極的治療意義。甲狀腺激素水平可能與HBV-DNA含量具有相關(guān)性，在乙肝肝硬化患者抗病毒治療前后對甲狀腺激素水平進(jìn)行監(jiān)測可以對療效、預(yù)后進(jìn)行評估，對于降低并發(fā)癥發(fā)生率及保證臨床治療效果具有重要意義。

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Study on correlation between HBV-DNA level and thyroid hormone after antiviral therapy in patientsw ith hepatitis Binduced cirrhosis

Chen Kailan，LiWeizhen（Department of Clinical Laboratory，Guizhou Aerospace Hospital，Zunyi，Guizhou

563000，China）

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.08.008

A

1009-5519（2016）08-1140-03

陳開蘭（1968-），副主任檢驗(yàn)技師，主要從事臨床檢驗(yàn)工作。

（2015-12-29）