125I粒子植入聯(lián)合化療治療局部晚期非小細胞肺癌的療效觀察

邱秀琴，劉海峰，王　倩，趙小來，劉文姬（郴州市第一人民醫(yī)院南院腫瘤五區(qū)，湖南423000）

125I粒子植入聯(lián)合化療治療局部晚期非小細胞肺癌的療效觀察

邱秀琴，劉海峰，王倩，趙小來，劉文姬（郴州市第一人民醫(yī)院南院腫瘤五區(qū)，湖南423000）

目的觀察125I粒子植入聯(lián)合GP方案化療治療局部晚期非小細胞肺癌（LANSCLC）的療效。方法抽取2014年1月至2015年12月在該科就診的30例LANSCLC患者，將其分為治療組和對照組，各15例。治療組予以4周期靜脈化療后在2周內(nèi)行CT引導(dǎo)下放射性125I粒子植入治療，對照組予以4周期靜脈化療；兩組均以21 d為1個化療周期，兩組患者在完成4個周期化療后，分別于1、3個月時復(fù)查胸部CT，評價兩組的治療效果，觀察毒性反應(yīng)。結(jié)果治療后1、3個月治療組有效率分別為100.0%（15/15）、100.0%（15/15），對照組有效率分別為46.7%（7/15）、40.0%（6/15），兩組治療后1、3個月有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論125I粒子植入聯(lián)合GP方案化療治療LANSCLC，有效率高，毒性反應(yīng)低，具有一定的臨床價值。

癌，非小細胞肺；抗腫瘤聯(lián)合化療方案；碘放射性同位素

肺癌已成為我國最常見、導(dǎo)致死亡最多的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占80%～85%，約2/3的NSCLC初次就診時已為局部晚期非小細胞肺癌（LANSCLC）［1］，失去了手術(shù)機會，而多采用放化療等綜合治療；但總體生存率仍不理想，常規(guī)的外照射因要保護正常的肺組織及周期心臟脊髓等重要器官而無法提高靶區(qū)劑量，導(dǎo)致局部控制率低。近年來國外利用植入125I粒子治療癌癥，取得了不錯的療效［2］，為治療 LAN SCLC提供了新的思路。本科采用125I粒子植入聯(lián)合靜脈化療治療LANSCLC，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2015年12月在本科就診的LANSCLC患者30例，均無手術(shù)治療指征，既往均無放化療或其他抗腫瘤藥物應(yīng)用史，卡氏評分（KPS）≥70分，預(yù)計生存期超過6個月，無放化療禁忌證。30例LANSCLC患者中男19例，女11例；年齡44～72歲，平均62.4歲。病理檢查確診為NSCLC，其中鱗癌7例，腺癌6例，腺鱗癌3例。按國際抗癌聯(lián)盟（UICC）TNM分期（2002年）：Ⅲa期 19例，Ⅲb期8例，Ⅳ期3例。將入選的30例患者分為治療組和對照組，各15例，兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1儀器及粒子粒子植入器械采用國產(chǎn)18G粒子植入針和轉(zhuǎn)盤式植入槍，上海亞醫(yī)科技有限公司提供三維立體定向（TPS）計劃系統(tǒng)和質(zhì)量驗證系統(tǒng)。125I粒子由一枚長3 mm吸附125I的銀棒被長4.5 mm，外徑0.8mm鈦管密封而制成，每個粒子含有放射劑量為0.4～1.0 mCi （1 mCi=3.7×107Bq），平均0.6 mCi，半衰期為59.4 d，由寧波君安藥業(yè)有限公司提供。

1.2.2化療方案GP（吉西他濱1 000 mg/m2，第1天，第8天；順鉑75 mg/m2，第1～3天），21 d為1個化療周期，每組均完成4個周期的化療，治療組在化療結(jié)束后2周行放射性125I粒子植入治療，吉西他濱（湖北一半天制藥有限公司，批號：20140602），順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批號：20140305）。

1.2.3粒子植入術(shù)

1.2.3.1術(shù)前準備完善術(shù)前常規(guī)檢查，如凝血功能、血常規(guī)、肺功能、心電圖、簽手術(shù)同意書等。將患者胸部平掃+增強CT圖像（層厚5 mm）導(dǎo)入TPS計劃系統(tǒng)，以靶區(qū)劑量設(shè)定確定粒子的數(shù)目及分布，保護周圍正常組織，粒子間距離一般要求為0.5～1.0 cm。

1.2.3.2手術(shù)方法根據(jù)患者的實際情況及病灶位置選擇合適體位及確定穿刺點后消毒、鋪巾，局部麻醉，在CT引導(dǎo)下運用穿刺針在靶區(qū)逐步植入計劃好的粒子數(shù)目。手術(shù)結(jié)束后拔出穿刺針，于穿刺點加壓包扎。術(shù)后立即復(fù)查CT掃描，觀察粒子在靶區(qū)的分布及位置是否改變，排除氣胸、肺出血等嚴重并發(fā)癥后安返病房，術(shù)后常規(guī)抗感染、注射止血藥等對癥處理。核對手術(shù)中使用的粒子數(shù)目，避免出現(xiàn)粒子丟失，術(shù)后常規(guī)將患者胸部CT圖像（層厚5 mm）導(dǎo)入TPS計劃系統(tǒng)，立即進行驗證。

1.2.4療效觀察

1.2.4.1影像學(xué)檢查兩組患者在完成治療后1、3個月分別進行胸部CT平掃+增強CT，并將影像學(xué)檢查結(jié)果作為療效評價的標準，對兩組的治療效果及毒性反應(yīng)進行比較。

1.2.4.2評定標準按照WHO統(tǒng)一評價標準。完全緩解（CR）：影像學(xué)可見病灶完全消失；部分緩解（PR）：病灶縮小，病灶最大徑及最大垂直徑乘積縮小50%；穩(wěn)定（SD）：病灶最大徑及最大垂直徑乘積縮小25%～＜50%；進展（PD）：病灶最大徑及最大垂直徑乘積增大大于或等于25%或出現(xiàn)新病灶，有效率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者治療效果比較兩組患者均完成所有治療，治療組在治療后1、3個月的有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者治療效果比較

2.2兩組患者毒性反應(yīng)比較兩組與化療相關(guān)的毒性反應(yīng)無明顯差異。治療組患者在粒子植入術(shù)中未發(fā)生如氣胸、肺出血等嚴重不良反應(yīng)，術(shù)后復(fù)查也未見放療相關(guān)毒性反應(yīng)。

3　討　論

LANSCLC的患者已失去手術(shù)機會，目前國內(nèi)外采用美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南推薦，同步放化療成為LANSCLC治療的標準方法。臨床研究表明，同步放化療在一定程度上可控制晚期患者局部腫瘤增長，延長生存期［3］，但其生存率仍不夠理想，導(dǎo)致失敗的主要原因為局部控制率低，出現(xiàn)肝、骨等遠處轉(zhuǎn)移［4］。因此，提高生存率關(guān)鍵在于提高局部控制率、消滅亞臨床病灶轉(zhuǎn)移并在從而降低遠處轉(zhuǎn)移率，但在臨床上采用同步放化療治療的患者，因放射性食管炎、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)較重，以及部分老年患者因無法耐受而導(dǎo)致治療未完成。導(dǎo)致外照射局部控制率低的重要原因是正常肺組織耐受低、周圍重要器官劑量限制和腫瘤照射體積相對較大，靶區(qū)達到70 Gy以上根治劑量難以實現(xiàn)，但放射性粒子植入可以使腫瘤靶區(qū)達到高劑量而最小限度損傷正常組織［5］，且在CT定位引導(dǎo)下，125I粒子植入組織間更具有精準度高、創(chuàng)傷小等特點［6-7］。125I粒子植入組織間內(nèi)放療有如下優(yōu)點［8］：（1）125I粒子半衰期長達59.4 d，持續(xù)釋放的γ射線不斷殺傷腫瘤細胞，導(dǎo)致細胞周期再分布；（2）125I粒子輻射遵循距離反平方定律，因其有效輻射距離只有1.7 cm，隨距離增加而組織劑量迅速下降，可最大限度保護周圍正常組織，提高靶區(qū)根治劑量；（3）連續(xù)低劑量率照射可提高腫瘤細胞亞致死損傷率和潛在致死損傷率，降低了腫瘤細胞損傷的修復(fù)率；抑制腫瘤細胞的生長能阻止腫瘤細胞有絲分裂，導(dǎo)致腫瘤細胞停滯在G2期，降低了腫瘤細胞的再增殖率；乏氧細胞再氧合，增加了近距離放療的敏感性；（4）125I粒子植入后因釋放的射線能量較低不易產(chǎn)生過熱點，易于防護，且能保護主要臟器。楊樹法等［9］研究中納入76例LANSCLC患者，均采用NP或GP方案靜脈化療，而僅治療組37例患者采用125I粒子植入，對照組39例患者僅采用化療，治療組局部控制率、有效率、1年生存率為78.4%、56.8%、66.7%；對照組的局部控制率、有效率、1年生存率為56.4%、30.8%、45.3%，而中位生存時間分別為15.4個月和11.5個月，其上述指標比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而兩組不良反應(yīng)包括化療相關(guān)毒性反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。蒲德利等［10］入組26例LANSCLC患者，采用CT引導(dǎo)下125I粒子植入聯(lián)合GP方案化療，近期療效顯著；其中CR21例，PR4例，SD1例，有效率高達96.15%（25/26），中位生存期14個月，1年生存率76.92%（20/26），在治療過程中患者均未出現(xiàn)粒子脫離靶區(qū)及放療相關(guān)損傷的臨床癥狀。因此，經(jīng) CT引導(dǎo)下的125I粒子植入治療LANSCLC明顯減少了并發(fā)癥的發(fā)生，若聯(lián)合化療則可消滅潛在的遠處轉(zhuǎn)移病灶和亞臨床病灶，達到放療增敏作用，還可以提高局部控制率，明顯優(yōu)于單純的放療。本研究中所有患者均完成治療，且治療后1、3個月治療組的有效率分別為100.0%（15/15）、100.0%（15/15），對照組的有效率分別為46.7%（7/15）、40.0%（6/15），兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，CT引導(dǎo)下125I粒子植入聯(lián)合GP方案化療治療NSCLC，毒性反應(yīng)低，并發(fā)癥少，具有一定的臨床價值，值得進一步研究及推廣。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.15.050

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1009-5519（2016）15-2402-02

（2016-02-25）