血尿酸及脂蛋白（a）水平與冠心病的相關(guān)性研究

宋磊　陶志剛　李華　張永霞　徐建鋒　齊殿君

臨床經(jīng)驗(yàn)薈萃

血尿酸及脂蛋白（a）水平與冠心病的相關(guān)性研究

宋磊1陶志剛2李華1張永霞3徐建鋒4齊殿君5

作者單位：1.264000 山東 煙臺(tái)，煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院干部保健科；2.煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院心內(nèi)科；3.煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院影像科；4.煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院呼吸科；5.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科

目的 探討血清尿酸、脂蛋白（a）水平與冠心病的分型及嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法 選擇2015年1月—2016年2月在煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院心內(nèi)科住院并進(jìn)行冠脈造影檢查的病人，根據(jù)造影檢查結(jié)果分為冠心病組200例及正常對(duì)照組100例。冠心病組根據(jù)冠脈病變累及支數(shù)分為單支病變組、雙支病變組、三支病變組；根據(jù)臨床表現(xiàn)分為穩(wěn)定型心絞痛組、不穩(wěn)定型心絞痛組、急性心肌梗死組。檢測(cè)所有入選病人的血清尿酸及脂蛋白（a）水平，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 冠心病組血清尿酸水平（313±64）μmol/L，高于對(duì)照組的（288±65）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.742，P＜0.05）；單支、雙支、三支病變組間及穩(wěn)定型心絞痛組、不穩(wěn)定型心絞痛組、急性心肌梗死組組間血清尿酸水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。冠心病組血清脂蛋白（a） （306.4±141.6）mg/L，高于對(duì)照組的（92.5±12.4）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.371，P＜0.01）；單支、雙支、三支病變組血清脂蛋白（a）水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），血清脂蛋白（a）水平與病變支數(shù)呈正相關(guān)（r=0.793，P＜0.01）；急性心肌梗死組血清脂蛋白（a）水平與不穩(wěn)定型心絞痛組及穩(wěn)定型心絞痛組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；穩(wěn)定型心絞痛組與不穩(wěn)定型心絞痛組血清脂蛋白（a）水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。多元Logistic回歸分析顯示：血清脂蛋白（a）進(jìn)入方程，血清尿酸未能進(jìn)入方程。結(jié)論 血清尿酸水平升高可能是冠心病的危險(xiǎn)因素，但尚無(wú)充分證據(jù)證明其為獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而且與冠脈病變的嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)。血清脂蛋白（a）水平與冠狀動(dòng)脈病變程度及冠心病病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。血清脂蛋白（a）水平可反映冠心病的病情輕重不同，是冠心病及冠脈病變程度的重要預(yù)測(cè)因子。

冠心?。谎蛩?；脂蛋白（a）；相關(guān)性

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–oronary heartdisease， CHD）簡(jiǎn)稱冠心病，是致死率和致殘率非常高的一種疾病。估計(jì)中國(guó)心血管病患病人數(shù)約2.3億，其中僅心肌梗死者約200萬(wàn)［1］。研究發(fā)現(xiàn)，冠心病的危險(xiǎn)因素除了目前已被廣泛認(rèn)知的高血壓、高血脂、吸煙、糖尿病等，一些新的危險(xiǎn)因素已經(jīng)開(kāi)始引起越來(lái)越多的重視，如血清尿酸、脂蛋白（a）［lipoprotein（a）， LP（a）］，但這些因素與已有研究結(jié)果所得結(jié)論并不一致［1-2］。為進(jìn)一步了解冠心病的發(fā)病、病情、嚴(yán)重程度與血清尿酸、脂蛋白（a）水平之間的關(guān)系，本研究通過(guò)對(duì)200例確診為冠心病病人的臨床資料與100例健康者進(jìn)行對(duì)比。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2015年1月—2016年2月在我院住院并行冠狀動(dòng)脈造影檢查病人的臨床資料，排除嚴(yán)重肝腎功能不全、甲狀腺功能異常、凝血功能異常者，排除原發(fā)性和繼發(fā)性痛風(fēng)、各種心肌病及接受免疫抑制劑治療者，以及使用過(guò)利尿劑治療者。

1.2冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn) 冠狀動(dòng)脈造影檢查證實(shí)≥1支冠狀動(dòng)脈主干血管（左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈）狹窄≥50%（直徑法）。根據(jù)病變累及血管支數(shù)分為單支、雙支、三支病變組，左主干病變者歸到雙支病變組。本研究多支病變定義為病人同時(shí)存在＞2支冠狀動(dòng)脈主干血管狹窄≥50%（左主干病變納入2支病變范圍）。冠脈狹窄程度采用Gemini記分法：狹窄0～25%為1分；26%～50%為2分；51%～75%為4分；76%～90%為8分；91%～99%為16分；100%為32分；不同節(jié)段冠狀動(dòng)脈系數(shù)按Gensini標(biāo)準(zhǔn)。每例病人冠狀動(dòng)脈病變程度的最終積分為各分支積分之和。

1.3分組方法 根據(jù)冠脈造影結(jié)果將入組者分為冠心病組200例及正常對(duì)照組100例。冠心病組：男113例、女87例；年齡46～79歲，平均61歲。對(duì)照組：男54例、女46例；年齡42～78歲，平均59歲。兩組病人性別、年齡等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。冠心病組根據(jù)病變支數(shù)分組：?jiǎn)沃Р∽兘M83例（男47例、女36例）；雙支病變組79例（男45例、女34例）；三支病變組38例（男21例、女17例）。根據(jù)臨床表現(xiàn)分組：穩(wěn)定型心絞痛組72例（男39例、女33例）；不穩(wěn)定型心絞痛組96例（男55例、女41例）；急性心梗組32例（男19例、女13例）。

1.4檢測(cè)方法 所有病人于入院后次日清晨采空腹肘靜脈血，全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清尿酸、血清脂蛋白（a）、血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、血糖、肝功能和腎功能。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，兩樣本均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1各組血尿酸水平比較 冠心病組尿酸（313±64）μmol/L，高于對(duì)照組（288±65）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.742，P＜0.01）。冠脈單支、雙支、三支病變組之間血尿酸水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。不穩(wěn)定型心絞痛、穩(wěn)定型心絞痛、急性心梗組之間血尿酸水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。冠心病組Gensini評(píng)分分組之間血清尿酸水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見(jiàn)表3。

表1　冠脈不同病變支數(shù)組間血清尿酸水平比較

表2　冠心病不同類型組間血清尿酸水平比較

表3　冠心病組Gensini評(píng)分組間血清尿酸水平比較

2.2血清尿酸水平與冠脈狹窄程度的相關(guān)性 將300例研究對(duì)象作為整體進(jìn)行單因素直線相關(guān)分折，結(jié)果顯示，血清尿酸水平與冠脈病變狹窄積分無(wú)明顯相關(guān)（r=0.012，P＞0.05）。

2.3各組血清脂蛋白（a）水平比較 冠心病組血清脂蛋白（a） （306.4±141.6）mg/L，高于對(duì)照組的（92.5±12.4）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.371，P ＜0.01）。冠脈單支、雙支、三支病變組之間血清脂蛋白（a）水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。隨著病變支數(shù)的增加，血清脂蛋白（a）水平隨之增高，二者呈正相關(guān)（r=0.679，P＜0.05）。不同類型冠心病組間血清脂蛋白（a）水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01），見(jiàn)表5；急性心梗組血清脂蛋白（a）水平與不穩(wěn)定型心絞痛組、穩(wěn)定型心絞痛組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；穩(wěn)定型心絞痛組血清脂蛋白（a）水平與不穩(wěn)定型心絞痛組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。冠心病組Gensini評(píng)分分組之間血清脂蛋白（a）水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），隨著評(píng)分的增加，脂蛋白（a）水平也逐漸升高，見(jiàn)表6。

2.4 冠心病組與對(duì)照組其他生化指標(biāo)比較 兩組血清總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、血糖水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表7。

2.5多元Logistic回歸分析 以是否為冠心病為因變量，以血清尿酸水平、血清脂蛋白（a）水平、血糖、TG、TC、LDL-C、HDL-C、高血壓病史為自變量，進(jìn)行多元Logiaic回歸分析，進(jìn)入方程的是血糖、高血壓病史、LDL-C、血清脂蛋白（a），血清尿酸未能進(jìn)入方程，提示血清脂蛋白（a）為冠心病的危險(xiǎn)因素，而血清尿酸水平升高不能確定是冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)因素。

表4　冠心病不同病變支數(shù)組間血清脂蛋白（a）水平比較

表5　不同類型冠心病組間血清脂蛋白（a）水平比較

表6　冠心病組Gensini評(píng)分組間血清脂蛋白（a）水平比較

3 討論

3.1血清尿酸水平與冠心病的關(guān)系 Brodov Y等［3］指出，血清尿酸水平每升高88.4 μmol/L，罹患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)將增加1.45倍，與其發(fā)生可能有關(guān)的機(jī)制如下。①大血管和微血管的血管內(nèi)皮損傷［4］：尿酸鹽易于在血管管壁沉積，刺激血管壁的平滑肌細(xì)胞增殖；血清尿酸水平升高可激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS），抑制一氧化氮（NO）生成［5］，誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常等。②血清尿酸水平升高可激活血小板，引起黏附及聚集。但也有研究認(rèn)為，高尿酸血癥不會(huì)引起這些變化［6］，因此，這種機(jī)制尚存在爭(zhēng)議。③血清尿酸參與多種炎癥介質(zhì)的生成，如C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素等［7］。尿酸作為一種抗氧化劑，與炎癥的前狀態(tài)（如血小板的數(shù)量、纖維蛋白原）相關(guān)，在脂蛋白氧化及不穩(wěn)定斑塊的形成過(guò)程中發(fā)揮作用。④血清尿酸水平升高可促進(jìn)氧自由基生成增加。氧自由基可使低密度脂蛋白過(guò)氧化、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)血管平滑肌及內(nèi)膜增生、內(nèi)皮細(xì)胞脫落和血小板黏附增多等［8-9］。⑤已有大量的臨床研究結(jié)果證實(shí)血清尿酸水平升高與心血管疾病密切相關(guān)，與冠心病的近遠(yuǎn)期不良事件均相關(guān)，可顯著增加冠心病的發(fā)病率、病死率［10］。也有很多文獻(xiàn)報(bào)道高尿酸血癥與冠心病沒(méi)有聯(lián)系［11］。有學(xué)者認(rèn)為高尿酸血癥通過(guò)影響冠心病的其他危險(xiǎn)因素，如血脂、胰島素抵抗、肥胖等，而發(fā)揮作用［12］。

本研究顯示，冠心病組血清尿酸水平明顯高于對(duì)照組，但血清尿酸水平與冠脈病變的支數(shù)及冠脈病變的程度無(wú)明顯相關(guān)，這一結(jié)論與很多報(bào)道一致［13-14］。因此，我們認(rèn)為，血清尿酸水平升高可能是冠心病的危險(xiǎn)因素，但是血清尿酸水平與冠脈病變的嚴(yán)重程度無(wú)明顯相關(guān)。

表7　冠心病組與對(duì)照組其他生化指標(biāo)比較（mmol/L）

有些研究者認(rèn)為，血清尿酸水平與許多已確定的導(dǎo)致心血管疾病的危險(xiǎn)因素有關(guān)，如高血壓、血脂代謝紊亂、胰島素抵抗等，有可能混淆相關(guān)的結(jié)果［15-16］。本研究在校正了血壓、血脂、血糖等危險(xiǎn)因素之后得出結(jié)論，血清尿酸水平尚不能認(rèn)為是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這與Hashemi等［17］的研究結(jié)果一致，表明血清尿酸可能與其他危險(xiǎn)因素協(xié)同參與了冠心病的發(fā)生。

3.2血清脂蛋白（a）水平與冠心病的關(guān)系 大量的研究認(rèn)為，血清脂蛋白（a）升高不僅是動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而且與冠脈病變的嚴(yán)重程度密切相關(guān)［18］，其水平隨著冠狀動(dòng)脈病變的程度加重而相應(yīng)增高，當(dāng)血清脂蛋白（a）＞268 mg/L時(shí)，冠狀動(dòng)脈已出現(xiàn)明顯損害，因此，其可以作為冠狀動(dòng)脈病變的預(yù)測(cè)值。本研究發(fā)現(xiàn)，冠心病組血清脂蛋白（a）水平明顯高于對(duì)照組，并且隨著冠脈血管病變支數(shù)的增加，血清脂蛋白（a）水平也隨之升高；急性心梗組血清脂蛋白（a）水平與不穩(wěn)定型心絞痛組及穩(wěn)定型心絞痛組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明血清脂蛋白（a）為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，支持血清脂蛋白（a）水平升高參與冠心病的發(fā)生發(fā)展，同時(shí)也支持血清脂蛋白（a）水平升高與冠心病明確相關(guān)，提示血清脂蛋白（a）水平升高可反映冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度。

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陶志剛，Email：tzg-2009@163.com

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A

1672-7185（2016）07-0053-04

10.3969/j.issn.1672-7185.2016.07.023

2016-04-21）