新型坤凈栓的毒理學(xué)研究

劉　杰，吳　倫，任　娜，田振坤

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) 中醫(yī)藥研究院， 哈爾濱 150040)

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新型坤凈栓的毒理學(xué)研究

劉杰，吳倫，任娜，田振坤

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) 中醫(yī)藥研究院， 哈爾濱 150040)

為研究中藥復(fù)方藥新型坤凈栓對(duì)小鼠和大鼠的毒性作用,采用大鼠陰道給藥和小鼠ig給藥兩種方法，給藥后連續(xù)觀察14 d；長(zhǎng)期毒性研究連續(xù)大鼠陰道給藥12周及停藥后2周，檢測(cè)大鼠的生長(zhǎng)發(fā)育、血液學(xué)及血液生化學(xué)等方面各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo).急性毒性試驗(yàn)結(jié)果和對(duì)照組比較，新型坤凈栓對(duì)大鼠和小鼠的體重、外觀、器官組織均沒(méi)有影響；長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果與空白對(duì)照組比較，大鼠臟器系數(shù)中新型坤凈栓中劑量組和基質(zhì)組有顯著性差異，大鼠血象指標(biāo)中陽(yáng)性組的血紅蛋白和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)有顯著性差異，大鼠生化指標(biāo)中陽(yáng)性組的GLU、AKP、BUN，低劑量組CHO，基質(zhì)組AKP、BUN均有顯著性差異，其他指標(biāo)均無(wú)顯著性差異；與陽(yáng)性對(duì)照組比較，新型坤凈栓各組的血紅蛋白和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，GLU和AKP等存在顯著性差異；肉眼觀察給藥組大鼠主要臟器未見(jiàn)明顯異常，病理切片檢查所觀察到的個(gè)別動(dòng)物組織病變均屬于動(dòng)物的自發(fā)病變.新型坤凈栓對(duì)小鼠ig給藥及大鼠陰道給藥均未見(jiàn)明顯毒性，初步表明新型坤凈栓較安全.

新型坤凈栓；急性毒性試驗(yàn)；長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)

新型坤凈栓是在收載于中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部《藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑中坤凈栓[1]的基礎(chǔ)上改劑型而成的新藥，由柴胡、火絨草和呋喃唑酮組成.具有清熱燥濕，去腐生肌之功效，臨床上常用于治療濕熱帶下、宮頸糜爛、宮頸炎等[2].新型坤凈栓處方中每粒藥中含酒石酸20 mg，碳酸氫鈉15 mg，十二烷基硫酸鈉3.46 mg，主藥195 mg，每粒藥重233.46 mg.本研究采用急性毒性試驗(yàn)和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)對(duì)新型坤凈栓進(jìn)行了毒理學(xué)考察，研究取得了滿意的結(jié)果.

1　實(shí)驗(yàn)材料

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

昆明種小鼠40只，(20±2)g，雌雄各半；Sprague-Dawley大鼠84只，雌性，(220±10) g，由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬二院提供.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行，室溫18～25 ℃.

1.2實(shí)驗(yàn)試劑

新型坤凈栓(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院)，坤凈栓(吉林金泉寶山藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)，甘油三酯(TG)，膽固醇(CHO)，總蛋白(TP)，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)，谷丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，白蛋白(ALB)，堿性磷酸酶(AKP)，尿素氮(BUN)，尿酸(UA)和谷氨酸(GLu)均購(gòu)于中生北控生物科技股份有限公司.

1.3實(shí)驗(yàn)儀器

MS205DU型電子天平，梅特勒-托利多上海有限公司產(chǎn)品；高速冷凍離心機(jī)，安徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司產(chǎn)品；Glamour-2000自動(dòng)生化分析儀，美國(guó)MD儀器公司產(chǎn)品；Xe-5000血常規(guī)檢測(cè)儀，日本希森美康產(chǎn)品.

2　實(shí)驗(yàn)方法

2.1急性毒性研究[3]

2.1.1新型坤凈栓大鼠陰道給藥

經(jīng)預(yù)試驗(yàn)，大鼠陰道給新型坤凈栓的藥物濃度達(dá)到1.218 g主藥每公斤體重，相當(dāng)于臨床人用劑量448倍，仍然未出現(xiàn)動(dòng)物死亡，故給藥組僅設(shè)計(jì)1個(gè)高劑量組.

取30只Sprague-Dawley大鼠，隨機(jī)分為給藥組(20只)和空白對(duì)照組(10只)，試驗(yàn)前禁食12h，不禁水，用自制的新型坤凈栓給藥，輕輕推入大鼠陰道內(nèi)使其與陰道黏膜接觸100%后，給藥后連續(xù)觀察14 d，觀察各組進(jìn)食進(jìn)水情況；有無(wú)呼吸困難，喘息等呼吸癥狀出現(xiàn)；有無(wú)驚厥，抽搐等癥狀；有無(wú)豎毛現(xiàn)象；有無(wú)瞳孔縮小或放大現(xiàn)象；有無(wú)血性或膿性分泌物；觀察尿液及糞便狀態(tài)，有無(wú)血尿或稀糞；陰道有無(wú)紅腫，出血；并于給藥后第7天，第14天稱重.于給藥后第14天處死全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，解剖，取心、肝、腎、子宮、陰道、卵巢等肉眼觀察是否有病理變化.若出現(xiàn)病理變化，將病變器官浸泡于4%的甲醛溶液中，進(jìn)行病理檢查.

2.1.2新型坤凈栓小鼠ig給藥

經(jīng)預(yù)試驗(yàn)，小鼠ig給新型坤凈栓的藥物達(dá)到2.55 g主藥每公斤體重，相當(dāng)于臨床人用劑量785倍，仍然未出現(xiàn)動(dòng)物死亡，故給藥組僅設(shè)計(jì)1個(gè)高劑量組.

取20 g左右健康小鼠40只，雌雄各半，試驗(yàn)前禁食12 h，不禁水，隨機(jī)分為2組，每組20只.以預(yù)試濃度的坤凈栓混懸劑ig，觀察14天內(nèi)小鼠的毒性反應(yīng)，觀察項(xiàng)目同2.1.1.

2.2長(zhǎng)期毒性研究[3-4]

2.2.1 實(shí)驗(yàn)分組

將54只雌性Sprague-Dawley大鼠隨機(jī)分為新型坤凈栓高、中、低、基質(zhì)組及陽(yáng)性對(duì)照組和空白對(duì)照組，每天測(cè)定每組大鼠進(jìn)食量.新型坤凈栓高、中、低組每天給予新型坤凈栓，基質(zhì)組每天給予新型坤凈栓的基質(zhì)，陽(yáng)性對(duì)照組每天給予坤凈栓，空白組每天給予生理鹽水，觀察并記錄藥前動(dòng)物體重及體征.

2.2.2給藥方法

每日定時(shí)、定量陰道給藥1次.連續(xù)給藥12周，12周后每組留1/3大鼠停藥觀察2周.

2.2.3觀察及檢測(cè)項(xiàng)目

每日觀察動(dòng)物給藥后一般行為活動(dòng)，包括攝食、皮毛、糞便、分泌物、行為活動(dòng)等.分別對(duì)用藥后12周及停藥后2周的大鼠肝門靜脈取血，進(jìn)行血液學(xué)(WBC、RBC、HGB、LYMPH%、NEUT%)和血液生化學(xué)(TG、CHO、TP、AST、ALT、ALB、AKP、BUN、UA、GLb、GLu)檢查，并取出用藥后12周及停藥后2周的動(dòng)物臟器(心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、陰道、卵巢)稱重，計(jì)算臟器指數(shù)(臟器重量/動(dòng)物體重×100 %).同時(shí)取主要臟器(肝、腎)及陰道黏膜進(jìn)行病理學(xué)切片檢查.

3　實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1.1對(duì)大鼠及小鼠一般行為活動(dòng)的影響

新型坤凈栓大鼠陰道給藥及小鼠ig給藥均未見(jiàn)死亡，結(jié)果見(jiàn)表1.與空白對(duì)照組比較，給藥組大鼠毛色、眼睛、呼吸、反應(yīng)、攝食、活動(dòng)等均無(wú)異常.

3.1.2對(duì)大鼠及小鼠體重的影響

第7天和第14天稱重，每只大鼠及小鼠體重均有所增加，結(jié)果見(jiàn)表2.

3.1.3組織學(xué)檢查

處死后，肉眼觀察各組大鼠陰道黏膜組織均未見(jiàn)充血、紅斑、水腫等刺激癥狀.尸檢肉眼觀察大鼠及小鼠肝、脾、肺、腎等重要臟器，亦未見(jiàn)病理改變；病理檢查，各組大鼠標(biāo)本陰道壁黏膜上皮均未見(jiàn)病理改變，與對(duì)照組比較無(wú)明顯差別.

3.2長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.2.1對(duì)大鼠一般行為活動(dòng)的影響

連續(xù)陰道用藥12周及停藥觀察2周，各組大鼠攝食、皮毛、糞便、行為活動(dòng)等均無(wú)異常改變，口、鼻、生殖器周圍也無(wú)異常分泌物，與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異.

3.2.2對(duì)大鼠體重的影響

大鼠每10天稱重1次，結(jié)果顯示，各組動(dòng)物體重均有增長(zhǎng)，其增重的差值與對(duì)照組無(wú)顯著性差異(P>0 .05)，結(jié)果見(jiàn)表3.

3.2.3對(duì)大鼠主要臟器指數(shù)的影響

結(jié)果表明，連續(xù)陰道用藥12周及停藥觀察2 周，只有中劑量組與陽(yáng)性組的肝體比有顯著性差異(P<0 .01)，對(duì)比病理切片顯示中劑量給藥組大鼠肝部有少量淤血，結(jié)果見(jiàn)圖1，2.其余各組大鼠臟器指數(shù)幾乎無(wú)顯著性差異，結(jié)果見(jiàn)表4.

3.2.4對(duì)大鼠血液學(xué)的影響

結(jié)果表明，連續(xù)陰道用藥12周及停藥觀察2 周，各組大鼠血液學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)(WBC、RBC、HGB、LYMPH%、NEUT%)中，與空白對(duì)照組比較，僅陽(yáng)性對(duì)照組(P<0.01)有顯著性差異；與陽(yáng)性組比較，新型坤凈栓高、中、低劑量組均有顯著性差異(P<0.01)，結(jié)果見(jiàn)表5.

3.2.5對(duì)大鼠血液生化學(xué)的影響

連續(xù)陰道給藥12 周及停藥觀察2周，結(jié)果表明，各組大鼠血液生化的各項(xiàng)指標(biāo)(TG、CHO、TP、AST、ALT、ALB、AKP、BUN、UA、GLb、GLu)與空白組比較，大鼠生化指標(biāo)中陽(yáng)性組的GLu、AKP、BUN，低劑量組CHO，基質(zhì)組AKP、BUN均有顯著性差異，其它指標(biāo)均無(wú)顯著性差異；與陽(yáng)性組比較，新型坤凈栓高劑量組的AKP， 中劑量組的AKP、GLu、GLB，低劑量組的AKP、CHO以及基質(zhì)組的AKP均有顯著性差異，結(jié)果見(jiàn)表6.

3.2.6組織學(xué)檢查

取各組大鼠的主要臟器及陰道黏膜，肉眼觀察無(wú)充血、腫脹和壞死等異常改變.對(duì)大鼠的陰道、肝、腎進(jìn)行病理學(xué)切片檢查，結(jié)果顯示只有新型坤凈栓中劑量組有輕度肝損傷，新型坤凈栓低劑量組一只大鼠出現(xiàn)輕微腎鈣化，但其屬于動(dòng)物自發(fā)病變[5]，結(jié)果見(jiàn)圖3，其他各用藥組各組織器官?zèng)]有明顯中毒性病理改變.

給藥途徑劑量/(g·kg-1)動(dòng)物數(shù)量/只死亡數(shù)/只大鼠陰道給藥1.33200小鼠灌胃給藥2.77200

組別劑量/(g·kg-1)給藥前體重/g7d體重/g14d體重/g大鼠陰道給藥新型坤凈栓1.33288.9±0.10289.6±0.09291.9±0.09空白組———282.6±0.06283.5±0.07285.8±0.07小鼠灌胃給藥新型坤凈栓組2.7721.8±0.0922.3±0.0822.4±0.07空白組———22.9±0.0924.1±0.0724.4±0.06

表3長(zhǎng)期給藥新型坤凈栓對(duì)大鼠體重的影響(x±S)

組別給藥劑量/(g·kg-1)初始重量/g最終重量/g體重總增重/g前12周(n=9)高劑量組1.33205.67±0.04278.67±0.1473.00±0.46中劑量組0.67213.80±0.03285.00±0.0471.40±0.22低劑量組0.33229.00±0.07277.34±0.0548.40±0.81陽(yáng)性組0.34204.67±0.05290.00±0.0785.40±0.17基質(zhì)組0.23191.70±0.10254.00±0.1362.34±0.26空白組———202.20±0.06281.40±0.1279.20±0.31停藥后2周(n=3)高劑量組———205.20±0.04294.60±0.0889.40±0.18中劑量組———196.80±0.05284.00±0.0587.20±0.18低劑量組———185.80±0.06267.60±0.0581.80±0.08陽(yáng)性組———186.00±0.22295.00±0.04109.00±0.35基質(zhì)組———198.40±0.05274.20±0.0675.80±0.29空白組———201.00±0.62284.00±0.1683.00±0.43

組別劑量/(g·kg-1)心/體肝/體脾/體肺/體腎/體卵巢/體腎上腺/體胸腺/體陰道/體前12周(n=9)高劑量1.330.35±0.272.85±0.140.29±0.020.69±0.330.63±0.190.06±0.200.02±0.390.16±0.130.16±0.55中劑量0.670.38±0.023.68±0.03△0.27±0.160.75±0.630.59±0.120.05±0.210.01±0.320.20±0.07*0.15±0.95低劑量0.330.33±0.082.40±0.110.19±0.300.45±0.160.60±0.060.06±0.140.02±0.170.16±0.030.11±0.14陽(yáng)性組0.340.34±0.012.56±0.010.26±0.180.50±0.100.60±0.010.07±0.150.01±0.260.17±0.270.09±0.16基質(zhì)組0.230.35±0.282.66±0.230.25±0.060.63±0.06*0.72±0.260.08±0.300.02±0.350.16±0.220.12±0.46空白組———0.30±0.202.46±0.160.25±0.200.51±0.070.58±0.140.05±0.210.02±0.270.11±0.300.09±0.32停藥后2周(n=3)高劑量———0.36±0.302.54±0.010.26±0.110.66±0.400.61±0.150.05±0.080.01±0.120.12±0.190.16±0.57中劑量———0.35±0.123.00±0.360.25±0.070.43±0.060.58±0.100.05±0.240.02±0.260.13±0.610.13±0.16低劑量———0.41±0.232.84±0.320.29±0.310.49±0.250.59±0.250.06±0.010.02±0.010.14±0.180.10±0.01陽(yáng)性組———0.33±0.082.61±0.010.31±0.040.48±0.060.56±0.060.07±0.090.01±0.160.15±0.400.08±0.04基質(zhì)組———0.39±0.112.88±0.090.27±0.160.47±0.560.55±0.100.06±0.090.02±0.200.17±0.130.12±0.45空白組———0.31±0.042.52±0.260.25±0.010.50±0.120.58±0.220.05±0.110.01±0.370.15±0.150.11±0.41

注：與空白對(duì)照組比較，*P<0.05；與陽(yáng)性組比較，△P<0.01

表5新型坤凈栓對(duì)大鼠血象的影響(x±S)

組別劑量/(g·kg-1)數(shù)量血紅蛋白/(g·L-1)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)/(10-12·L-1)白細(xì)胞計(jì)數(shù)/(10-9·L-1)白細(xì)胞分類/%淋巴細(xì)胞數(shù)中性粒細(xì)胞前12周(n=9)高劑量組1.339160.5±0.06△8.66±0.01△2.40±1.1670.30±0.0422.60±0.05中劑量組0.679162.0±0.03△8.60±0.03△1.42±0.9067.00±0.0325.30±0.20低劑量組0.339140.0±0.02△7.22±0.06△2.30±0.7571.90±0.2620.80±0.71陽(yáng)性組0.349123.0±0.06#6.36±0.17#5.65±1.3263.80±0.0731.90±0.09基質(zhì)組0.239142.5±0.01△7.29±0.04△6.41±0.0161.74±0.0629.19±0.23空白組———9141.3±0.086.78±0.153.20±0.6069.10±0.0326.97±0.09

續(xù)表

組別劑量/(g·kg-1)數(shù)量血紅蛋白/(g·L-1)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)/(10-12·L-1)白細(xì)胞計(jì)數(shù)/(10-9·L-1)白細(xì)胞分類/%淋巴細(xì)胞數(shù)中性粒細(xì)胞停藥后2周(n=3)高劑量組———3146.0±0.057.46±0.076.55±0.0471.44±0.1422.19±0.15中劑量組———3143.0±0.027.47±0.075.06±0.3765.49±0.1426.54±0.39低劑量組———3129.5±0.025.89±0.021.72±0.6159.34±0.2432.74±0.35陽(yáng)性組———3149.0±0.047.92±0.013.41±0.1474.94±0.0518.29±0.07基質(zhì)組———3150.0±0.087.10±0.032.01±0.6676.94±0.1518.39±0.62空白組———3140.8±0.066.82±0.263.28±0.4768.37±0.0925.90±0.10

注：與空白對(duì)照組比較，*P<0.05，#P<0.01，與陽(yáng)性組比較，▲P<0.05，△P<0.01

表6新型坤凈栓對(duì)大鼠生化指標(biāo)的影響(x±S)

組別劑量TG/(mmol·L-1)CHO/(mmol·L-1)TP/(g·L-1)AST/(U·L-1)ALT/(U·L-1)ALB/(g·L-1)GLu/(mmol·L-1)AKP/(U·L-1)BUN/(mmol·L-1)AU/(mmol·L-1)GLB/(g·L-1)前12周(n=9)高1.331.01±0.00#1.16±0.07*66.60±0.02104.0±0.0631.60±0.1614.5±0.08131.0±0.205.4±0.09△6.50±0.0862.5±0.0352.1±0.09中0.670.52±0.111.31±0.4764.80±0.15120.0±0.1228.70±0.0939.6±0.21*200.0±0.09▲6.1±0.16▲6.97±0.1559.9±0.0525.2±0.06▲低0330.56±0.171.65±0.07*▲67.90±0.08116.8±0.2225.25±0.1620.5±0.06114.6±0.06▲6.3±0.18▲6.19±0.1659.8±0.0347.4±0.13陽(yáng)0.340.80±0.441.13±0.0967.70±0.01106.7±0.2829.89±0.1219.6±0.2872.0±0.07#10.8±0.03#5.80±0.03*64.4±0.1348.1±0.12基0.230.58±0.201.05±0.0965.07±0.07117.7±0.1926.05±0.1526.1±0.5776.8±0.614.1±0.07#△5.48±0.06*64.9±0.0539.0±0.26空—0.62±0.101.01±0.0368.63±0.0695.2±0.1726.66±0.0918.1±0.08136.6±0.105.6±0.066.77±0.0376.2±0.2250.5±0.07停藥后2周(n=3)高—0.76±0.261.09±0.0464.35±0.02110.7±0.1823.26±0.0714.6±0.07120.1±0.027.6±0.016.50±0.0660.8±0.0549.7±0.04中—0.67±0.081.06±0.2167.33±0.0297.1±0.0724.66±0.0519.2±0.0981.3±0.106.7±0.156.53±0.0762.6±0.0748.2±0.06低—0.56±0.330.87±0.1460.28±0.08100.0±0.0232.95±0.1419.3±0.0587.1±0.117.3±0.175.85±0.1166.1±0.0841.0±0.13陽(yáng)—1.06±0.261.59±0.2369.56±0.06107.2±0.0724.45±0.1316.0±0.02213.0±0.128.0±0.125.97±0.0672.6±0.0653.6±0.08基—0.44±0.131.13±0.1867.90±0.07176.5±0.0940.08±0.2317.7±0.09109.3±0.109.9±0.148.16±0.1365.6±0.1650.3±0.06空—0.64±0.221.04±0.1667.70±0.0596.7±0.2927.72±0.0618.7±0.16140.7±0.356.2±0.126.24±0.0269.6±0.1849.0±0.24

注：球蛋白值=總蛋白-白蛋白;高代表高劑量組;中代表中劑量組;低代表低劑量組;陽(yáng)代表陽(yáng)性對(duì)照組;基代表基質(zhì)組;空代表空白對(duì) 與空白對(duì)照組比較，*P<0.05，#P<0.01；與陽(yáng)性組比較，▲P<0.05，△P<0.01

圖1　新型坤凈栓中劑量給藥組肝部切片(HE染色)

圖2　坤凈栓陽(yáng)性對(duì)照組肝部切片(HE染色)

圖3　新型坤凈栓低劑量給藥組腎部切片(HE染色)

3　結(jié)　語(yǔ)

對(duì)“新型坤凈栓”進(jìn)行的一系列毒理學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示: 新型坤凈栓小鼠ig給藥及雌性Sprague-Dawley大鼠陰道給藥，給藥后連續(xù)觀察14 d，對(duì)大鼠及小鼠無(wú)明顯影響，說(shuō)明新型坤凈栓無(wú)明顯急毒性反應(yīng).雌性大鼠連續(xù)陰道給藥3 個(gè)月，對(duì)給藥組的大鼠的生長(zhǎng)發(fā)育、血液學(xué)及血液生化學(xué)等方面各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)與空白對(duì)照組比較，大鼠臟器系數(shù)中新型坤凈栓中劑量組和基質(zhì)組有顯著性差異，大鼠血象指標(biāo)中陽(yáng)性組的血紅蛋白和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)有顯著性差異，大鼠生化指標(biāo)中陽(yáng)性組GLu，AKP，BUN，低劑量組CHO，基質(zhì)組AKP，BUN均有顯著性差異，其他指標(biāo)均無(wú)顯著性差異；與陽(yáng)性對(duì)照組比較，新型坤凈栓各組的血紅蛋白和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，GLu和AKP等存在顯著性差異；肉眼觀察給藥組大鼠主要臟器未見(jiàn)明顯異常，病理切片檢查除了中劑量組大鼠外，其余所觀察到的個(gè)別動(dòng)物組織病變均屬于動(dòng)物的自發(fā)病變.表明該藥是一個(gè)毒性小、安全性大的藥物，本研究為臨床安全有效地使用該藥提供了依據(jù).初步認(rèn)為“新型坤凈栓”較安全.

[1]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部. 藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 1998. 166-168.

[2]GPT2-1.2005, 中藥、天然藥物急性毒性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則[S].

[3]WANG C, ZHANG T, LIU J. Subchronic toxicity study of corn silk with rats [J]. J Ethnopharmacol, 2011(1): 36-43.

[4]GPT2-1.2005. 中藥、天然藥物長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則[S].

[5]袁伯俊, 廖明陽(yáng), 李波. 藥物毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法與技術(shù)[M]. 北京: 化學(xué)工業(yè)出版社, 2007. 226.

Toxicological studies of new Kunjing suppository

LIU Jie, WU Lun, REN Na, TIAN Zhen-kun

(Institute of Traditional Chinese Medicine,Heilongjiong University of Traditional Chinese Medicine,Harbin 150040,China)

To study toxic effects of Chinese herbal compound new Kunjing suppository on mouse and mice, two methods about acute toxicity experiment were established. One is mouse vaginal administration, and the other is mice ig administration. The continuous observation was performed for 14 days after drug administration. Long-term toxicity experiment took mouse vaginal drug delivery which lasted 12 weeks as model, then testing their related indicators of growth, haematology and blood biochemistry. The results of acute toxicity experiment showed that there was little difference between drug administration groups and blank group of their weight, appearance and organ tissue. Compared with blank group, the results of long-term toxicity experiment were as followed. The organ indexes of new Kunjing suppository medium dosage group and matrix group showed significant differences; hemogram indexes HGB and RBC of positive group showed significant differences; biochemical indexes GLU, AKP, BUN of positive group, CHO of low dosage group, AKP and BUN of matrix group both showed significant differences, other indicators showed no significant differences. Compared with positive group, HGB, RBC, GLU and AKP of each dosage of new Kunjing suppository showed significant differences. No obvious anomalies of the main organs of drug administration mouse were bserved by visual inspection. According to pathological biopsy, some individual animal tissue lesions belong to spontaneous lesions. New Kunjing suppository showed little toxicity to mouse vaginal drug delivery and mice gastric drug delivery, and preliminary indicated that new Kunjing suppository was safe.

new Kunjing suppository; acute toxicity experiment; long-term toxicity experiment

2015-11-13.

黑龍江省教育廳科學(xué)技術(shù)研究面上項(xiàng)目(12541736)；黑龍江省教育廳科學(xué)技術(shù)研究面上項(xiàng)目(12541755)；黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)新藥研究基金項(xiàng)目(2013xy02)；黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)博士創(chuàng)新基金項(xiàng)目(2012bs02)；黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)博士創(chuàng)新項(xiàng)目(2015011)

劉杰(1985-)，博士，研究方向：中藥創(chuàng)新藥物研究.

R285

A

1672-0946(2016)04-0409-06

通迅作者：田振坤(1955-)，博士，教授，研究方向：中藥創(chuàng)新藥物研究.