前列地爾聯(lián)合替米沙坦治療糖尿病腎病療效觀察

劉　浩

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·臨床醫(yī)學(xué)·

前列地爾聯(lián)合替米沙坦治療糖尿病腎病療效觀察

劉浩

目的：探討前列地爾聯(lián)合替米沙坦治療糖尿病腎病(DN)的療效及其對血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細(xì)胞介素(IL-6)的影響。方法：120例DN患者，隨機(jī)分為2組，各 60例，分別監(jiān)測并比較治療前及治療后4周患者的空腹血糖(FBG)、餐后 2 h血糖(2hPBG)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、尿素(BUN)、血肌酐(Scr)、尿微量白蛋白(Mb)、24 h尿白蛋白總量(24h TUb)、血清TNF-α和 IL-6水平。結(jié)果：治療后，2組患者各項觀察指標(biāo)均有所下降，除FBG外，觀察組患者的2hPBG、SBP、DBP、Mb、BUN、Scr、Mb、24hTUB、TNF-α及 IL-6下降水平均對照組更明顯(P<0.01)。結(jié)論：前列地爾聯(lián)合替米沙坦治療DN療效顯著，聯(lián)合用藥優(yōu)于單獨(dú)用藥，可有效的控制和延緩病情進(jìn)一步發(fā)展。

糖尿病腎??；前列地爾；替米沙坦

糖尿病腎病(DN)是2型糖尿病的主要微血管并發(fā)癥之一，亦是糖尿病患者病死率增加和生活質(zhì)量下降的主要原因之一，患病率呈逐步增加的趨勢，因此，防治DN往往成為關(guān)注的焦點(diǎn)[1]。尿中出現(xiàn)微量蛋白是早期DN的早期癥狀。有效的控制微量蛋白尿是治療的關(guān)鍵，如果不進(jìn)行積極治療和處理，絕大多數(shù)患者會逐步進(jìn)展成臨床腎病[2]。因此，有效減少蛋白尿成為早期腎病治療的關(guān)鍵。本文就前列地爾聯(lián)合替米沙坦治療DN的療效作一探討。

1　資料與方法

1.1一般資料2012年1月至2014年1月我院收治DN患者120例，糖尿病診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者抽血查腎功能均未見異常，尿微量白蛋白(Mb)排泄率為 30～300 mg/24 h。隨機(jī)分為2組：觀察組60例，男32例，女28例；年齡50～91歲；病程1～21年。對照組60例，男29例，女31例；年齡48～89歲；病程8個月至22年。2組患者年齡、性別、病程等一般基本資料均具有可比性。

1.2治療方法所有患者均予糖尿病基礎(chǔ)治療(運(yùn)動、飲食、藥物及胰島素等)，其中觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用替米沙坦，80 mg/d，口服，1次/天，前列地爾10 μg/100 mL，靜脈滴注，1次/天；對照組在常規(guī)治療上僅使用替米沙坦，80 mg/d，口服，1次/天。療程均為4周。采集5 mL清晨空腹靜脈血，室溫下靜置1 h，3 000 r/min，10 min離心，取上層血清，保存于-70 ℃冰箱。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清中的腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細(xì)胞介素(IL-6)水平，實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo)分別監(jiān)測治療前及治療后4周患者的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPBG)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、Mb、24 h尿白蛋白總量(24hTUb)、TNF-α和 IL-6水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用t檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2組患者治療前各項觀察指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者的2hPBG、SBP、DBP、Mb、BUN、Scr、Mb、24hTUB、TNF-α及 IL-6水平均比對照組下降更明顯(P<0.01)(見表1)。

3　討論

目前,糖尿病是全世界關(guān)注度最高的內(nèi)分泌疾病之一，隨著我國老齡化越來越嚴(yán)重，我國成為糖尿病發(fā)病率較高的國家之一，糖尿病患者位居世界第二位。在糖尿病眾多并發(fā)癥中，DN是2型糖尿病的主要微血管并發(fā)癥之一，是眾多并發(fā)癥中致殘、致死率較高的疾病，也是導(dǎo)致腎功能衰竭尿毒癥期的主要病因之一[3]。對DN行早期的干預(yù)，可有效減少患者腎功能的損害程度，從而降低DN患者的病殘、病死率[4]。

表1　2組患者治療前后觀察指標(biāo)比較(ni=60)

而尿蛋白在DN的進(jìn)展過程中是一個十分重要的高危因素，降低Mb可以對腎臟起到更好的保護(hù)作用[5]。因此，DN的治療過程中，為了有效延緩DN的進(jìn)展，首選降低Mb藥物治療。應(yīng)早期應(yīng)用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物治療，并嚴(yán)格控制血糖[6]。替米沙坦屬于ARB類藥物，該藥物的藥理機(jī)制為高度特異性地作用于血管緊張素Ⅱ受體，有效降低尿蛋白，但并不依賴于患者腎小球血流動力學(xué)的變化。而且，不會導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率的下降，也不出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫及干咳等不良反應(yīng)。另外，除了降低蛋白尿、降血壓外，替米沙坦還具有激活過氧化物酶體增殖物激活型受體21的功能，促進(jìn)由胰島素介導(dǎo)的骨骼肌攝取利用血葡萄糖，將皮下脂肪細(xì)胞的游離脂肪酸(FFA)進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為三酰甘油，可降低血壓及血漿FFA，并同時有效改善脂肪的代謝，使血三酰甘油水平降低，從而起到降糖、降脂的作用[7]。

前列地爾是一種高生物活性物質(zhì)，屬于天然的前列腺素類的物質(zhì)，是一種較強(qiáng)的擴(kuò)張血管藥物，研究[8]結(jié)果顯示，前列地爾可有效改善腎功能，其發(fā)揮作用機(jī)制主要是通過促進(jìn)紅細(xì)胞變形、抑制血小板聚集、擴(kuò)張血管，從而有效改善微循環(huán)；提高機(jī)體供氧供血的能力，有效減少慢性腎炎尿蛋白的排出，改善腎臟排泄功能，減少了終末期腎功能衰竭的出現(xiàn)。另外，前列地爾易于分布到血管受損的部位，具有靶向特性，可抑制氧自由基生成及血小板聚集，并擴(kuò)張血管，有效防止了組織缺血后的再灌注損傷，使Mb明顯降低[9]。

本研究結(jié)果顯示，前列地爾聯(lián)合替米沙坦在糖尿病腎的治療中起到互補(bǔ)的作用，治療前，2組患者各項觀察指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性；治療后，觀察組患者的2hPBG、SBP、DBP、Mb、BUN、Scr、Mb、24 hTUB、TNF-α及IL-6水平均比對照組下降更明顯(P<0.01)。提示兩種藥物的聯(lián)合使用，既能改善DN患者的腎功能，又能有效減少M(fèi)b及24hTUb，該方案治療DN療效顯著?；颊叩难獕阂材艿玫礁行Э刂?，尤其是DBP。另外，本研究通過探討前列地爾聯(lián)合替米沙坦對DN患者血清TNF-α和 IL-6的影響，治療后4周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)前

列地爾能明顯降低血清TNF-α和 IL-6水平，提示前列地爾可明顯減輕DN患者的機(jī)體炎癥反應(yīng)，該結(jié)果與陳云亞[10]的研究結(jié)果基本一致。前列地爾通過降低血清TNF-α和 IL-6的水平，內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子分泌減少，降低了其對腎小球系膜細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞的損害，從而進(jìn)一步保護(hù)腎功能。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合替米沙坦治療DN療效顯著，聯(lián)合用藥優(yōu)于單獨(dú)用藥，可有效的控制和延緩病情進(jìn)一步發(fā)展，其具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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(本文編輯姚仁斌)

Effect of the alprostadil combined with telmisartan in the treatment of diabetic nephropathy

LIU Hao

(DepartmentofRenalEndocrinology,JiangjinDistrictCentralHospitalofChongqing,Chongqing402260,China)

Objective:To explore the curative effects of alprostadil combined with telmisartan in the treatment of diabetic nephropathy(DN),and its effect on TNF-α and IL-6.Methods:One hundred and twenty with diabetic nephropathy were randomly divided into two groups(60 cases each group).The levels of fasting blood glucose(FBG),postprandial 2 h plasma glucose(2hPBG),systolic blood pressure(SBP),diastolic pressure(DBP),urea(BUN),serum creatinine(Scr),urinary albumin,24 h total urinary albumin,serum TNF-α and IL-6 between pretreatment and after 4 weeks of treatment were compared.Results:After treatment,all indicators in two groups decreased,the fall of the levels of 2hPBG,SBP,DBP,Mb,BUN,Scr,Mb,24hTUB,TNF-α and IL-6 in observation group were more significant than those in control group(P<0.01).Conclusions:The treatment of diabetic nephropathy with alprostadil combined with telmisartan has significantly effects,the effect of the joint drugs is better than that in single drug,which can effectively control and delay further development of disease.

diabetic nephropathy;alprostadil;telmisartan

2015-06-25

單位] 重慶市江津區(qū)中心醫(yī)院 腎臟內(nèi)分泌科，402260

[作者簡介] 劉浩(1976-)，女，主治醫(yī)師.

1000-2200(2016)07-0861-03

R 692.39

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.07.006