丁苯酞輔助治療對急性腦梗死患者的臨床效果

郭翔，徐冬鵑，張為強

(東陽市人民醫(yī)院 神經內科，浙江 東陽 322100)

丁苯酞輔助治療對急性腦梗死患者的臨床效果

郭翔Δ，徐冬鵑，張為強

(東陽市人民醫(yī)院 神經內科，浙江 東陽 322100)

目的探討丁苯酞輔助治療對急性腦梗死患者血清NSE、MMP-9、SOD水平及側支循環(huán)建立的影響。方法本研究自2013年3月～2015年4月收集在東陽市人民醫(yī)院神經內科住院治療的急性腦梗死患者90例，按隨機數字表法將患者平均分為對照組和研究組，2組患者基線資料無統(tǒng)計學差異，對照組45例采用抗血小板、控制血壓、營養(yǎng)腦神經、減輕腦水腫、神經康復等常規(guī)治療，研究組45例在常規(guī)治療上予以丁苯酞注射液輔助治療，治療前及治療14d后抽血測定血液流變學、血清NSE、MMP-9、SOD水平及側支循環(huán)指標，同時對比臨床療效及側支循環(huán)代償的改善情況。結果對照組有效率及側支循環(huán)改善率分別為82.22%、11.11%，研究組有效率及側支循環(huán)改善率分別為95.56%、42.22%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與對照組比，研究組治療后血液粘度指標及紅細胞壓積降低，血清NSE、MMP-9水平降低，血清SOD水平升高，血清VEGF、BDNF、bFGF含量升高，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論丁苯酞輔助治療可促進急性腦梗死患者側支代償血管建立，改善缺血半暗帶血供進而改善神經功能缺損，效果顯著。

丁苯酞；急性腦梗死；MMP-9；側支循環(huán)

急性腦梗死是神經內科的常見病及多發(fā)病，具有致殘率、致死率高的特點，嚴重危害著人類健康，給社會和家庭造成沉重的負擔，而且急性腦梗死損傷發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1-2]?，F階段研究發(fā)現腦側支循環(huán)與缺血性卒中的發(fā)生、發(fā)展和預后關系密切[3]。隨著藥物研究的不斷深入，丁苯酞是逐漸興起的一種抗腦缺血藥物[4]，在治療大面積腦梗死方面對預后效果產生較好的影響，有效改善神經功能缺損，促缺血半暗帶側枝循環(huán)重建[5]。然而現階段臨床關于丁苯酞輔助治療對急性腦梗死患者血清MMP-9及側支循環(huán)建立的影響研究鮮有報道，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月～2015年4月在東陽市人民醫(yī)院神經內科治療的90例急性腦梗死患者為研究對象，均經頭顱MRI證實，符合全國第四屆腦血管病會議[6]制定的相關診斷標準，排除凝血功能異常者、免疫功能障礙及心、肝、腎等器質性病變患者，患者或家屬同意，按隨機數字表法分組，對照組45例予以常規(guī)治療，男31例，女14例，平均年齡(59.75±12.47)歲，發(fā)病時間(3.72±1.33)d，梗死部位：基底節(jié)、頂葉、顳葉、額葉、多部位，患者分別為21例、8例、7例、3例、6例；研究組45例在常規(guī)治療上予以丁苯酞輔助治療，男32例，女13例，平均年齡(60.03±13.15)歲，發(fā)病時間(3.68±1.41)d，梗死部位：基底節(jié)、頂葉、顳葉、額葉、多部位，患者分別為22例、7例、6例、4例、6例，2組間基礎資料比較差異無統(tǒng)計學意義，本研究經醫(yī)學倫理委員會審核通過，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組予以抗血小板、控制血壓、營養(yǎng)腦神經、減輕腦水腫、神經康復等常規(guī)治療；研究組在對照組基礎上聯合丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H2010004)100 mL，2次/天，靜脈滴注，共治療14 d。嚴密監(jiān)測生命體征變化。

1.2.2 檢測方法及觀測指標：臨床療效[7]治療前及治療14 d后測定患者神經功能缺損情況，以功能缺損評分減少值為評價療效的指標，癥狀和體征基本消失，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)評分下降91%～100%，病殘程度0級為痊愈；癥狀和體征明顯好轉，NIHSS評分下降46%～90%，病殘程度1～3級為好轉；癥狀和體征輕度改善，NIHSS評分下降18%～45%為進步；癥狀和體征無變化，NIHSS評分下降<17%為無效。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

血液流變學 分別于治療前及治療14d采集患者血液，按照儀器說明采用FASCO-3020型全自動血液流變快測儀(重慶維多科技有限公司)檢測血漿黏度、紅細胞壓積等血液流變學指標，全血黏度高切值采用切變率30 mPa·s的值，血漿黏度用100 mPa·s的值。

血清NSE、MMP-9、SOD水平 治療前及治療14 d后抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，以3000 r/min離心分離血清，分離血清并置于-20 ℃條件下保存，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清NSE、MMP-9、SOD水平，所有試劑盒均由南京森貝伽生物科技有限公司提供。

側支循環(huán) 治療前及治療14 d后采集空腹靜脈血，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗測定血清VEGF、BDNF、bFGF含量水平，同時采用S2000彩色多普勒超聲(德國西門子醫(yī)療系統(tǒng)有限公司)確定腦梗死灶及其相應供血動脈，責任血管平均血流速度加快10cm/s表示改善；根據腦血管解剖位置確定其最可能出現側支代償的動脈，如果有1條動脈平均血流速度增加10cm/s，則視為側支循環(huán)改善[8]。

2 結果

2.1 臨床療效分析 對照組與研究組有效率分別為82.22%(37/45)及95.56%(43/45)，研究組明顯高于對照組(χ2=4.050，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后臨床效果分析[n(%)]Tab.1 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

2.2 2組血液流變學分析 治療后，2組血液粘度指標及紅細胞壓積均下降，研究組下降更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 2組血液流變學狀況分析Tab.2 Comparison of analysis of hemorheology between two groups (±s)

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患者治療前后血清NSE、MMP-9、SOD水平對比 治療后，2組血清NSE、MMP-9水平下降，血清SOD水平升高，研究組更加明顯，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組血清NSE、MMP-9、SOD水平對比Tab.3 Comparison of serum levels of NSE, MMP-9 and SOD

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 2組患者治療前后側支循環(huán)建立狀況對比 對照組、研究組治療14 d后出現側支循環(huán)代償改善分別為5例(11.11%)和19例(42.22%)；研究組在改善側支循環(huán)代償方面優(yōu)于對照組，具有統(tǒng)計學意義(χ2=11.136，P<0.05)；與治療前比較，2組患者治療后血清VEGF、BDNF、bFGF含量均升高，研究組治療后血清VEGF、BDNF、bFGF含量高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者血清VEGF、BDNF、bFGF含量對比Tab.4 Comparison of serum VEGF, BDNF and bFGF levels between two groups (±s)

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

近年來腦梗死致殘率及高死亡率嚴重威脅到人類的生命健康，造成個人、家庭及國家的嚴重負擔[5]。頸動脈粥樣硬化患者繼發(fā)顱內動脈栓塞可迅速降低腦組織血供，腦細胞短時間內發(fā)生死亡，神經元出現不可逆性損傷，急性腦梗死藥物治療的關鍵在于抓住再灌注時間窗，改善缺血半暗帶的血液循環(huán)，促進腦組織功能的恢復。而促進側支循環(huán)血供改善腦缺血，是挽救腦梗死缺血半暗帶的有效措施[9]。良好的側支循環(huán)可減少梗死灶容積、改善預后，減低復發(fā)風險。因此早期開通側支循環(huán)，特別是挽救缺血半暗帶神經元功能的治療顯得尤為重要[10]。目前被證實有效的治療方法依然有限，僅包括超早期血管再通和早期使用抗血小板藥物及神經保護。目前，越來越多的基礎和臨床研究證實丁苯酞可以有效抗急性缺血性卒中[11]。

急性腦梗死的救治在閉塞發(fā)生72 h內，急性期盡早縮小梗死灶面積、盡可能恢復出現可逆性損傷的神經元功能，改善患者神經功能[12]。研究發(fā)現多項研究[13-14]證實，丁苯酞對急性缺血性卒中具有增加缺血區(qū)腦血流量、改善缺血腦區(qū)微循環(huán)，促進缺血、缺氧神經細胞功能恢復等治療作用，包括本次研究發(fā)現對照組治療有效率82.22%低于研究組治療有效率95.56%，而且本研究結果顯示丁苯酞注射液治療后血液流變學指標有明顯改善，與相關文獻報道一致[10]。說明丁苯酞具有促進腦梗死患者神經功能恢復，從而促進血液流速，增加腦血流量，改善微循環(huán)，最終發(fā)揮提高腦血管儲備能力作用。

超氧化物歧化酶(SOD)可以降低體內氧化自由基對細胞組織損傷程度[15]。表明SOD參與急性期腦梗死的發(fā)生發(fā)展，SOD活性與梗死灶的面積有關。NSE含量變化與神經阻滯的損傷程度呈正相關，即腦組織損傷程度越重，NSE水平越高[12]，MMP-9含量與腦梗死病情的嚴重程度有關[13]，其在缺血性腦損傷的作用已日益受到關注。本次研究發(fā)現研究組治療后血清NSE、MMP-9水平低于對照組而血清SOD水平高于對照組，說明丁苯酞不僅可以降低急性腦梗死患者MDA水平，提高SOD活性，而且可以顯著改善急性腦梗死患者神經缺損功能和日常生活能力。

良好的側支循環(huán)的建立可以減少卒中的發(fā)生和短暫性腦缺血發(fā)作的風險[16]，增加卒中后缺血半暗帶的血供，保護腦組織，改善患者的預后。血管內皮生長因子(VEGF)和堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)通過促進缺血半暗帶區(qū)血管再生而促進側支循環(huán)建立[17]，本次研究發(fā)現，與對照組比較，研究組治療后對血清VEGF、BDNF、bFGF含量改善更為顯著，且研究組在改善側支循環(huán)代償方面優(yōu)于對照組，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明丁苯酞輔助治療可以增加腦組織灌注，加速梗死灶周圍缺血半暗帶，以保護神經及解除中樞抑制。

本次研究發(fā)現采用丁苯酞輔助治療促進急性腦梗死患者側支代償血管建立，改善缺血半暗帶血供進而改善神經功能缺損。因此我們認為適當的使用丁苯酞注射液治療急性腦梗死值得在臨床上進一步應用。本研究樣本量較少，下一步尚可通過動物實驗或藥理學研究，擴大樣本量進一步研究，為丁苯酞輔助治療急性腦梗死提供更加可靠的證據。

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(編校：薛雪)

Clinicaleffectofbutylphthalideinacutecerebralinfarction

GUO XiangΔ, XU Dong-Juan, ZHANG Wei-qiang
(Department of Neurology, Dong Yang People’s Hospital, Dongyang 322100, China)

ObjectiveTo investigate the effect of butylphthalide on NSE, MMP-9, SOD serum levels and collateral circulation establishmentin treatment of acute cerebral infarction.MethodsNinety patients diagnosed as acute cerebral infarction and met criterions were collected from March 2013 to April 2015 in our hospital.They were divided into two groups: experiment group and control group according to the different treatment methods.General information of the two groups were comparable.Patients in the control group

conventional therapy, such as anti-platelet, blood pressure control, nutrition, brain, brain edema, neurological rehabilitation.The patients in the experiment group received butylphthalide injection on the base of routine treatment.Measured the hemorheology, serum NSE, MMP-9 and SOD levels and collateral circulation indexes before treatment and after treatment of 14d, compared the clinical curative effect and collateral circulation compensation improvement situations.ResultsThe efficiency rate and collateral circulation improvement rate of the control group were 82.22% and 11.11%.The efficiency rate and collateral circulation improvement rate of the experiment group were 95.56% and 42.22%.The difference was statistically significant (P<0.05).Compared with control group , the blood viscosity indexes and hematocrit of the experiment group were decreased after treatment, the serum NSE and MMP-9 levels were decreased, the SOD level was increased , the serum VEGF, BDNF, bFGF contents were increased with statistical significance (P<0.05).ConclusionButylphthalide could promote the establishment of collateral vessels, improve the blood supply of ischemic semi dark blood supply and improve the neurological function defect in the treatment of patients with acute cerebral infarction.

butylphthalide; acute cerebral infarction; MMP-9; collateral circulation

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.10.020

郭翔，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：神經內科，E-mail：chenhuiminzj@163.com。

R743.3

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