• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    厄洛替尼聯(lián)合全腦放療對(duì)非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床療效及預(yù)后影響

    2016-08-31 12:20:36劉學(xué)嘯杜德希田智峰程慧斐
    中國(guó)生化藥物雜志 2016年10期
    關(guān)鍵詞:厄洛全腦肺癌

    劉學(xué)嘯,杜德希,田智峰,程慧斐

    (麗水市中心醫(yī)院 放療科,浙江 麗水 323000)

    厄洛替尼聯(lián)合全腦放療對(duì)非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床療效及預(yù)后影響

    劉學(xué)嘯Δ,杜德希,田智峰,程慧斐

    (麗水市中心醫(yī)院 放療科,浙江 麗水 323000)

    目的探討厄洛替尼聯(lián)合全腦放療(whole brain radiotherapy,WBRT)治療非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)腦轉(zhuǎn)移患者的臨床效果及預(yù)后影響。方法選取2013年9月~2015年5月麗水市中心醫(yī)院收治的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者100例,根據(jù)患者是否使用厄洛替尼分為對(duì)照組54例和觀察組46例,2組均給予WBRT治療,對(duì)比2組患者的近期效果、遠(yuǎn)期預(yù)后及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果觀察組的緩解率52.17%顯著高于對(duì)照組27.78%,觀察組總有效率91.30%顯著高于對(duì)照組72.22%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組的1年生存率52.17%(24/46)顯著高于對(duì)照組29.63%(16/54),觀察組中位生存時(shí)間9.0個(gè)月顯著高于對(duì)照組6.0個(gè)月,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論厄洛替尼聯(lián)合WBRT治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者能夠提高近期療效及遠(yuǎn)期預(yù)后的效果。

    厄洛替尼;放療;非小細(xì)胞肺癌;腦轉(zhuǎn)移;預(yù)后

    非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是臨床上較為常見(jiàn)的惡性腫瘤,相關(guān)研究顯示NSCLC的發(fā)病率可達(dá)0.007%以上,且近年來(lái)有明顯上升趨勢(shì)[1],NSCLC的臨床預(yù)后較差,病死率較高[2]。目前,放療仍然是臨床治療NSCLC合并腦轉(zhuǎn)移的主要方式,通過(guò)放療可以促進(jìn)腦組織中轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞凋亡,降低患者的病死率,改善遠(yuǎn)期生存時(shí)間。但全腦放療的臨床有效率較低,治療有效率不足35%,且患者的五年生存率改善不明顯,不良反應(yīng)較多[3-4]。厄洛替尼是一種靶向治療藥物,可特異性地針對(duì)腫瘤細(xì)胞作用,抑制腫瘤的形成和生長(zhǎng)[5]。本研究選取2013年9月~2015年5月麗水市中心醫(yī)院收治的100例NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者,探討厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2013年9月~2015年5月麗水市中心醫(yī)院收治的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者100例,根據(jù)患者是否使用厄洛替尼分為放療組和放化療組。其中對(duì)照組54例,男37例,女17例;年齡55~81歲,平均(68.9±11.3)歲;TNM分期均屬于Ⅳ期;腦皮層電圖(electrocorticogram,ECOG)評(píng)分:0~1分32例、2~3分22例;原發(fā)病灶病理:腺癌50例、鱗癌4例。觀察組46例,男32例,女14例;年齡52~78歲,平均(67.1±10.3)歲;TNM分期均屬于Ⅳ期;ECOG評(píng)分:0~1分28例、2~3分18例;原發(fā)病灶病理:腺癌42例、鱗癌4例。2組患者的年齡、性別、原發(fā)病灶病理類(lèi)型、TNM分期、ECOG評(píng)分等一般資料比較差異無(wú)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本試驗(yàn)方案獲患者知情同意并簽署知情同意書(shū),得到醫(yī)院相關(guān)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

    納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為NSCLC的患者;②TNM分期屬于Ⅳ期,ECOG評(píng)分0~3分;③放化療治療前患者的外周血白細(xì)胞(white blood cell,WBC)>4.0×109/L,血小板計(jì)數(shù)>100×109/L,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)>1.5×109/L,血紅蛋白(Hb)>100 g/L;④顱內(nèi)具有可測(cè)量病灶。排除標(biāo)準(zhǔn):①預(yù)計(jì)生存時(shí)間<4 w;②伴有嚴(yán)重的肝腎功能障礙;③伴有活動(dòng)性感染、系統(tǒng)其他腫瘤;④未能完成治療的患者。

    1.2 方法

    1.2.1 治療方法:對(duì)照組采用美國(guó)VARIAN公司出產(chǎn)的Clinac ix數(shù)字化數(shù)控直線加速器進(jìn)行放療治療,能量射線設(shè)置為6MX,采用三維適形放療技術(shù),單次放療劑量為3 Gy,1次/天,5次/周,總放療劑量為30 Gy/10 Fx。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合進(jìn)行厄洛替尼治療,150 mg/d,1次/天,直至放療結(jié)束。隨訪1年。

    1.2.2 療效評(píng)價(jià)指標(biāo):參照RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為:完全緩解(complete remission,CR)、部分緩解(partial remission,PR)、疾病穩(wěn)定(stable disease,SD)、疾病進(jìn)展(progressive disease,PD)。CR:可見(jiàn)病灶完全消失,維持一個(gè)月以上,無(wú)新病灶出現(xiàn);PR:腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小達(dá)到50%以上;SD:腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小<50%,增大<25%;PD:患者出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)病灶的腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積>25%。緩解率=(CR+PR)/本組樣本量×100%,總有效率=(CR+PR+SD)/本組樣本量×100%。

    1.2.3 不良反應(yīng):參照WHO不良反應(yīng)5級(jí)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):0度:無(wú)不良反應(yīng);Ⅰ度:輕度不良反應(yīng);Ⅱ度:中度不良反應(yīng);Ⅲ度:重度不良反應(yīng);Ⅳ度:有嚴(yán)重的并發(fā)癥。Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度為發(fā)生不良反應(yīng)。

    2 結(jié)果

    2.1 2組患者的近期療效比較 觀察組的緩解率52.17%顯著高于對(duì)照組27.78%,觀察組總有效率91.30%顯著高于對(duì)照組72.22%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    表1 2組近期療效比較[n(%)]Tab.1 Comparison of short-term efficacy between two groups[n(%)]

    *P<0.05,與對(duì)照組比較,compared with control group

    2.2 2組患者的預(yù)后觀察比較 2組患者隨訪時(shí)間為4~12個(gè)月,對(duì)照組失訪4例,觀察組失訪3例;觀察組的1年生存率52.17%(24/46)顯著高于對(duì)照組29.63%(16/54),觀察組中位生存時(shí)間9.0個(gè)月顯著高于對(duì)照組6.0個(gè)月,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.260,Log Rank (Mantel-Cox)=7.724,P<0.05)。見(jiàn)圖1。

    圖1 2組患者生存函數(shù)圖Fig.1 Survival function map of two groups

    2.3 2組患者的不良反應(yīng)情況 治療過(guò)程中,2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

    表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

    3 討論

    NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者占NSCLC腫瘤的1%~3%,年發(fā)病率約為10~20人/100萬(wàn),多發(fā)于中老年患者,在吸煙的男性人群中,其發(fā)病率更高[6]。對(duì)于NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者,放療仍然是臨床主要治療方法,全腦放療治療可以顯著改善患者腦組織壓迫癥狀,并在一定程度上抑制疾病的進(jìn)展[7- 8]。然而相關(guān)研究證實(shí),NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者放療治療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高,可達(dá)55%~90%[9],且放療治療后患者生存時(shí)間或者五年生存率無(wú)顯著價(jià)值,患者的平均生存時(shí)間不足24個(gè)月[10-11],提示單純?nèi)X放療治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的局限性。特別是對(duì)于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移以及臨床評(píng)估不能徹底切除的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者,全腦放療治療疾病緩解率不足15%,且放化療嚴(yán)重的不良反應(yīng)可加劇中樞神經(jīng)系統(tǒng)遠(yuǎn)期后遺癥[12]。

    絡(luò)氨酸激酶作為新型的分子靶向治療靶點(diǎn),在NSCLC患者血清以及外科手術(shù)術(shù)后切除病灶中的陽(yáng)性表達(dá)率較高,特別是在鱗狀細(xì)胞癌(鱗癌)、腺癌、大細(xì)胞癌等NSCLC中,絡(luò)氨酸激酶的表達(dá)率可較基礎(chǔ)水平上升3~4倍。絡(luò)氨酸激酶與腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖有密切關(guān)系。厄洛替尼作為絡(luò)氨酸激酶特異性的抑制物,可以通過(guò)影響基因轉(zhuǎn)錄水平的改變進(jìn)而調(diào)控腫瘤細(xì)胞,抑制G1/S期跨越速度、穩(wěn)定細(xì)胞增殖周期,進(jìn)而抑制NSCLC細(xì)胞增殖。本次研究的創(chuàng)新性在探討厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的臨床效果,以及臨床安全性等問(wèn)題。

    本研究發(fā)現(xiàn),在全腦放療治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合厄洛替尼治療可以改善腦轉(zhuǎn)移患者的近期療效,NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的病情緩解率及治療總體效率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05),提示聯(lián)合厄洛替尼治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的重要意義。厄洛替尼可以通過(guò)抑制表皮生長(zhǎng)因子或者絡(luò)氨酸激酶受體,進(jìn)而拮抗相關(guān)腫瘤信號(hào)通路激活導(dǎo)致的癌細(xì)胞復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,抑制病情的進(jìn)展,促進(jìn)殘留腫瘤細(xì)胞的凋亡,改善病情。楊金山等[13-14]通過(guò)前瞻性分析了82例樣本量的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的臨床資料,發(fā)現(xiàn)厄洛替尼聯(lián)合全腦放療可以提高15%的近期病情緩解率,并提高10%的臨床總體治療有效率,與本研究的結(jié)論基本一致。

    對(duì)于聯(lián)合厄洛替尼遠(yuǎn)期療效的評(píng)估可以發(fā)現(xiàn),厄洛替尼聯(lián)合全腦放療可以顯著改善腦轉(zhuǎn)移患者的生存時(shí)間和生存率,本研究結(jié)果顯示,觀察組的1年生存率52.17%顯著高于對(duì)照組29.63%,觀察組中位生存時(shí)間9.0個(gè)月顯著高于對(duì)照組6.0個(gè)月,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示厄洛替尼聯(lián)合治療在NSCLC中的作用,厄洛替尼可以通過(guò)抑制腫瘤復(fù)發(fā),降低全腦放療后腫瘤邊緣病灶組織中殘留的腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性率,進(jìn)而改善遠(yuǎn)期生存預(yù)后。但需要注意的是,楊金山等的研究并未發(fā)現(xiàn)放療聯(lián)合厄洛替尼可以提高患者的中位生存時(shí)間,這與本研究的結(jié)論存在一定的差別,考慮可能是由于臨床資料的納入排除標(biāo)準(zhǔn)的不一、隨訪時(shí)間的不同等導(dǎo)致最終研究結(jié)論有所差別。最后,本研究發(fā)現(xiàn),放療聯(lián)合厄洛替尼治療的臨床安全性較為可靠,患者的胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制等發(fā)生率并無(wú)明顯上升的趨勢(shì)。

    綜上所述,對(duì)于NSCLC發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者,在全腦放療治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合厄洛替尼可以提高病情的近期及遠(yuǎn)期治療效果,且臨床安全性較為可靠。后續(xù)研究可以增加對(duì)于厄洛替尼治療后MSCLC的復(fù)發(fā)率問(wèn)題的研究。

    [1] 鮑亮,趙弘卿,呂蕾.吉非替尼輔助治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2016,24(11):78-79.

    [2] Courtin A, Smyth T, Hearn K, et al.Emergence of resistance to tyrosine kinase inhibitors in non-small-cell lung cancer can be delayed by an upfront combination with the HSP90 inhibitor onalespib[J].Br J Cancer,2016,25(5):90-92.

    [3] 戴宇翃,孫越,張鵬.??颂婺嶂委?0例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移療效及不良反應(yīng)的初步分析[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2016,32(6):492-495.

    [4] 胡潺潺,連相堯,朱翠敏,等.厄洛替尼對(duì)非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移細(xì)胞PC14/B侵襲轉(zhuǎn)移能力的抑制作用[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2016,24(12):1118-1120.

    [5] Lee AJX, Benamore R, Hofer M, et al.Leptomeningeal carcinomatosis in non-small-cell lung cancer: initial response to erlotinib followed by relapse despite continuing radiological resolution of disease[J].Oxford Medical Case Reports,2016,26(9):69-72.

    [6] Shinde R, Cao X, Kothari S.Biopsy Procedures and Molecular Testing Utilization and Related Costs in Patients with Metastatic Lung Cancer[J].J Man Care & Spe Pharm,2016,22(10):1194-1203.

    [7] 李豆豆,姜燕慧,畢卓菲,等.全腦放療聯(lián)合厄洛替尼治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的效果[J].廣東醫(yī)學(xué),2015,25(15):2412-2414.

    [8] 李沫,紀(jì)秀杰,周迪.厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,24(18):5184-5186.

    [9] 石遠(yuǎn)凱,孫燕,于金明,等.中國(guó)晚期原發(fā)性肺癌診治專(zhuān)家共識(shí)(2016年版)[J].中國(guó)肺癌雜志,2016,22(1):1-15.

    [10] 萬(wàn)欣,王軍,曹峰,等.厄洛替尼加減腦部放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)師雜志,2016,18(5):653-658.

    [11] 王建軍,陳紹華,李國(guó)明,等.伽瑪?shù)堵?lián)合吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的療效分析[J].國(guó)際呼吸雜志,2016,36(8):576-579.

    [12] Zhou Q,Yang J,Chen Z,et al.Serial cfDNA assessment of response and resistance to EGFR-TKI for patients with EGFR-L858R mutant lung cancer from a prospective clinical trial[J].J Hematol & Oncol,2016,9(1):102-104.

    [13] 楊金山,魏傳芳,吳曉阜.厄洛替尼輔助全腦放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2015,32(10):1200-1202.

    [14] 占明,高寶安.顱腦放療聯(lián)合吉非替尼治療肺癌合并腦轉(zhuǎn)移老年女性患者的效果及不良反應(yīng)[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2016,24(2):322-324.

    (編校:苗加會(huì))

    PrognosisandclinicaleffectoferlotinibcombinedWBRTinpatientswithbrainmetastasesofnon-smallcelllungcancer

    LIU Xue-xiaoΔ, DU De-xi, TIAN Zhi-feng, CHENG Hui-fei
    (Department of Radiotherapy, Lishui Central Hospital, Lishui 323000, China)

    ObjectiveTo investigate the prognosis and clinical effect of erlotinib combined WBRT in patients with brain metastases of non-small cell lung cancer.Methods100 cases of NSCLC patients from September 2013 to May 2015 in our hospital with brain metastases were collected,according to whether patients with erlotinib were divided into control group 54 cases and observation group 46 cases,both two groups were given WBRT treatment,the short-term effects, long-term prognosis and adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe remission rate in observation group 52.17% was significantly higher than control group 27.78%,the total effective rate in observation group 91.30% was significantly higher than control group 72.22%,the difference was statistically significant (P<0.05);The 1 year survival rate in observation group 52.17%(24/46) was significantly higher than control group 29.63%(16/54), the median survival time in observation group 9.0 months was significantly higher than control group 6.0 months, the difference was statistically significant (P<0.05); There was no significant difference between the two groups in the incidence of adverse reactions.ConclusionErlotinib combined with WBRT in the treatment of NSCLC patients with brain metastases can improve the prognosis of curative effect and long-term effect.

    erlotinib; radiotherapy; non-small cell lung cancer; brain metastasis; prognosis

    10.3969/j.issn.1005-1678.2016.10.014

    劉學(xué)嘯,通信作者,男,本科,主治醫(yī)師,研究方向:腫瘤放療,E-mail:liuxuexiao78@163.com。

    R73

    A

    猜你喜歡
    厄洛全腦肺癌
    中醫(yī)防治肺癌術(shù)后并發(fā)癥
    對(duì)比增強(qiáng)磁敏感加權(quán)成像對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤檢出的研究
    SmartKey腦力空間組織的全腦開(kāi)發(fā)體驗(yàn)課開(kāi)課
    留學(xué)(2019年10期)2019-06-21 12:05:51
    GABBR2可能作為EGFR19缺失肺腺癌的治療靶點(diǎn)
    非常全腦繪畫(huà)
    童話世界(2016年29期)2016-11-15 07:38:52
    CT全腦灌注成像在腦血管病變中的臨床價(jià)值
    全腦學(xué)習(xí)特訓(xùn)營(yíng)
    兒童大世界(2015年5期)2015-06-16 11:51:50
    microRNA-205在人非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義
    基于肺癌CT的決策樹(shù)模型在肺癌診斷中的應(yīng)用
    厄洛替尼聯(lián)合survivin siRNA對(duì)人肺腺癌細(xì)胞A549增殖的影響
    色综合欧美亚洲国产小说| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 久久99精品国语久久久| 赤兔流量卡办理| 欧美成人精品欧美一级黄| 下体分泌物呈黄色| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 老司机深夜福利视频在线观看 | 久久热在线av| 国产精品免费视频内射| 欧美精品av麻豆av| 日韩制服骚丝袜av| 免费观看av网站的网址| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 亚洲欧美成人精品一区二区| 一级爰片在线观看| 97在线人人人人妻| 丝瓜视频免费看黄片| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 久久久久久久大尺度免费视频| 韩国av在线不卡| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 青春草国产在线视频| 国产精品久久久久成人av| 青春草亚洲视频在线观看| 日韩av免费高清视频| 日韩一本色道免费dvd| 亚洲欧美成人精品一区二区| 国产黄色视频一区二区在线观看| 老司机深夜福利视频在线观看 | 美女高潮到喷水免费观看| 久久久久久免费高清国产稀缺| 老司机深夜福利视频在线观看 | 欧美黑人精品巨大| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 亚洲精品aⅴ在线观看| 看免费成人av毛片| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲人成网站在线观看播放| 久久久精品免费免费高清| 午夜精品国产一区二区电影| 免费黄频网站在线观看国产| 97人妻天天添夜夜摸| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 青草久久国产| 最近中文字幕2019免费版| 国产又色又爽无遮挡免| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 精品久久久精品久久久| 天堂8中文在线网| 多毛熟女@视频| 精品午夜福利在线看| 国产成人91sexporn| 日本色播在线视频| 亚洲一区二区三区欧美精品| 成人免费观看视频高清| 午夜福利乱码中文字幕| av在线老鸭窝| 亚洲精品在线美女| 曰老女人黄片| 午夜福利视频精品| 国产成人av激情在线播放| 啦啦啦在线观看免费高清www| 亚洲精品,欧美精品| 亚洲精品视频女| 精品免费久久久久久久清纯 | 亚洲免费av在线视频| 午夜av观看不卡| 男女免费视频国产| 大陆偷拍与自拍| 亚洲欧美成人精品一区二区| 日韩精品免费视频一区二区三区| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 色视频在线一区二区三区| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 一级片'在线观看视频| 中文字幕最新亚洲高清| 美女福利国产在线| 亚洲一区中文字幕在线| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 97人妻天天添夜夜摸| 亚洲国产精品999| 在线观看免费视频网站a站| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | 2021少妇久久久久久久久久久| 免费观看性生交大片5| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 最黄视频免费看| av在线观看视频网站免费| 久久99一区二区三区| 免费高清在线观看日韩| 黄频高清免费视频| 黄色一级大片看看| 宅男免费午夜| 人妻 亚洲 视频| www.自偷自拍.com| 中文字幕亚洲精品专区| 国产精品一区二区精品视频观看| 日韩免费高清中文字幕av| 亚洲国产欧美网| 大片免费播放器 马上看| 日本av手机在线免费观看| av片东京热男人的天堂| 高清av免费在线| 国产精品免费大片| 少妇的丰满在线观看| 人人澡人人妻人| 丁香六月欧美| 黄片无遮挡物在线观看| 日本vs欧美在线观看视频| 一级片免费观看大全| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 女性生殖器流出的白浆| 99国产综合亚洲精品| 国产熟女欧美一区二区| 国产av码专区亚洲av| 黄频高清免费视频| 满18在线观看网站| 国产精品成人在线| av在线观看视频网站免费| 男女边摸边吃奶| 欧美日韩视频精品一区| 国产精品无大码| 少妇人妻久久综合中文| 国产国语露脸激情在线看| 久久这里只有精品19| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 国产99久久九九免费精品| 国产成人av激情在线播放| 久久热在线av| 人人澡人人妻人| 日本av手机在线免费观看| 久久97久久精品| 中文字幕av电影在线播放| 丰满乱子伦码专区| 激情五月婷婷亚洲| 成人漫画全彩无遮挡| 啦啦啦在线免费观看视频4| 国产精品熟女久久久久浪| 欧美 日韩 精品 国产| 国产又爽黄色视频| 国产精品久久久av美女十八| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 中文字幕色久视频| 大片电影免费在线观看免费| 国产男女内射视频| 免费av中文字幕在线| 国产精品一区二区在线不卡| 久久热在线av| 日本av手机在线免费观看| 亚洲精品久久午夜乱码| 免费观看性生交大片5| 我的亚洲天堂| 国产精品女同一区二区软件| 国产精品女同一区二区软件| 精品第一国产精品| 日韩成人av中文字幕在线观看| 日本欧美国产在线视频| 飞空精品影院首页| 两个人免费观看高清视频| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 久久精品久久精品一区二区三区| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 97人妻天天添夜夜摸| 99热全是精品| 老熟女久久久| 免费少妇av软件| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 欧美97在线视频| 国产在线视频一区二区| 天天操日日干夜夜撸| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 日日撸夜夜添| 成人影院久久| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 国产精品久久久久久精品电影小说| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产精品国产三级国产专区5o| 亚洲伊人色综图| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产精品一区二区在线观看99| 国产精品久久久人人做人人爽| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 午夜激情av网站| 亚洲成人手机| 啦啦啦在线观看免费高清www| 街头女战士在线观看网站| 国产有黄有色有爽视频| 性高湖久久久久久久久免费观看| www.自偷自拍.com| 国产毛片在线视频| 一级黄片播放器| 亚洲综合色网址| 久久久亚洲精品成人影院| 亚洲人成77777在线视频| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 99九九在线精品视频| 男的添女的下面高潮视频| 国产福利在线免费观看视频| 老鸭窝网址在线观看| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 亚洲欧美成人精品一区二区| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 岛国毛片在线播放| 在线天堂最新版资源| 母亲3免费完整高清在线观看| 美女大奶头黄色视频| 亚洲精品自拍成人| 亚洲一区二区三区欧美精品| 制服诱惑二区| 成人国产麻豆网| 最新在线观看一区二区三区 | 中文字幕人妻丝袜一区二区 | 亚洲精品国产色婷婷电影| 久久精品久久精品一区二区三区| 最近手机中文字幕大全| 亚洲国产精品成人久久小说| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 韩国高清视频一区二区三区| 亚洲专区中文字幕在线 | 欧美日韩视频精品一区| 日本vs欧美在线观看视频| 啦啦啦在线观看免费高清www| 国产精品一区二区在线不卡| 一区二区三区四区激情视频| 最近手机中文字幕大全| 2021少妇久久久久久久久久久| av女优亚洲男人天堂| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 老司机靠b影院| 日本91视频免费播放| 免费看不卡的av| 看十八女毛片水多多多| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 亚洲一码二码三码区别大吗| 欧美日韩视频精品一区| 亚洲av成人精品一二三区| 日本vs欧美在线观看视频| 欧美中文综合在线视频| 91老司机精品| 久久韩国三级中文字幕| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 秋霞在线观看毛片| 国产一区有黄有色的免费视频| 国产欧美亚洲国产| 亚洲国产av新网站| 色播在线永久视频| av在线app专区| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 久久鲁丝午夜福利片| 精品免费久久久久久久清纯 | 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 老司机在亚洲福利影院| 超碰97精品在线观看| 十八禁高潮呻吟视频| 久久狼人影院| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 国产免费福利视频在线观看| 美女主播在线视频| 午夜久久久在线观看| 嫩草影院入口| 最近2019中文字幕mv第一页| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 免费少妇av软件| 老汉色av国产亚洲站长工具| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 1024视频免费在线观看| 日日爽夜夜爽网站| 校园人妻丝袜中文字幕| 老司机深夜福利视频在线观看 | 美女脱内裤让男人舔精品视频| 亚洲av国产av综合av卡| 美女大奶头黄色视频| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 亚洲一码二码三码区别大吗| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 国产 一区精品| 视频区图区小说| 丰满乱子伦码专区| 大片免费播放器 马上看| 免费黄色在线免费观看| av线在线观看网站| 亚洲视频免费观看视频| 国产av码专区亚洲av| 91aial.com中文字幕在线观看| 大片电影免费在线观看免费| 日日摸夜夜添夜夜爱| 男人爽女人下面视频在线观看| 热re99久久精品国产66热6| 少妇精品久久久久久久| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 色播在线永久视频| 18禁观看日本| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 在线观看免费日韩欧美大片| 一二三四在线观看免费中文在| 国产av一区二区精品久久| 国产精品.久久久| 国产黄频视频在线观看| 久久综合国产亚洲精品| 国产精品久久久久久精品电影小说| 99久久人妻综合| 国产成人午夜福利电影在线观看| 久久99一区二区三区| 国产麻豆69| 精品一区二区三区av网在线观看 | 亚洲精品一二三| 国产成人精品在线电影| 亚洲人成电影观看| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 黄片播放在线免费| 国产精品嫩草影院av在线观看| 久久久精品区二区三区| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 一区二区三区乱码不卡18| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 国产精品久久久久久久久免| 1024香蕉在线观看| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 亚洲少妇的诱惑av| 欧美最新免费一区二区三区| 日本av免费视频播放| 国产精品 欧美亚洲| 一本久久精品| 黄色 视频免费看| 亚洲精品一二三| 精品福利永久在线观看| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 大码成人一级视频| 欧美人与性动交α欧美软件| 国产精品国产三级国产专区5o| 精品一品国产午夜福利视频| 美女大奶头黄色视频| 日日摸夜夜添夜夜爱| 新久久久久国产一级毛片| 超色免费av| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 国产一卡二卡三卡精品 | 国产激情久久老熟女| 中文字幕精品免费在线观看视频| 在线观看免费视频网站a站| 国产av精品麻豆| 日韩精品有码人妻一区| 久久 成人 亚洲| 在线观看www视频免费| 美女高潮到喷水免费观看| 在线观看免费日韩欧美大片| 2018国产大陆天天弄谢| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 999精品在线视频| 欧美老熟妇乱子伦牲交| av网站免费在线观看视频| 777米奇影视久久| av国产久精品久网站免费入址| 欧美 日韩 精品 国产| 老汉色av国产亚洲站长工具| 午夜av观看不卡| 丰满迷人的少妇在线观看| 一二三四在线观看免费中文在| 男女无遮挡免费网站观看| 欧美精品一区二区大全| 国产成人啪精品午夜网站| 99久久99久久久精品蜜桃| 乱人伦中国视频| 国产精品av久久久久免费| 亚洲综合色网址| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 考比视频在线观看| 欧美精品一区二区免费开放| 一级毛片我不卡| 亚洲久久久国产精品| 亚洲伊人久久精品综合| 我要看黄色一级片免费的| 日日啪夜夜爽| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 亚洲欧洲日产国产| 另类精品久久| 国产成人精品福利久久| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 高清欧美精品videossex| 国产不卡av网站在线观看| av免费观看日本| 一本大道久久a久久精品| 1024视频免费在线观看| 国产男女内射视频| 精品少妇一区二区三区视频日本电影 | 国产日韩欧美视频二区| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 亚洲美女黄色视频免费看| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 18禁动态无遮挡网站| 久久女婷五月综合色啪小说| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 国产1区2区3区精品| 欧美亚洲日本最大视频资源| 黑丝袜美女国产一区| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 新久久久久国产一级毛片| 两性夫妻黄色片| 热99国产精品久久久久久7| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 日本wwww免费看| 欧美精品av麻豆av| 啦啦啦啦在线视频资源| 亚洲成人国产一区在线观看 | 18在线观看网站| 日本av手机在线免费观看| 男人舔女人的私密视频| 欧美最新免费一区二区三区| 最近最新中文字幕免费大全7| 超碰成人久久| 热99久久久久精品小说推荐| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 纯流量卡能插随身wifi吗| 国产成人精品在线电影| 中国三级夫妇交换| 国产精品蜜桃在线观看| 日韩大码丰满熟妇| 午夜久久久在线观看| 久久久久久久精品精品| 丰满饥渴人妻一区二区三| 在线精品无人区一区二区三| 99香蕉大伊视频| 亚洲成人手机| 一级爰片在线观看| 久久99一区二区三区| 男女国产视频网站| 国产一级毛片在线| 精品一品国产午夜福利视频| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 亚洲四区av| 国产在线视频一区二区| av在线观看视频网站免费| av国产久精品久网站免费入址| av视频免费观看在线观看| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 日韩伦理黄色片| 亚洲精品日本国产第一区| 国产伦理片在线播放av一区| 亚洲精品自拍成人| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 亚洲国产精品国产精品| 中文天堂在线官网| 我的亚洲天堂| 丁香六月天网| 亚洲一区二区三区欧美精品| 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲精品美女久久av网站| 中文字幕色久视频| 欧美成人精品欧美一级黄| 亚洲第一区二区三区不卡| 亚洲情色 制服丝袜| 国产又爽黄色视频| 欧美日韩视频精品一区| 亚洲精品日本国产第一区| 久久精品国产亚洲av涩爱| e午夜精品久久久久久久| 亚洲五月色婷婷综合| 欧美黑人精品巨大| 69精品国产乱码久久久| 老司机亚洲免费影院| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 久久久国产一区二区| 三上悠亚av全集在线观看| 人成视频在线观看免费观看| 一区二区三区四区激情视频| 欧美黑人精品巨大| 精品久久久久久电影网| 最近2019中文字幕mv第一页| 成人免费观看视频高清| 在线观看国产h片| 久久人人97超碰香蕉20202| 电影成人av| 丰满少妇做爰视频| 黄色一级大片看看| 亚洲国产精品一区三区| 午夜福利视频在线观看免费| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 日韩一区二区三区影片| 天天操日日干夜夜撸| 免费看不卡的av| 狂野欧美激情性xxxx| 超碰97精品在线观看| 精品免费久久久久久久清纯 | 日韩制服丝袜自拍偷拍| 国产精品 国内视频| 久久精品国产综合久久久| 深夜精品福利| av又黄又爽大尺度在线免费看| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 下体分泌物呈黄色| 99国产综合亚洲精品| 啦啦啦在线免费观看视频4| av视频免费观看在线观看| 国产精品人妻久久久影院| 熟妇人妻不卡中文字幕| av在线观看视频网站免费| 97人妻天天添夜夜摸| 免费观看人在逋| 青春草亚洲视频在线观看| av线在线观看网站| 街头女战士在线观看网站| 国产精品久久久久久精品电影小说| 叶爱在线成人免费视频播放| av国产精品久久久久影院| 另类亚洲欧美激情| 免费av中文字幕在线| 国产精品久久久人人做人人爽| 国产男人的电影天堂91| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 又大又黄又爽视频免费| 日韩一区二区三区影片| 人成视频在线观看免费观看| 国产成人免费无遮挡视频| 日韩欧美一区视频在线观看| 美女主播在线视频| 狂野欧美激情性bbbbbb| 国产av码专区亚洲av| 最近中文字幕高清免费大全6| 午夜福利乱码中文字幕| 精品久久久久久电影网| 久久久久久久大尺度免费视频| 少妇被粗大猛烈的视频| 国产精品久久久久久久久免| 国产精品一国产av| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 天堂中文最新版在线下载| 好男人视频免费观看在线| 国产一区二区激情短视频 | 免费少妇av软件| 成人国产av品久久久| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 90打野战视频偷拍视频| 日本av手机在线免费观看| 不卡视频在线观看欧美| 精品少妇内射三级| 天天添夜夜摸| 男女免费视频国产| 国产精品嫩草影院av在线观看| 免费观看人在逋| 又黄又粗又硬又大视频| 成年美女黄网站色视频大全免费| 一本久久精品| 最近中文字幕2019免费版| 国产免费一区二区三区四区乱码| 久久精品人人爽人人爽视色| 国产成人免费无遮挡视频| 久久鲁丝午夜福利片| 啦啦啦在线免费观看视频4| 欧美日本中文国产一区发布| 校园人妻丝袜中文字幕| 久久久精品免费免费高清| 亚洲国产欧美在线一区| 国产日韩欧美亚洲二区| bbb黄色大片| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 国产精品无大码| 一区二区三区激情视频| 这个男人来自地球电影免费观看 | 丝袜美腿诱惑在线| 久久国产亚洲av麻豆专区| www.av在线官网国产| 亚洲情色 制服丝袜| 1024香蕉在线观看| 久久久精品94久久精品| 两个人免费观看高清视频| 免费av中文字幕在线| 午夜免费观看性视频| 日日撸夜夜添| 如何舔出高潮| 哪个播放器可以免费观看大片| 激情视频va一区二区三区| 最新的欧美精品一区二区| 国产精品嫩草影院av在线观看| 亚洲第一区二区三区不卡| 午夜福利影视在线免费观看| 黑丝袜美女国产一区| 午夜激情av网站| 久久精品国产亚洲av高清一级| 日韩欧美精品免费久久| 久久久国产精品麻豆| av卡一久久| 国产高清不卡午夜福利| 99久久99久久久精品蜜桃| 欧美日韩综合久久久久久| 一级毛片我不卡| 精品免费久久久久久久清纯 | 国产成人精品福利久久| 久久青草综合色| 老汉色av国产亚洲站长工具| 久久99热这里只频精品6学生| 中文字幕人妻丝袜一区二区 | 国产色婷婷99| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 男女无遮挡免费网站观看| 成人三级做爰电影| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 777米奇影视久久| 日本欧美视频一区| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 精品视频人人做人人爽| 亚洲av福利一区| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 国产成人啪精品午夜网站|