健脾益腎湯聯(lián)合NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察*

安書芬，申艷方，張亞密陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院，陜西咸陽(yáng)7000；陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院；3陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院

?

健脾益腎湯聯(lián)合NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察*

安書芬1，申艷方2，張亞密3△
1陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院，陜西咸陽(yáng)712000；
2陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院；3陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院

目的：觀察健脾益腎湯聯(lián)合NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。方法：將晚期非小細(xì)胞肺癌患者60例隨機(jī)分為西藥組（NP方案化療）及中西結(jié)合組（健脾益腎湯合并化療）各30例；療程均為1周期（3周）。觀察2組患者治療后近期療效、中醫(yī)癥候療效、KPS評(píng)分、免疫功能和毒副反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果：中西結(jié)合組與西藥組在近期療效、KPS評(píng)分和T細(xì)胞免疫功能改善方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中西結(jié)合組毒副反應(yīng)發(fā)生較西藥組減輕（P＜0.05）；中西醫(yī)結(jié)合組總有效率為93.33%，西藥組為80.00%。結(jié)論：健脾益腎湯聯(lián)合NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌可以明顯改善患者生存質(zhì)量，減輕化療毒副作用。

晚期非小細(xì)胞肺癌；中醫(yī)藥療法；健脾益腎湯；NP方案

肺癌是目前世界上發(fā)病率和死亡率均居首位的癌癥，并有逐年增加的趨勢(shì)，全球每年死于肺癌的患者大約有110萬(wàn)。非小細(xì)胞肺癌（N S C L S）約占肺癌總數(shù)的80%～85%，其中65歲以上患者占50%左右，70歲以上患者占30～40%［1-2］。非小細(xì)胞肺癌對(duì)放、化療均不十分敏感，近年來，中醫(yī)藥在晚期惡性腫瘤治療中的作用日益顯著［3］。中醫(yī)認(rèn)為惡性腫瘤發(fā)病通常由于正氣不足，脾腎雙虧，或先天不足，或后天失調(diào)，凡此使得氣不行血，瘀阻脈絡(luò)，日久則生腫瘤。由于脾腎虧虛是中晚期肺癌的主要矛盾，故治療當(dāng)以扶正固本，健脾益腎為大法。本研究于2013年5月至2014年7月根據(jù)此法自擬健脾益腎湯治療晚期非小細(xì)胞肺癌取得肯定療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1臨床資料60例晚期非小細(xì)胞肺癌患者均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診，根據(jù)肺癌國(guó)際T N M臨床分期標(biāo)準(zhǔn)［4］，Ⅲ期32例，Ⅳ期28例。將入選病例隨機(jī)分為西藥組（N P方案化療）及中西結(jié)合組（健脾益腎湯合并化療）各30例。中西結(jié)合組中男18例，女12例；中心型22例，周圍型8例；鱗癌14例，腺癌11例，大細(xì)胞癌3例，其他類型癌2例；Ⅲ期18例，Ⅳ期12例；西藥組中男16例，女14例；中心型21例，周圍型9例；鱗癌15例，腺癌10例，大細(xì)胞癌3例，其他類型癌2例；Ⅲ期16例，Ⅳ期14例。2組患者在年齡、性別、癥狀體征、病理類型、臨床分期、KPS評(píng)分方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）年齡18～72歲；2）經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)確診的晚期NSCLC患者（Ⅲ、Ⅳ期）（包括未手術(shù)和術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移者），并且符合中醫(yī)辨證屬脾腎兩虛證者；3）Karnofsky評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上者；4）近1個(gè)月內(nèi)未接受抗腫瘤治療，未服用中藥者；5）無(wú)嚴(yán)重的心、肝、腎、腦等器質(zhì)性或功能性疾患、精神病患者，無(wú)藥物及食物過敏者；6）預(yù)計(jì)能接受≥1個(gè)周期化療者。

1.3治療方法西藥組采用NP方案，NVB25mg/m2，靜脈滴注，d1，d8；DDP 60 mg/m2，d1，或30 mg/m2，d1，d3。21天為1個(gè)周期；中西結(jié)合組采用健脾益腎湯合并化療方案。藥物組成：西洋參（另煎）、炒白術(shù)、女貞子各15g，黃芪40g，薏苡仁、枸杞子各20g，山茱萸、補(bǔ)骨脂、雞內(nèi)金各10 g。1劑/d，每劑煎水240mL，分早晚服。療程：3周為1周期（21天），1個(gè)周期后觀察效果。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)及觀測(cè)指標(biāo)

1.4.1近期療效根據(jù)WH O實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［5］，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），有效率=CR+P R，疾病控制率=C R+P R+S D。

1.4.2中醫(yī)癥候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)觀察治療前后神疲乏力、胃納少馨、腰膝酸軟3個(gè)主癥及夜尿頻多、面色少華、頭暈?zāi)垦?個(gè)次癥變化情況，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］進(jìn)行癥狀分級(jí)及療效評(píng)定。臨床控制：治療后積分減少≥90%；顯效：治療后積分較治療前降低≥70%；有效：治療后積分較治療前降低≥30%，＜70%；無(wú)效：治療后積分值無(wú)變化或治療后積分值較治療前降低＜30%。計(jì)算治療前后中醫(yī)癥候總積分（神疲乏力、胃納少馨、腰膝酸軟、夜尿頻多、面色少華、頭暈?zāi)垦７e分之和），采用尼莫地平法，即：（療前總積分-療后總積分）/療前總積分×100%）。

1.4.3生活質(zhì)量（KPS）評(píng)定按Karnofsky體力狀況計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。

1.4.4免疫指標(biāo)評(píng)定對(duì)比治療前后T細(xì)胞亞群和N K細(xì)胞指數(shù)變化。

1.4.5毒副反應(yīng)根據(jù)抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)［7］，由輕到重判定為0度、1度、2度、3度和4度。

1.5合并用藥研究期間，不應(yīng)服用其他影響有效性和安全性判斷的藥品；消化道癥狀嚴(yán)重者，可用鹽酸昂丹斯瓊，消化道癥狀改善后停用?；颊甙准?xì)胞低于2.5×109時(shí)，可給予重組粒細(xì)胞集落刺激因子注射，每次5μg/kg，皮下注射，白細(xì)胞回升至4×109以上時(shí)停藥。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用PEMS 3.1，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)或校正的t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2　結(jié)果

2.1原發(fā)病灶療效中西醫(yī)結(jié)合組CR1例，PR14例，SD12例，PD3例，有效率50.00%；西藥組CR0例，PR13例，SD12例，PD5例，有效率43.33%。2組有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2中醫(yī)癥候療效評(píng)定變化中西醫(yī)結(jié)合組總有效率為93.33%，西藥組為80.00%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），中西醫(yī)結(jié)合組療效優(yōu)于對(duì)照組，見表1。

2.3生活質(zhì)量變化2組治療后生活質(zhì)量變化比較結(jié)果見表2。

表1　中醫(yī)癥候療效比較

表2　2組治療后生活質(zhì)量變化比較

2.4 T細(xì)胞亞群變化2組治療后T細(xì)胞亞群變化比較結(jié)果見表3。

2.5毒副反應(yīng)發(fā)生情況2組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較結(jié)果見表4。

表3　2組治療后T細(xì)胞亞群變化比較%

表4　2組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較例

3　討論

肺癌屬中醫(yī)“咳嗽”“痰飲”“息賁”“肺積”“咳血”等病證范疇，其發(fā)病主要是正氣虧虛，邪毒乘虛而入，肺氣郁閉，宣降失司，氣機(jī)不暢，氣滯血瘀，脈絡(luò)阻塞，津液輸布不利，凝聚為痰，痰濕與瘀毒交阻，日久形成肺部腫瘤［8］。脾為后天之本，氣血生化之源。脾胃健運(yùn)則生化有源，肺氣得充。脾為肺之母，脾氣不足，母病及子，可導(dǎo)致肺氣不足。脾失健運(yùn)，水氣內(nèi)停，日久蘊(yùn)積成痰，痰貯肺絡(luò)，久之痰凝瘀阻，再與外邪膠結(jié)，可致肺癌。腎位于下焦，為先天之本，“受五臟六腑之精而藏之”，內(nèi)存真陰真陽(yáng)，是各臟陰陽(yáng)之根本。呼吸在肺，腎主納氣，使氣下歸于腎。肺為腎之母，肺屬金，腎屬水，金水相生。腎氣不足，機(jī)體虛損失調(diào)，邪氣乘虛而入，與痰濕毒瘀熱等相互搏結(jié)積而成塊，則腫瘤生成。故脾腎虧虛是中晚期肺癌的主要矛盾，所以在肺癌的治療中，注重調(diào)整脾腎功能。健脾益腎，資化源，養(yǎng)氣血，益先天。脾腎功能正常，則臟腑氣血陰陽(yáng)調(diào)和，清濁分流，積聚消弭。治則以健脾益腎為主。近年來，中醫(yī)藥在晚期惡性腫瘤治療中的作用日益顯著［6］?；熥鳛橥砥诜切〖?xì)胞肺癌主要的治療手段，毒副反應(yīng)多、有效率低。本研究應(yīng)用健脾益腎湯聯(lián)合N P方案治療本病，收效良好。健脾益腎湯是探索多年總結(jié)出的用于配合化療的有效方劑［9-11］。方中西洋參為君藥，有補(bǔ)氣、養(yǎng)陰、清肺火之功效；黃芪、補(bǔ)骨脂為臣藥，起益氣健脾、補(bǔ)腎之效；輔以炒白術(shù)、薏苡仁、雞內(nèi)金、女貞子、枸杞子、山萸肉為佐藥，健脾利濕、消食、補(bǔ)益肝腎；縱觀全方，陰陽(yáng)并重，氣血兼顧，標(biāo)本同治，扶正之中，兼顧祛邪，諸藥合用，共奏健脾益腎、扶正抗癌之功?，F(xiàn)代藥理研究［12-14］表明西洋參、女貞子、薏苡仁具有抗腫瘤細(xì)胞增殖的活性。以西洋參為君藥組成的抗癌效方山仙沖劑對(duì)晚期肺癌的化療有減毒增效作用［15］，周丹等［16］認(rèn)為黃芪可減輕機(jī)體氧化損傷，發(fā)揮其抗細(xì)胞損傷作用。何彥麗等［17］研究證明，枸杞多糖（LBP）可改善腫瘤微環(huán)境中的免疫功能狀態(tài)，促成腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制。山茱萸能促進(jìn)免疫動(dòng)物脾臟抗原結(jié)合細(xì)胞的增加，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能［18］。體外試驗(yàn)表明山茱萸能殺死腹水中的癌細(xì)胞［19］。沈國(guó)慶等［20］認(rèn)為白術(shù)抑瘤率為24.74%。白術(shù)還具有免疫保護(hù)效應(yīng)［21］。補(bǔ)骨脂的提取物補(bǔ)骨脂素對(duì)乳腺癌細(xì)胞株MCF-7有顯著的抑制作用，與促進(jìn)細(xì)胞凋亡有關(guān)［22］。

本研究表明，化療配合健脾益腎湯治療晚期非小細(xì)胞肺癌與單純化療比較，中西醫(yī)結(jié)合組腫瘤緩解率和獲益率均高于西藥組，可明顯改善中晚期非小細(xì)胞肺癌患者生活質(zhì)量，減輕化療毒副作用。

綜上所述，健脾益腎湯聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌患者療效顯著，值得推廣應(yīng)用。

［1］Yancik R.Cancer bunder in the aged.An epidemiologic and demographic overview［J］.Cancer，1997，80（7）:1273-1283.

［2］Lee-chiong JT，Matthay RA.Lung cancer elder ly pat ient［J］.Cl in Chest Med，1993，14（3）:453-478.

［3］賈英杰，王晶，張瑩.中藥對(duì)中晚期惡性腫瘤患者生活質(zhì)量影響［J］.天津中醫(yī)藥，2006，23（4）:279-281.

［4］湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)［M］.上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1993: 623.

［5］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司.日常惡性腫瘤診治規(guī)范［M］. 2版.北京:北京醫(yī)科大學(xué)、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1991:2-3.

［6］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:6.

［7］孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:955.

［8］徐振曄，楊宇飛.肺癌中西醫(yī)綜合治療［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：17-25.

［9］文漢英.自擬健脾益腎湯減輕化療副作用的療效觀察［J］.陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1997，20（4）:22.

［10］張亞密，史小艷.健脾益腎法聯(lián)合化療治療老年非小細(xì)胞肺癌患者58例臨床觀察［J］.江蘇中醫(yī)藥，2008，40（11）：53-54.

［11］王院春，王希勝.扶正抗癌湯聯(lián)合TP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察［J］.陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，31（2）：17-18.

［12］鮑建材，劉剛，鄭友蘭，等.西洋參中皂苷類成份的研究［J］.人參研究，2004（1）:7-9.

［13］Shoemaker M，Hami l ton B，Dairkee SH，etal.Invitro anti-cancer activity of twelve Chinese medicinal herbs［J］.Phyto-ther Res，2005，19（7）:649-651.

［14］李璘，邱蓉麗，程革，等.女貞子多糖抗腫瘤作用研究［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2008，24（12）:1619-1622.

［15］李仁廷，范秋麗，倪慧.山仙沖劑配合化療治療肺癌40例［J］.陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，25（1）:35-36.

［16］周丹，王杏娥，曾祥平.黃芪皂苷、多糖及黃酮在抗細(xì)胞凋亡方面的研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2011，11（增刊）: 4687-4689.

［17］何彥麗，杜標(biāo)炎，王慧鋒，等.枸杞多糖對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝癌小鼠腫瘤細(xì)胞FasL表達(dá)的影響及其抗腫瘤作用機(jī)制［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，27（2）：126-129.

［18］劉春安，彭明.抗癌中草藥大辭典［M］.武漢:湖北科學(xué)技術(shù)出版社，1994.

［19］賈英杰.中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)［M］.武漢:華中科技大學(xué)出版社，2012:585.

［20］沈國(guó)慶，何法霖，李鳳新，等.白術(shù)揮發(fā)油化學(xué)成分及抗腫瘤實(shí)驗(yàn)研究［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，32（6）：413-415.

［21］姚淑娟，劉伯陽(yáng)，孫艷.白術(shù)對(duì)荷瘤鼠NK和IL-2活性的影響［J］.醫(yī)學(xué)研究通訊，2005，34（12）:2.

［22］蔣艷，姜孝新.枸杞多糖對(duì)肝癌Hca-F荷瘤小鼠的抗腫瘤作用及其機(jī)制［J］.腫瘤藥學(xué)，2011，1（4）：391-394.

Clinical Observation on JianPi YiShen Tang Com bined with NP Regimenin Treating Advanced Non-sm allCell Lung Cancer

AN Shufeng1，SHEN Yanfang2，ZHANG Yami3△
1 215 Hospital of ShaanxiNuclear Geology，Xianyang 712000，China；
2 The Second Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine；3 A ffiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine

Objective:To investigate curative effects of JianPi YiShen Tang combined w ith NP regimen in treating advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）.Methods:Sixty patients were randomized into western medicinegroup（chemotherapy ofNP regimen）and integrativemedicinegroup（JianPi YiShen Tang and NP regimen）equally；one courseof the treatmentwas threeweeks.Short-term effects，the effectsof TCM syndrome，KPS scales，immunity and the incidenceof toxicity and adverse reaction of both groupswereobserved after treating.Results:The comparison in short-term effects，KPS scales and T lymphocyte immunity showed significantdifferencebetween integrativemedicine group and westernmedicine group（P＜0.05）；integrativemedicine group was lighter than westernmedicine in the incidence of toxicity and adverse reaction significantly（P＜0.05）；totaleffective rate of integrativemedicine group was 93.33%，higher than 80.00%of westernmedicine group.Conclusion:JianPi YiShen Tang combined w ith NP regimen in treating advanced NSCLC could obviously improve quality of life of the patients，and relieve chemotherapy-induced toxicity and adverse reaction.

advanced non-small cell lung cancer；TCM therapy；JianPi YiShen Tang；NP regimen

R734.2

B

1004-6852（2016）03-0079-04

2015-02-17

陜西省教育廳專項(xiàng)科研計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)2013JK0830）。

安書芬（1987—），女，碩士學(xué)位，醫(yī)師。研究方向：腫瘤疾病的中西醫(yī)結(jié)合治療。

△張亞密（1969—），女，碩士研究生導(dǎo)師，碩士學(xué)位，主任醫(yī)師。研究方向：惡性腫瘤中醫(yī)治則和方藥。