比索洛爾治療左室射血分數(shù)保留心力衰竭患者的療效觀察

甄宇治，段立楠，劉超，劉剛，劉坤申

· 論著 ·

比索洛爾治療左室射血分數(shù)保留心力衰竭患者的療效觀察

甄宇治1，段立楠1，劉超1，劉剛1，劉坤申1

目的 觀察比索洛爾對左室射血分數(shù)保留的心力衰竭患者的治療效果。方法 入選2014年2月～2014年9月收治的左室射血分數(shù)保留的心力衰竭患者52例為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表，分為觀察組與對照組兩組，每組26例，每組均給予心力衰竭常規(guī)治療，觀察組給予比索洛爾治療，對照組給予常規(guī)藥物治療，治療14 d，治療后隨訪3個月，觀察比較兩組患者治療前后血壓、心率、神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平、FS、CO、左室功能變化和臨床療效。結(jié)果 兩組患者的性別構(gòu)成、年齡、NYHA心功能分級無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者心率進行比較，觀察組患者心率較對照組患者有顯著降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者收縮壓、舒張壓比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者血栓素B2、腫瘤壞死因子-α、腦鈉肽水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后左室內(nèi)徑縮短分數(shù)和心輸出量比較，兩組治療前后均有差異（P＜0.05），其中治療后比索洛爾組較對照組顯效更明顯（P＜0.05）。結(jié)論 相較于常規(guī)治療藥物，比索洛爾對左室射血分數(shù)保留的心力衰竭患者具有較好的療效。

比索洛爾；左室射血分數(shù)保留的心力衰竭；療效；腦鈉肽

心力衰竭（心衰）是臨床常見病癥，Owan等［1］在流行病學報告中調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，心衰患者中，表現(xiàn)為心臟順應性減退，充盈或舒張功能受損，但左室收縮功能尚保持在正常或相對正常的范圍的患者日漸增多，出現(xiàn)該類檢查結(jié)果的心力衰竭患者大多為左室射血分數(shù)保留的心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF），該類心力衰竭約為總心衰病例的50%，發(fā)病多為老齡人口，對于左室射血分數(shù)保留的心衰，目前尚缺乏有效的治療手段［2，3］，現(xiàn)行方法是給予β受體阻滯藥，臨床實驗證明，該類藥物可有效降低患者因心衰造成的死亡率［4］。

1　資料和方法

1.1研究對象 選2014年2月～2014年9月于河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院收治的左室射血分數(shù)保留的心衰患者52例。所選患者隨機分為觀察組和對照組兩組，每組26例，兩組患者性別均為14例男性和12例女性，觀察組年齡（63.8±3.3）歲，對照組年齡（62.9±4.2）歲，實驗過程患者知情并同意參與。納入標準：患者癥狀符合2007年歐洲心臟病學會（ESC）對診斷左室射血分數(shù)保留的心衰的臨床癥狀及標準［5］，半月內(nèi)未服用過β受體阻滯藥，左室射血分數(shù)在50%以上。排除標準：對β受體藥及本實驗使用藥物過敏，左室射血分數(shù)在50%以下，有高血脂、糖尿病、臟器功能不全，血壓低于90/60 mmHg（1 mmHg=0.33 kPa），心率低于60 次/min者。

1.2方法 對照組患者給予常規(guī)抗心衰藥物：如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、醛固酮受體拮抗劑（螺內(nèi)酯）等；觀察組患者在常規(guī)抗心衰藥物基礎上聯(lián)用口服富馬酸比索洛爾片，根據(jù)血壓、心率、心功能情況調(diào)整藥物劑量在5～10 mg/d，根據(jù)患者病情酌情每兩周進行增減。冠心病患者在上述藥物的基礎上同時給予抗血小板聚集、硝酸酯類及調(diào)脂藥物進行治療。待病情有所減緩或平穩(wěn)，出院繼續(xù)服藥，并定期進行復診檢查。

1.3觀察指標 在治療前后14 d分別對兩組患者心率、血壓、左室射血分數(shù)及臨床療效進行監(jiān)測觀察，對患者血清腦鈉肽、心房鈉尿肽、血栓素B2、腫瘤壞死因子-α。采用超聲心動圖檢測患者左室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張早期快速充盈的充盈峰/舒張晚期（心房收縮）充盈的充盈峰（E/A）、左室短縮分數(shù)（FS）、心排血量（CO）；比較兩組患者治療前后上述指標的變化和用藥臨床療效。臨床療效判定標準：通過紐約心功能分級（NYHA）對心功能的改善情況進行療效判定，分為三個等級，分別為：顯效（慢性心衰顯著改善， 有2級或以上改善程度），有效（慢性心衰癥狀好轉(zhuǎn)，有1級心改善程度），無效（慢性心衰癥狀未有減輕，有不足1級的心功能改善）。有效率=（顯效數(shù)+有效數(shù)）/治療總數(shù)×100%

1.4統(tǒng)計學處理 采用 SPSS19.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料采用（±s）表示，計數(shù)資料采取χ2檢驗， 治療前后及組間比較對照均采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組一般資料比較 兩組患者在性別構(gòu)成、年齡、NYHA心功能分級方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性（表1）。

2.2兩組治療前后臨床療效的比較 對兩組患者的治療后有效率進行統(tǒng)計，通過NYHA對實驗后患者心功能的改善情況進行療效比較，分為顯效，有效，無效三個等級。有效率=（顯效數(shù)+有效數(shù)）/治療總數(shù)×100%。治療后兩組實驗結(jié)果中，觀察組總有效率92.31%，對照組總有效率69.23%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后收縮壓、舒張壓、心率比較 治療前，統(tǒng)計兩組患者收縮壓、舒張壓、心率等指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與治療前比較，治療后觀察組收縮壓、舒張壓、心率水平顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。與治療前比較，治療后對照組收縮壓、舒張壓水平降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組心率水平較對照組有顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組的收縮壓、舒張壓比較，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）（表3）。

表1　兩組患者一般資料比較

表2　兩組治療后臨床療效比較

2.4兩組患者治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平的變化 治療前，兩組神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平間相比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與治療前比較，治療后觀察組血漿中腦鈉肽、心房鈉尿肽、血栓素B2、腫瘤壞死因子-α等指標顯著下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。與治療前比較，治療后對照組的腦鈉肽、心房鈉尿肽、血栓素B2、腫瘤壞死因子-α等指標下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，A、B兩組血栓素B2、腫瘤壞死因子-α、腦鈉肽指標差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表4）。

2.5兩組患者治療前后超聲心動圖指標比較 比較兩組患者治療前后左室短縮分數(shù)與心排血量，兩組治療前后均有差異（P＜0.05），其中觀察組較對照組顯效更明顯（P＜0.05）（表5）。

3　討論

近年，隨著臨床心臟疾病中慢性心衰發(fā)病率的日漸增高，該類疾病越來越被醫(yī)師藥師等醫(yī)學工作者關注，出現(xiàn)了大量相關的研究，但關于左室射血分數(shù)保留的心衰的發(fā)病機制、治療方法仍沒有明確的解釋及治療方案。左室射血分數(shù)保留的心力衰竭患者中左室射血分數(shù)正常的患者不乏少數(shù)，有研究發(fā)現(xiàn)，約1/3的左室射血分數(shù)保留的心衰患者左心室的收縮功能不全［5］，另有研究明確表示心肌重塑是導致心衰發(fā)生發(fā)展的基本作用原理［6］，內(nèi)分泌是心肌重塑的重大影響因素，對于慢性心衰大多為保守給藥治療，根據(jù)種類不同所使用的藥物有多種，所使用的藥物治療的重點是對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和心肌重塑進行阻斷，這樣可大大降低因心衰引起的死亡。

表3　兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓、心率比較（±s）

表3　兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓、心率比較（±s）

注：與同組治療前相比較，aP＜0.05；與對照組相同時間段比較，bP＜0.05

指標對照組（n=26）觀察組（n=26）治療前治療后治療前治療后收縮壓（mmHg）153.18±11.69128.41±9.58a149.25±15.80122.47±11.65ab舒張壓（mmHg）89.13±6.8778.19±5.93a88.96±9.8475.03±8.41ab心率（次/min）87.81±11.2180.16±9.4185.93±10.9865.22±9.06ab

表4　治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平的比較（±s）

表4　治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平的比較（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比較，bP＜0.05

指標對照組（n=26）觀察組（n=26）治療前治療后治療前治療后腦鈉肽（pg/mL）357.36±13.31284.06±15.15a363.15±10.22226.77±9.45ab心房鈉尿肽（pg/mL）340.41±24.16277.6±19.39a329.32±29.68268.3±22.62a白介素-6（mg/L）138.7±10.2140.5±7.5a145.6±9.9141.6±6.7a血栓素B2（pg/mL）60.72±5.9153.87±5.58a61.43±6.0256.33±4.69ab腫瘤壞死因子α（ng/mL）1.51±0.171.43±0.22a1.49±0.331.38±0.25ab

表5　兩組患者治療前后心臟超聲指標比較（±s）

表5　兩組患者治療前后心臟超聲指標比較（±s）

注：LVEF：左室射血分數(shù)；LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑；LVESD：左心室收縮末期內(nèi)徑；E/A：左室舒張早期快速充盈的充盈峰/舒張晚期（心房收縮）充盈的充盈峰；FS：左室短縮分數(shù)；CO：心排血量；與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組同時間段比較，bP＜0.05

指標對照組（n=26）觀察組（n=26）治療前治療后治療前治療后LVEF（%）53.72±5.9655.01±3.92a52.66±4.5357.38±6.02aLVEDD（mm）51.33±4.2149.21±3.1052.18±5.0947.89±4.03aLVESD（mm）38.03±3.1736.67±4.0537.18±4.3433.26±3.12aE/A0.59±0.180.72±0.17a0.66±0.131.21±0.22aFS（%）19.06±1.9924.33±1.50a17.61±2.1727.04±3.0abCO（L/min）6.02±1.316.93±1.16a4.33±0.388.22±1.87ab

比索洛爾為β1受體阻滯藥，能夠阻滯β1受體而減輕兒茶酚胺對心肌細胞產(chǎn)生的毒性，現(xiàn)已有不同種類藥物與比索洛爾治療多種類型的心力衰竭，如聯(lián)合參麥注射液、養(yǎng)心湯、依那普利、螺內(nèi)酯［7，8］等藥物均取得了良好的治療效果，研究發(fā)現(xiàn)比索洛爾能有效降低左室射血分數(shù)保留的心衰患者的BNP和hs-CRP水平，BNP是心臟分泌的多肽類物質(zhì)，BNP分泌過多可增加心臟負擔，不利于心衰患者病情恢復，hs-CRP作為早期心肌損傷的標志性物質(zhì)，可引起心血管的急性炎性反應，隨心肌損傷病情的增重hs-CRP水平增高，引起心血管疾病，本實驗研究結(jié)果與文獻報道［9，10］結(jié)果一致，β受體阻滯藥能明顯降低血中BNP水平。另有文獻報道β受體阻滯藥具有抗高血壓、抗缺血等藥理作用［11］，比索洛爾為β受體阻滯藥，對于左室射血分數(shù)保留的心衰具有良好的治療效果，臨床中可進行推廣使用。

對于比索洛爾治療心衰，可聯(lián)合使用不同種類中藥復方給予輔助治療，具有良好效果，同時也可聯(lián)合不同種類的西藥給予輔助治療，有實驗研究比索洛爾、螺內(nèi)酯、依那普利三藥聯(lián)合治療慢性心力衰竭，其作用機理可能為比索洛爾可選擇性阻滯β1受體，防止交感神經(jīng)的過于興奮，從而降低兒茶酚胺對心肌細胞的毒性作用，減少耗氧量，對心室重構(gòu)意義重大，給予一定量的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和醛固酮系統(tǒng)阻滯劑等，其對慢性心衰也有較好的療效［7］。比索洛爾對于其他類型心衰也有一定療效， 其中能明顯降低慢性阻塞性肺疾病合并慢性心衰患者心肺功能的BNP指數(shù)，聯(lián)合美托洛爾能有效減少心絞痛發(fā)生，也可作用于竇性心動過速等疾病，還可減緩心率，防止心肌缺血等［12］。

綜上所述，比索洛爾治療左室射血分數(shù)保留的心力衰竭具有良好的療效和較小的副作用，對心力衰竭的治療具有痛苦小、易接受、療效好的特點，能有效改善患者生活質(zhì)量，減少因心力衰竭導致的猝死率，臨床可對癥進行推廣使用。

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［12］ 管一平，鄒翰琴. 比索洛爾、依那普利和螺內(nèi)酯聯(lián)合治療風濕性心臟病慢性心力衰竭的效果［J］. 心臟雜志，2011，23（5）：623-5.

本文編輯：江龍，田國祥

Curative observation of bisoprolol in heart failure patients with preserved left ventricular ejection fraction

ZHEN Yu-zhi*， Duan LI-nan， LIU Chao， LIU Gang， LIU Kun-shen.*Department of internal medicine， the first hospital of Hebei Medical University， Hebei， 050031， China.

ZHEN Yu-zhi， E-mail: zyz1695326@sina.com

Objective To observe the effect of bisoprolol in heart failure patients with preserved left ventricular ejection fraction. Methods 52 heart failure patients with preserved left ventricular ejection fraction from September to February in 2014 were selected as subjects. According to the random number table， subjects were divided into observation group and control group， each group had 26 subjects. Each group received routine treatment， observation group was given bisoprolol， control group only received routine drug treatment. Subjects were followed up for 3 months after 14 days' treatment. Blood pressure， heart rate， neuroendocrine factors， left ventricular fractional shortening （FS）， cardiac output （CO），the changes of left ventricular function and clinical curative effect were compared between two groups， before and after treatment. Results There were no significant differences in gender， age and NYHA function between two groups （P＞0.05）. Heart rates of observation group were significantly lower than control group （P＜0.05）. After treatment， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， thromboxane B2， tumor necrosis factor-α， brain natriuretic peptide was statistically significant between two groups （P＜0.05）. FS and CO in two groups were different before and after treatment （P＜0.05），especially for observation group （P＜0.05）. Conclusion Compared with conventional drug therapy， bisoprolol is more effective in heart failure patients with preserved left ventricular ejection fraction.

Bisoprolol； Heart failure with preserved left ventricular ejection fraction； Curative effect； BNP

· 論著 ·

R541.61

A

1674-4055（2016）04-0442-03

課題項目：河北省衛(wèi)生廳科技研究計劃（20130278）

1050031 石家莊，河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院心血管內(nèi)科通訊作者：甄宇治，E-mail：zyz1695326@sina.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.04.17