依達拉奉治療老年短暫性腦缺血患者療效及對血液流變學影響

劉悅　劉向榮

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依達拉奉治療老年短暫性腦缺血患者療效及對血液流變學影響

劉悅劉向榮

目的探討依達拉奉治療老年短暫性腦缺血(TIA)患者的效果及對血液流變學的影響。方法選取2012年1月至2014年11月我院收治的80例老年TIA患者作為研究對象,按數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組,每組各40例;2組患者均給予常規(guī)治療,觀察組患者加用依達拉奉注射液靜脈滴注30 mg/次,2次/d,2組均連續(xù)治療2周,觀察2組治療后臨床療效及血液流變學變化并記錄不良反應; 比較2組治療前后C反應蛋白(CRP)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)及促紅細胞生成素(EPO)水平變化。結果治療后觀察組總有效率為90.00%，顯著高于對照組72.50%,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.021,P<0.05);治療后2組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平均比治療前顯著降低(P<0.05);治療后,觀察組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);2組CRP、MMP-9水平比治療前顯著降低(P<0.05),EPO水平比治療前顯著升高(P<0.05);治療后,觀察組CRP、MMP-9及EPO水平與對照組比較,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論依達拉奉對于老年TIA療效顯著,可有效改善患者血流動力學,通過促進EPO水平,降低CRP、MMP-9水平發(fā)揮神經(jīng)保護作用。

依達拉奉; 短暫性腦缺血; 血液流變學

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)臨床特點為反復發(fā)作,供應腦血循環(huán)的動脈粥樣硬化是導致TIA最常見原因,頸動脈粥樣硬化血栓形成導致管腔狹窄,腦部供應血流降低,TIA頻發(fā)導致腦梗死的風險增高,尤其是老年TIA患者[1-2]。依達拉奉為腦保護劑,可抑制脂質過氧化,清除氧自由基,有效阻止腦水腫[3-4],本研究探討依達拉奉對老年TIA患者治療效果及對血液流變學的影響。

1　資料與方法

1.1研究對象選擇2012年1月至2014年11月我院收治的80例老年TIA患者作為研究對象,年齡60～76歲,所有患者均符合1996年第4屆全國腦血管病學術會議修訂的TIA診斷標準,經(jīng)影像學檢查未有腦梗死、腦出血等,同時排除心、肺、肝、腎功能不全，精神疾病者;排除惡性腫瘤及血液系統(tǒng)疾病患者等。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會批準,所有患者均簽署知情同意書。按數(shù)字表法隨機將所有患者分為對照組和觀察組,每組各40例。2組患者性別、年齡等差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

表1　2組患者臨床資料比較(n=40)

1.2治療方法對照組患者依據(jù)中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會制訂的《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預防指南2010》進行常規(guī)治療,包括控制血糖、血壓、血脂,并給予營養(yǎng)支持、吸氧等;觀察組患者在對照組治療方案的基礎上,給予靜脈滴注依達拉奉注射液30 mg/次(由南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn)),2次/d,2組均連續(xù)治療2周,同時觀察并記錄不良反應情況。

1.3觀察指標(1)療效評價標準,顯效:治療3 d內(nèi)發(fā)作有效控制,癥狀消失;有效:治療4～14 d內(nèi)TIA發(fā)作得到控制;無效:治療14 d內(nèi)未得到有效控制,或發(fā)作頻率增高。(2)血液流變學指標:治療前后于清晨采集靜脈血,選用YDA-Ⅳ型全自動血液流變分析儀測定高切黏度、低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平。(3)2組患者治療前后于早晨空腹用采集靜脈血5 ml,離心,取血清,采用免疫比濁法測定C反應蛋白(CRP)水平,試劑盒購自于上?？迫A生物工程股份有限公司,按ELISA 試劑盒方法測定基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平,MMP-9試劑盒購自于上海恒遠生物科技有限公司;采用放射免疫法測定促紅細胞生成素(EPO)水平,試劑盒購自于北京華英生物技術研究所。以顯效例數(shù)和有效例數(shù)計算總有效率。

2　結果

2.1治療后臨床療效比較經(jīng)治療后,觀察組總有效率為90.00%,與對照組(72.50%)比較,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.021,P=0.045),見表2。

表2　2組患者治療后臨床療效比較(n，n=40)

注:與對照組比較，*P<0.05

2.2治療前后2組血液流變學指標變化比較治療后,2組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平較治療前顯著降低(P<0.05);觀察組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。

表3　2組患者治療前后血液流變學指標比較±s,n=40)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.3治療前后2組CRP、MMP-9及EPO水平比較治療后,對照組和觀察組CRP、MMP-9水平均較治療前顯著降低(P<0.05),EPO水平比治療前顯著升高(P<0.05);治療后觀察組CRP、MMP-9及EPO水平與對照組比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表4。

組別時間CRP(mg/L)MMP-9(ng/ml)EPO(ng/ml)對照組治療前15.07±5.5946.38±5.251.38±0.43治療后10.63±4.86*28.54±4.60*1.67±0.48*觀察組治療前14.75±6.0145.88±5.791.43±0.39治療后8.14±3.92*△25.32±4.53*△2.01±0.45*△

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.4不良反應觀察組出現(xiàn)1例肝功能異常,1例皮疹,對照組出現(xiàn)1例四肢乏力,2組均未出現(xiàn)嚴重不良反應。

3　討論

目前臨床治療TIA主要方法為外科手術治療及預防血栓藥物治療,手術治療有一定局限性[5-6]。研究顯示TIA患者血液流變學存在異常,本文探討了依達拉奉對老年TIA患者治療效果及對血液流變學的影響。

本研究結果表明,治療后觀察組總有效率為90.00%，顯著高于對照組72.50%,提示依達拉奉對于老年TIA療效顯著。治療后2組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平較治療前顯著降低;治療后,觀察組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平明顯低于對照組,提示依達拉奉可有效改善老年TIA患者血流動力學,TIA患者血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度明顯高于正常健康者,纖維蛋白原是導致血漿黏度高的重要原因[7-9],依達拉奉可有效降低纖維蛋白原水平。

2組CRP、MMP-9水平比治療前顯著降低,EPO水平比治療前顯著升高;治療后,觀察組CRP、MMP-9及EPO水平與對照組比較,差異具有統(tǒng)計學意義,提示依達拉奉通過促進EPO水平,降低CRP、MMP-9水平發(fā)揮神經(jīng)保護作用。EPO為調(diào)控紅細胞生成的糖蛋白,可抑制細胞凋亡,誘導新生血管生成,腦組織缺血缺氧后,EPO結合EPO-R,激活STAT5與JAK-2信號通路,促進細胞增殖,提高細胞遷移能力[10-11],與血管內(nèi)皮生長因子具有協(xié)同作用,能促進血管再生。TIA導致患者神經(jīng)元、血管內(nèi)皮細胞等EPO-R表達上調(diào),血液黏度升高等,依達拉奉可有效升高EPO水平,降低CRP、MMP-9水平,減輕腦組織炎癥水平,降低腦組織損傷。

綜上所述,依達拉奉對于老年TIA療效顯著,可有效改善患者血流動力學,通過促進EPO水平,降低CRP、MMP-9水平發(fā)揮神經(jīng)保護作用。

[1]蔡乃青.依達拉奉在短暫性腦缺血發(fā)作患者中的應用價值[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2013,16(21):24-26.

[2]Sun YY, Li Y, Wali B, et al. Prophylactic edaravone prevents transient hypoxic-ischemic brain injury: implications for perioperative neuroprotection[J]. Stroke,2015,46(7):1947-1955.

[3]Okuyama S, Morita M, Sawamoto A, et al. Edaravone enhances brain-derived neurotrophic factor production in the ischemic mouse brain[J]. Pharmaceuticals (Basel),2015,8(2):176-185.

[4]Yuan Y, Zha H, Rangarajan P, et al. Anti-inflammatory effects of Edaravone and Scutellarin in activated microglia in experimentally induced ischemia injury in rats and in BV-2 microglia[J]. BMC Neurosci, 2014,15(1):125-125.

[5]Takenaka K, Kato M, Yamauti K, et al. Simultaneous administration of recombinant tissue plasminogen activator and edaravone in acute cerebral ischemic stroke patients[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis,2014,23(10):2748-2752.

[6]龐曉斌，謝欣梅，王海燕，等.脈絡寧對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用及其機制研究[J].中國中藥雜志，2014，39(4)：721-725.

[7]徐向勇. 復發(fā)性腦梗死患者血漿抗凝血酶Ⅲ活性、D-二聚體和纖維蛋白原檢測的臨床意義[J]. 實用老年醫(yī)學,2013,27(5):415-416,423.

[8]王蘇平,王梓晗,彭道勇，等.依達拉奉對缺血性腦卒中患者的治療作用及對血清MMP-2和-9的影響[J].中國老年學雜志,2010,30(16):2273-2274.

[9]付洪偉,李嫚. 彌漫性血管內(nèi)凝血評分、纖維蛋白原含量對急性腦梗死患者預后評估的價值[J]. 實用老年醫(yī)學,2015,29(8):653-655.

[10]潘云志,劉宏斌,孫興元，等.依達拉奉對高齡缺血性腦卒中患者顱內(nèi)動脈血流動力學的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2013,19(15):314-316.

[11]賴成虹,張利娟,蒲永聯(lián),等.依達拉奉治療進展性缺血性腦卒中的臨床觀察及對其血清紅細胞生成素水平的影響[J].中風與神經(jīng)疾病雜志,2010,27(5):447-449.

Efficacy of edaravone in elderly patients with transient ischemia and its influence on blood rheology

LIUYue.

DepartmentofNeurology,BeijingAnzhenHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100029,China;LIUXiang-rong.CerebrovascularDiseaseResearchRoom,XuanwuHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100053,China

ObjectiveTo investigate the efficacy of edaravone in elderly patients with transient ischemia (TIA) and its influence on blood rheology.MethodsA total of 80 elderly patients with TIA from January 2012 to November 2014 in our hospital were selected and randomly divided into control group and observation group according to number table, with 40 cases in each group. Patients were given conventional treatment, while patients in the observation group were added with edaravone intravenous injection 30 mg/times, 2 times/d. Adverse reactions,clinical efficacy and its influence on blood rheology were recorded after two weeks’ treatment. The levels of CRP, MMP-9 and EPO were detected and compared before and after treatment.ResultsAfter treatment, the total effective rate in observation group was 90.00%, which was significantly higher than that in control group (72.50%) (χ2=4.021,P<0.05). The levels of high shear whole blood viscosity, low shear whole blood viscosity, plasma viscosity, fibrinogen were significantly decreased in two groups after treatment(P<0.05),and there was significant difference between two groups (P<0.05). The levels of CRP, MMP-9 were significantly decreased and the level of EPO was significantly increased in two groups after treatment (P<0.05),and there was significant difference between two groups (P<0.05).ConclusionsEdaravone in treatment of TIA in elderly patients can effectively improve hemodynamics. It has the neuroprotective effect by promoting EPO level and reducing CRP, MMP-9 levels.

edaravone; transient cerebral ischemia; hemorheology

國家自然科學基金資助項目(81000504)

100029北京市，首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(劉悅)；100053北京市，首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院腦血管病研究室(劉向榮)

R 743.31

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.04.020

2015-07-02)