琥珀酸美托洛爾緩釋片在心律失常中的作用和對炎癥因子的影響

王 丹，來利紅，劉 威

·臨床醫(yī)學(xué)·

琥珀酸美托洛爾緩釋片在心律失常中的作用和對炎癥因子的影響

王 丹，來利紅，劉 威

目的 探討琥珀酸美托洛爾緩釋片在心律失常中的作用和對部分炎癥因子的影響。方法 選擇冠心病心律失?；颊?0例，隨機分為對照組和觀察組各40例。對照組采用酒石酸美托洛爾治療，觀察組采用琥珀酸美托洛爾緩釋片，測定血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及腦鈉肽水平，比較兩組竇性心搏R-R間期標準差(SDNN)，每隔5 min竇性心搏R-R間期平均值標準差(SDANN)，每隔5 min竇性心搏R-R間期標準差平均值(SDNNI)，相鄰竇性心搏R-R間期差值均方根(RMSSD)，相鄰竇性心搏R-R 間期差值4 h大于50 ms所占百分比(PNN50)及對VEGF、腦鈉肽、CRP等炎癥因子的影響。結(jié)果 治療后觀察組室性早搏次數(shù)、交界性早搏次數(shù)及房性早搏次數(shù)均比對照組顯著降低(均P<0.05)，觀察組SDNN、SDANN及PNN50水平均優(yōu)于對照組(均P<0.05)；觀察組治療后VEGF、CRP及腦鈉肽水平低于對照組(均P<0.05)。結(jié)論 冠心病心律失?；颊卟捎苗晁崦劳新鍫柧忈屍委?，效果理想，能減輕炎癥因子，值得推廣應(yīng)用。

琥珀酸美托洛爾緩釋片；心律失常；炎癥因子

隨著人們生活水平的提高，患冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary artery heart disease,CHD)的人卻越來越多。CHD患者一旦出現(xiàn)心肌缺血缺氧癥狀，常會出現(xiàn)各種心律失常[1]。心律失常主要由心臟起搏傳導(dǎo)系統(tǒng)發(fā)生功能性或器質(zhì)性病變引起，以室性早搏(ventricular premature beat,VPT)和交界性早搏(junctional premature beat,JPT)為主，嚴重影響患者健康。冠心病伴發(fā)心律失常的患者發(fā)病時若不能得到及時的干預(yù)，會給患者的生命和健康帶來嚴重的威脅[2]。對冠心病心律失常多采用β受體阻滯劑治療，其中，琥珀酸美托洛爾緩釋片對冠心病心律失常的療效顯著、副作用少，具有良好的安全性[2]。為探討琥珀酸美托洛爾緩釋片在心律失常中的應(yīng)用及對炎癥因子的影響，選擇冠心病心律失?；颊?0例進行治療，效果良好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年6月至2016年6月在我院接受治療的冠心病心律失常患者80例，排除預(yù)激綜合征患者、心房顫動、Ⅱ度以及Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、肝腎功能嚴重不全及病態(tài)竇房結(jié)綜合征患者。隨機分為對照組和觀察組。對照組40例，男24例，女16例，年齡(62.3±3.6)歲，病程(2.5±1.6) a，其中22例室性早搏，11例房性早搏，7例交界性早搏；觀察組40例，男26例，女14例，年齡(63.8±2.9)歲，病程(2.7±1.8) a，其中中23例室性早搏，12例房性早搏，5例交界性早搏。兩組性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組采用酒石酸美托洛爾(AstraZeneca，H32025391)進行治療，口服，每日2次，1次25 mg；觀察組采用琥珀酸美托洛爾緩釋片(AstraZeneca AB，J20100098)進行治療，口服，每日1次，每次47.5～90 mg。對兩組患者進行為期4周的治療作為1個療程[3-4]，觀察兩組的治療效果。

1.2.2 檢測方法 兩組患者治療前及治療后次日早晨抽取5 mL靜脈血，在24 h內(nèi)分離血清，放入-67 ℃冰箱保存，檢測血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、C反應(yīng)蛋白(C-reactionprotein,CRP)及腦鈉肽水平。采用酶聯(lián)免疫法檢測VEGF，采用激光散射比濁法測定CRP及腦鈉肽水平，儀器為德國Dade Behering公司生產(chǎn)的BN-100特定蛋白分析儀，相關(guān)操作步驟嚴格遵循儀器和試劑盒要求進行。

1.3 觀察指標 兩組在治療前后進行24 h心電圖檢查，比較兩組冠心病心律失?；颊叩脑绮珨?shù)及心率變異(heart rate variability,HRV)等指標。醫(yī)院檢驗科及時有效對兩組患者的血糖、電解質(zhì)、肝腎功能及血脂水平進行檢測。

1.4 療效判定標準

1.4.1 兩組早搏數(shù)療效判定標準 顯效：經(jīng)24 h心電圖監(jiān)測檢查，治療前后早搏數(shù)降低>90%；有效：24 h心電圖監(jiān)測，治療前后早搏數(shù)降低50%～90%；無效：24 h心電圖監(jiān)測，治療前后早搏數(shù)降低程度<50%，或出現(xiàn)新心律失常，心律失常呈現(xiàn)增多的現(xiàn)象[5]?？傆行?顯效率+有效率。

1.4.2 兩組心率變異指標評定標準 治療前后進行24 h心電圖監(jiān)測，針對監(jiān)測信號進行分析整理。各項評定指標為：患者竇性心搏R-R間期標準差(standard diviation of R-R intervals，SDNN)，每隔5 min 患者竇性心搏R-R間期平均值標準差(sinus beats R-R interval mean standard deviation，SDANN)，每隔5 min患者竇性心搏R-R間期標準差平均值(standard deviation of the R-R interval of sinus rhythm every 5 min，SDNNI)，相鄰竇性心搏R-R間期差值均方根(mean square root of the difference of R-R interval between adjacent sinus rhythm，RMSSD)，相鄰竇性心搏R-R 間期差值4 h大于50 ms所占百分比(difference of R-R interval between adjacent sinus rhythm more than 50 ms，PNN50)。

2 結(jié)果

2.1 兩組心律失常早搏療效比較 兩組冠心病心律失常治療1個療程后，觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組冠心病心律失常早搏療效比較 例(%)

注：χ2=5.596，P<0.05。

2.2 兩組心率變異比較 兩組冠心病心律失常治療1個療程后，觀察組SDNN水平顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)；觀察組SDANN水平及PNN50水平顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。綜合以上指標，觀察組與對照組通過治療后均高于治療前(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患者心率變異各項指標比較

注：SDNN：竇性心搏R-R間期標準差；SDANN：竇性心搏R-R間期平均值標準差；SDNNI：每隔5 min患者竇性心搏R-R間期標準差平均值；RMSSD：相鄰竇性心搏R-R間期差值均方根；PNN50：相鄰竇性心搏R-R 間期差值4 h大于50 ms所占百分比。

2.3 兩組VEGF、CRP及腦鈉肽比較 兩組治療前VEGF、CRP及腦鈉肽水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組VEGF、CRP及腦鈉肽水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后VEGF、CRP及腦鈉肽水平比較

注：VEGF:血管內(nèi)皮生長因子；CRP:C反應(yīng)蛋白。

3 討論

冠心病是臨床上常見的疾病，且隨著我國人口老齡化的日益加劇，冠心病心律失常發(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢。心肌缺血時能興奮心臟迷走—交感神經(jīng)傳人纖維，可發(fā)生自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)異常[6]。由于自主神經(jīng)平衡的破壞與心源性猝死有一定的內(nèi)在聯(lián)系，而且室性早搏本身就有致心律失常的潛在作用，預(yù)示著無癥狀心肌缺血患者猝死的危險度將會增加。臨床上抗心律失常藥物致心外不良反應(yīng)及新的心律失常，是有待解決的難題。最理想的藥物是似胺碘酮的多通道阻滯劑，既不增加跨室壁復(fù)極離散度，又無胺碘酮對肺臟、眼睛、甲狀腺等的不良反應(yīng)。琥珀酸美托洛爾緩釋片是療效較好的抗心律失常藥物，是一種高選擇性的β1受體阻滯劑，對心臟β1受體產(chǎn)生作用所需的劑量低于其對外周的血管和支氣管上的β2受體產(chǎn)生的作用所需劑量。其選擇性是劑量依賴性的，由于緩釋片的血藥濃度峰值明顯低于同劑量的普通片劑，使該劑型有相對更高的β1受體選擇性阻滯作用，有效避免了短效劑型因血濃度波動影響臨床療效[7-9]。琥珀酸美托洛爾緩釋片具有持續(xù)的藥物恒速釋放系統(tǒng),克服了美托洛爾平片藥代動力學(xué)方面的某些不足，只需每天給藥1次，即可獲得24 h的平衡血藥濃度和均一的阻滯作用，大大提高了療效。有報道，美托洛爾緩釋片給藥1次，即可提供均衡的血壓和心率下降，可控制晨間血壓升高、心率增快，更有效地減少心血管事件和改善預(yù)后[10]。此外，美托洛爾緩釋片可延緩動脈硬化的進展，具有獨立于他汀類藥物之外的抗動脈粥樣硬化作用。無癥狀心肌缺血患者存在自主神經(jīng)系統(tǒng)功能的受損，由于自主神經(jīng)系統(tǒng)在心源性猝死的發(fā)生中起著非常重要的作用，美托洛爾緩釋片能有效地改善心肌缺血狀態(tài)，緩解無癥狀心肌缺血的發(fā)作，恢復(fù)自主神經(jīng)的均衡性，有助于防止室性心律失常及猝死發(fā)生。美托洛爾的治療可減弱與生理和心理負荷有關(guān)的兒茶酚胺的作用，降低心率、心排出量及血壓等。在應(yīng)激狀態(tài)下，腎上腺分泌的腎上腺素增加，美托洛爾不會妨礙生理性血管擴張。而且美托洛爾還有對鈣內(nèi)流的現(xiàn)象進行限制，降低了舒張期自動除極速度，從而對心肌細胞的自律性產(chǎn)生了抑制；并且有助于有效不應(yīng)期延長，對沖動傳導(dǎo)因子進行抑制，進而有效地消除了折返所致的心律失?，F(xiàn)象。

本研究中兩組經(jīng)4周的治療后，觀察組室性早搏次數(shù)、交界性早搏次數(shù)及房性早搏次數(shù)均比對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。比較兩組SDNN值結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組的SDNN值顯著高于對照組(P<0.05)，觀察組SDANN水平及PNN50水平顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。觀察組與對照組通過治療后均高于治療前(P<0.05)，而且，觀察組治療后VEGF、CRP及腦鈉肽水平低于對照組(P<0.05)。說明兩種β1受體阻滯劑均具有明顯的抗冠心病心律失常的作用，琥珀酸美托洛爾緩釋片比酒石酸美托洛爾的療效更顯著，藥物能減輕機體炎癥反應(yīng)，更好地控制病情。

綜上所述，冠心病心律失?；颊卟捎苗晁崦劳新鍫柧忈屍委熜Ч硐?，能減輕炎癥因子反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

[1] 鐘麗潔.美托洛爾聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療冠心病心律失常的臨床體會[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2014,18(12):124-125.

[2] 張東旭.琥珀酸美托洛爾緩釋片對冠心病無癥狀心肌缺血心率震蕩和心率變異性的影響[J].中國動脈硬化雜志,2009,17(11):941-943.

[3] 石琳.冠心病心律失常采用美托洛爾聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2014，28(17):314-315.

[4] 黃世波.穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美托洛爾治療室性心律失常臨床觀察[J].中國老年保健醫(yī)學(xué),2013,11(4):40.

[5] 王學(xué)勝,張學(xué)平,陳慧,等.穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美托洛爾治療老年人冠心病心律失常的臨床療效觀察[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2013，32(11):1159-1160.

[6] 于鋒,單德仲,王興幫.冠心病患者心率變異與冠狀動脈病變和心肌缺血的關(guān)系[J].中華高血壓雜志,2007,15(3):248-249.

[7] 薛飛龍.步長穩(wěn)心顆粒聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療頻發(fā)室性早搏的療效觀察[J].海峽藥學(xué),2014,31(3):133-134.

[8] Yl?nen K,Eerola A,Vettenranta K,et al.Three-dimensional echocardiography and cardiac magnetic resonance imaging in the screening of long-term survivors of childhood cancer after cardiotoxic therapy[J].Am J Cardiol,2014,113(11):1886-1892.

[9] Lee Y,Jung J,Cho KJ,et al.Increased SCF/c-kit by hypoxia promotes autophagy of human placental chorionic plate-derived mesenchymal stem cells via regulating the phosphorylation of mTOR[J].J Cell Biochem,2013,114(1):79-88.

[10]龍富秋.β-受體阻滯劑在心血管疾病中的應(yīng)用[J].吉林醫(yī)學(xué),2009, 29(13):125-126.

Effects of Metoprolol Succinate Sustained Release Tablets on Arrhythmia and Inflammatory Factor

WANG Dan, LAI Li-hong, LIU Wei

(First Affiliated Hospiatl,College of Clincal Medicine of Henan University of Scince and Technology,Luoyang 471003,China)

ObjectiveTo investigate the effect of metoprolol succinate sustained-release tablet on arrhythmia and some inflammatory factors.MethodsEighty patients with arrhythmia were selected and randomly divided into control group (n=40) and observation group (n=40). The control group was treated with metoprolol tartrate, and the observation group was treated with metoprolol succinate sustained-release tablets. The levels of vascular endothelial growth factor (VEGF), C-reactive protein (CRP) and brain natriuretic peptide (BNP) were measured in two groups. It was compared the mean standard deviation of sinus heartbeat (SDNN), mean standard deviation of sinus heartbeat RR interval every 5 min(SDANN), the standard deviation of sinus heartbeat every 5 min (SDNNI), mean square difference of the interval of adjacent sinus RR (RMSSD) and the percentage of difference of RR interval between adjacent sinus heartbeats more than 50 ms (PNN50) in two groups.ResultsThe number of ventricular premature beats, borderline premature beats and atrial premature beats in the observation group were significantly lower than that in the control group(allP<0.05). The SDNN, SDANN and PNN50 level were significantly better than that in the control group(P<0.05). The levels of VEGF, CRP and BNP were significantly lower than that in the control group (allP<0.05).ConclusionMetoprolol succinate sustained-release tablets was an ideal therapy drug for patients with coronary heart disease arrhythmia and could release the effect of inflammatory factor. It was worthy of popularization and application.

metoprolol succinate sustained-release tablet；arrhythmia；metoprolol tartrate； inflammatory factor

1672-688X(2016)04-0262-04

10.15926/j.cnki.issn1672-688x.2016.04.007

2016-11-15

河南科技大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南洛陽 471003

王丹(1979-)，女，河南洛陽人，主治醫(yī)師，從事心血管疾病研究工作。

R541.7

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