重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療藥物治療惡性胸腹水患者的療效

關潤芝（遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院，遼寧 葫蘆島 125001）

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重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療藥物治療惡性胸腹水患者的療效

關潤芝
（遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院，遼寧 葫蘆島 125001）

目的 探究重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療藥物治療惡性胸腹水患者的療效。方法 選取2013年10月至2015年10月在我院接受治療的20例惡性胸腹水患者為觀察對象，分為觀察組（恩度聯(lián)合化療藥物組）與對照組（化療藥物組），觀察組10例，對照組10例。排盡胸腹水后，觀察組胸腔內(nèi)注入DDP（順鉑）60 mg和恩度（重組人血管內(nèi)皮抑制素）60 mg，腹腔內(nèi)注入DDP60 mg、5-FU（氟尿嘧啶）1.0 g和恩度60 mg。對照組胸腔內(nèi)注入DDP60 mg，腹腔內(nèi)注入DDP60 mg、5-FU1.0 g。結(jié)果 10例患者中，觀察組總有效率為80.00%（8/10），其中惡性胸水患者的有效率為83.33%（5/6），惡性腹水患者為75.00%（3/4）；對照組總有效率為30.00%（3/10），其中惡性胸水患者的有效率為40.00%（2/5），惡性腹水患者為20.00%（1/5），兩組療效差異顯著（P＜0.05）。兩組患者耐受良好，不良反應主要為化療藥物引起的1～2級消化道反應和骨髓抑制但無3～4級毒性。依據(jù)治療前后KPS評分，觀察組患者改善6例、穩(wěn)定3例、下降1例，改善率60.00%；對照組患者改善1例、穩(wěn)定7例、下降2例，改善率10.00%。觀察組患者的生活質(zhì)量改善率優(yōu)于對照組，差異顯著（P＜0.05）。結(jié)論 重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療藥物治療惡性胸腹水有效，可在臨床推廣。

重組人血管內(nèi)皮抑制素；惡性胸腹水患者；KPS；生活質(zhì)量

惡性胸腹腔積液是常見的晚期惡性腫瘤并發(fā)癥，如肺癌、乳腺癌、卵巢癌都會引起惡性胸腹腔積液，生存期非常短，有效控制胸腹腔積液成為晚期腫瘤患者治療的關鍵。重組人血管內(nèi)皮抑素（恩度）是一種新研制的抗血管生成藥，具有較好地抗血管生成活性。本次研究采用重組人血管內(nèi)皮抑制素（恩度）聯(lián)合化療藥物治療惡性胸腹水患者，現(xiàn)將具體報道如下。

1　資料與方法

1.1資料：選取2013年10月至2015年10月在我院接受治療的20例惡性胸腹水患者為研究對象，分為觀察組（恩度聯(lián)合化療藥物組）與對照組（化療藥物組）。觀察組10例，男6例，女4例，惡性胸水6例，惡性腹水4例，年齡30～60歲，平均年齡（43.6±2.0）歲；對照組10例，男5例，女5例，惡性胸水5例，惡性腹水5例，年齡30～65歲，平均年齡（45.6±2.0）歲。兩組患者KPS評分均≥70分，治療前常規(guī)指標均無異常，近期（1個月之內(nèi)）未經(jīng)胸腹腔化療，療效可評價，無藥物過敏史，被確診為惡性胸腹水。患者一般資料可比性高。

1.2方法：兩組患者經(jīng)B超定位后胸、腹腔穿刺置中心靜脈導管，放盡胸腹水，記錄引流量，1 d（24 h）內(nèi)引流量不超過1000 mL，2～3 d內(nèi)充分引流完，常規(guī)水化。觀察組胸腔內(nèi)注入生理鹽水（20 mL）溶解后DDP80 mL，生理鹽水（20 mL）溶解后恩度80 mL；腹腔內(nèi)注入生理鹽水（20 mL）溶解后DDP310 mL，生理鹽水（20 mL）溶解后氟尿嘧啶1250 mL中，生理鹽水（20 mL）溶解后恩度310 mL。患者每15 min變換體位1次，使藥物在整個胸腔或腹腔均勻分布，增加與胸腹膜的接觸面積，療效最大化。3 d后開放引流，用藥2次/周，詳細記錄用藥后的反應，每周做常規(guī)復查，直至治療結(jié)束復查肝腎功能，分析療效、觀察不良反應。對照組與觀察組相同（除恩度外）。治療期間會依據(jù)患者不同程度嘔吐反應給予對癥止吐治療，1個療程3周，兩個療程后進行療效評價。

1.3觀察指標：觀察記錄各組患者治療后總有效率、KPS評分變化情況及患者生活質(zhì)量改善情況。療效按WHO規(guī)定的腫瘤化療療效評價標準：完全緩解需達到積液消失并維持超過4周時間；部分緩解需達到積液顯著減少超過50%并維持4周時間以上；無效判定標準為積液減少不足50%或增加不超過25%；進展判定標準為積液顯著增加。完全緩解與部分緩解被記為有效。患者生活質(zhì)量評價依據(jù)KPS評分。KPS評分增加10分（包括10分）以上為改善；無增加為穩(wěn)定；減少10分為下降。對藥物的毒性依據(jù)WHO抗腫瘤藥物不良反應分級標準：0～4級。

1.4統(tǒng)計學分析：采用SPSS19.0軟件處理觀察記錄數(shù)據(jù)，計數(shù)、計量資料行χ2/t檢驗，P＜0.05時為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組總有效率比較：觀察組患者治療后總有效率達80.00% （8/10），其中惡性胸水患者的有效率為83.33%（5/6），惡性腹水患者為75.00%（3/4）；對照組患者總有效率為30.00%（3/10），其中惡性胸水患者的有效率為40.00%（2/5），惡性腹水患者為20.00% （1/5），兩組療效差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1　兩組總有效率比較［n（%）］

2.2兩組患者治療后生活質(zhì)量對比：依據(jù)治療前后KPS評分，觀察組患者改善6例、穩(wěn)定3例、下降1例，改善率60.00%；對照組患者改善1例、穩(wěn)定7例、下降2例，改善率10.00%。觀察組患者生活質(zhì)量改善率優(yōu)于對照組，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者治療后生活質(zhì)量對比［n（%）］

2.3兩組患者治療后不良反應對比：兩組均完成治療。只出現(xiàn)化療藥物引起的1～2級消化道反應和骨髓抑制，無3～4級毒性，毒性反應很低。經(jīng)處理后均未影響整體治療，未發(fā)生與治療相關的死亡。

3　討 論

惡性胸腹腔水是指肺癌、胃腸道腫瘤或其他部位惡性腫瘤累等導致的胸腹膜腔積液，是晚期惡性腫瘤常見并發(fā)癥［1］。研究表明，導致惡性胸腹水形成的重要因素為腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移至胸腹膜后，VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）升高、腫瘤新生血管生成及血管通透性增高等［2］。VEGF具有細胞趨化性，是導致惡性胸腹水的關鍵因子。血管內(nèi)皮抑素能抑制血管內(nèi)皮細胞增殖、遷移與分化，促進內(nèi)皮細胞凋亡并對抗VEGF，增加血管通透性［3］。重組人血管內(nèi)皮抑制素可通過抑制新生血管內(nèi)皮細胞遷移，調(diào)節(jié)腫瘤細胞VEGF，控制腫瘤新生血管生成，影響內(nèi)皮細胞遷移，調(diào)節(jié)細胞生長周期，最終對患者產(chǎn)生治療作用。

我們采用重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療藥物治療惡性胸腹水療效較好，推測機制是通過抗VEGF來發(fā)揮作用，抑制VEGF活性，達到抑制胸腔積液形成。同時對抗腫瘤細胞VEGF的分泌，降低血管通透性，抑制胸腹腔積液生成。在本次實驗中，觀察組總有效率達到80.00%，對照組總有效率達到30.00%，兩組療效差異顯著（P＜0.05）。不良反應主要為化療藥物引起的1～2級消化道反應和骨髓抑制但無3～4級毒性，未產(chǎn)生其他毒性反應，患者耐受性較好。依據(jù)治療前后KPS評分，觀察組患者改善6例、穩(wěn)定3例、下降1例，改善率60.00%；對照組患者改善1例、穩(wěn)定7例、下降2例，改善率10.00%。觀察組患者生活質(zhì)量改善率優(yōu)于對照組，差異顯著（P＜0.05）。說明重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療藥物治療惡性胸腹水療效好。

綜上所述，重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療藥物治療惡性胸腹水療有效安全，值得臨床進一步研究。

［1］ 安利香,李燕輝,韓潔,等.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療藥物治療惡性胸腹水的臨床研究［J］.中國生化藥物雜志,2011,32（4）：320-322.

［2］ 方鳳奇,宋欣新,郭慧淑,等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合5-Fu/DDP序貫腹腔注藥治療胃癌惡性腹水的臨床觀察［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2014,24（33）：23-26.

［3］ 邢會軍,崔秀成,侯雷,等.血管生成抑制劑聯(lián)合分化誘導劑治療結(jié)腸癌肝臟轉(zhuǎn)移的實驗研究［J］.河北醫(yī)學,2011,17（1）：51-54.

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1671-8194（2016）20-0133-02