尿激酶聯(lián)合地塞米松球周注射治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞的療效分析

蘆志泉鄭 穎（ 山東省德州聯(lián)合醫(yī)院眼科，山東 德州 5305；山東省德州市德城區(qū)疾病預(yù)防控制中心，山東 德州 53000）

?

尿激酶聯(lián)合地塞米松球周注射治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞的療效分析

蘆志泉1鄭 穎2
（1 山東省德州聯(lián)合醫(yī)院眼科，山東 德州 253015；2山東省德州市德城區(qū)疾病預(yù)防控制中心，山東 德州 253000）

目的 研究探討尿激酶聯(lián)合地塞米松球周注射治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）療效。方法 選取我院收治的RVO患者216例，將上述患者隨機(jī)分為兩組，即治療組128例，對(duì)照組88例，治療組給予注射尿激酶+地塞米松球周注射，對(duì)照組單純靜脈滴注脈各寧治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞對(duì)比觀察，比較兩組患者的臨床療效。結(jié)果 聯(lián)合用藥組有效率90.63%，兩組患者治愈率差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 尿激酶聯(lián)合地塞米松球周注射治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞，療效顯著，且縮短病程，無(wú)過(guò)敏和毒性反應(yīng)，值得臨床推廣。

視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）；尿激酶；地塞米松；眼底出血；黃斑囊樣水腫（CME）

視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）是僅次于糖尿病性視網(wǎng)膜病變的常見(jiàn)致盲性眼底病，國(guó)外報(bào)道居第二位。其發(fā)病與高血壓、動(dòng)脈硬化、血液黏度高和血管炎癥等因素有關(guān)。該病主要特征為眼底靜脈擴(kuò)張、迂曲，沿靜脈分支有出血、水腫及滲出。根據(jù)出血部位及出血量對(duì)視力可有不同程度的損害。當(dāng)大量出血時(shí)，多數(shù)患者不能恢復(fù)視力，且能繼發(fā)一系列嚴(yán)重的并發(fā)癥，如新生血管性青光眼，玻璃體出血、增殖、機(jī)化膜形成牽拉視網(wǎng)膜形成裂孔和視網(wǎng)膜脫離，黃斑囊樣水腫，黃斑前膜形成等。因而如何能及時(shí)有效的使出血吸收，成為一個(gè)頗為棘手的難題。我科自1998年至2010年應(yīng)用尿激酶聯(lián)合地塞米松球周注射治療RVO患者128例，效果非常滿意，獲得較好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1資料：選取我院收治的RVO患者216例，患者均在講明病情后，拒絕眼底激光視網(wǎng)膜光凝術(shù)治療，并簽署拒絕治療同意書(shū)。所有患者中，男性患者75例，女性患者141例。年齡36～78歲，平均（63.1± 12.2）歲。右眼125例，左眼91例。隨訪時(shí)間2～37個(gè)月。平均隨訪8.6個(gè)月。按靜脈阻塞部位分型：216只眼中總干阻塞99只眼，占46%；分支靜脈阻塞中顳上支阻塞87只眼，占75%；顳下支阻塞25只眼，占21%；鼻上支阻塞2只眼，占2%；黃斑分支阻塞1只眼，占1%。按缺血分型：參考Hayreh提出的鑒別缺血型和非缺血型的標(biāo)準(zhǔn)，216只眼中缺血型137只眼，占63.4%；非缺血型79只眼，占36.6%。按病因分型：高血壓患者138例，占63.9%；動(dòng)脈硬化患者148例，占68.5%；血液黏度高患者57例，占26.4%；糖尿病患者23例，占10.6%；視盤(pán)血管炎患者29例，占13.4%。按是否合并有并發(fā)癥分型：有新生血管者42例，占19.4%；玻璃體出血及機(jī)化者34例，占15.7%；黃斑囊樣水腫者61例，占28.2%。按病程長(zhǎng)短劃分：≤2周者139例，占64.4%；＞2周者77例，占35.6%。所有的患者中，均排除有出血傾向，嚴(yán)重高血壓，曾有腦血管意外患者。將上述患者隨機(jī)分為兩組：治療組128例；對(duì)照組88例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。

1.2方法：治療組給予尿激酶3000 U+地塞米松2 mg球周注射，每天1次，5 d為1個(gè)療程，停2 d。依據(jù)患者病情決定是否需要第2個(gè)療程治療，最長(zhǎng)治療3個(gè)療程。同時(shí)靜脈滴注脈絡(luò)寧注射液20 mL，口服肌苷片、維生素B1。治療過(guò)程中每5 d查血小板計(jì)數(shù)、出凝血時(shí)間。對(duì)照組給予每日靜脈滴注脈絡(luò)寧注射液20 mL，口服肌苷片、維生素B1。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn)：主要以患者視力提高與視網(wǎng)膜出血吸收程度及眼底熒光造影視網(wǎng)膜循環(huán)狀態(tài)改善狀況，眼科OCT檢查作為依據(jù)。記錄時(shí)以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表為準(zhǔn)，將療效標(biāo)準(zhǔn)分為四級(jí)：①顯效：視力提高5行以上，視網(wǎng)膜出血基本吸收，眼底熒光造影視網(wǎng)膜循環(huán)狀態(tài)改善，血液流變學(xué)檢查明顯改善，眼科OCT檢查黃斑囊樣水腫明顯減輕或未出現(xiàn)；②有效：視力提3～4行以上，視網(wǎng)膜出血部分吸收，眼底熒光造影視網(wǎng)膜循環(huán)狀態(tài)部分改善，血液流變學(xué)檢查有所改善；眼科OCT檢查黃斑囊樣水腫無(wú)變化或未出現(xiàn)；③無(wú)效：視力增加1行，視網(wǎng)膜出血無(wú)明顯吸收，眼底熒光造影視網(wǎng)膜循環(huán)狀態(tài)無(wú)明顯改善，血液流變學(xué)檢查無(wú)改善；眼科OCT檢查黃斑囊樣水腫出現(xiàn)；④惡化：視力下降1行以上，視網(wǎng)膜再次出血，眼底熒光造影顯示有新生血管形成，眼科OCT檢查黃斑囊樣水腫明顯加重。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 12.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料采用百分比表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

兩組患者的臨床治療結(jié)果：治療組：聯(lián)合用藥組顯效43例；有效73例；無(wú)效12例。總有效116例，總有效率90.63%。對(duì)于病程≤2周者，治療效果較好，而對(duì)于出血接近視盤(pán)和視網(wǎng)膜血管時(shí)吸收較快。視網(wǎng)膜動(dòng)脈硬化；老年人眼底有改變時(shí)吸收較慢。因總干阻塞，半側(cè)阻塞，缺血性視網(wǎng)膜靜脈阻塞易引起視網(wǎng)膜新生血管，黃斑囊樣水腫等一系列并發(fā)癥，故治療效果欠佳。對(duì)照組：顯效11例；有效44例；無(wú)效27例；惡化6例。總有效55例，總有效率62.5%。治療組與單純靜脈滴注脈絡(luò)寧對(duì)照組相比，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組總有效率比較差異有顯著性，見(jiàn)表1。

表1　兩組患者的治療結(jié)果比較

3　討 論

RVO是一種多因素參與的血管阻塞性眼病。對(duì)于RVO治療，本研究采用尿激酶與地塞米松進(jìn)行治療。并取得較好的臨床效果。尿激酶是由健康人的新鮮尿中提取的一種蛋白水解酶，使纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白溶解酶，從而使血栓溶解［1］。由于血液中存在阻礙纖溶酶達(dá)到一定濃度（閾值），超越抗纖溶系統(tǒng)對(duì)抗作用時(shí)才能發(fā)揮纖溶作用。癥狀出現(xiàn)十天之內(nèi)，纖維蛋白溶解法能取得較好效果，此期過(guò)后，栓子開(kāi)始機(jī)化因而不能完全溶解。故本品對(duì)新鮮血栓效果較好，且無(wú)抗原性，無(wú)致熱原性。地塞米松增加血管張力，增加毛細(xì)血管通透性，局部應(yīng)用地塞米松對(duì)正常和炎癥組織的毛細(xì)血管均有收縮作用，因而使局部充血減輕，并減少細(xì)胞和體液的外滲，表現(xiàn)消炎止痛作用。地塞米松的血管收縮作用，主要是改變血管的反應(yīng)性，在一定劑量時(shí)它能增敏兒茶酚胺的收縮血管作用，使小血管張力增加，保護(hù)血管的內(nèi)皮細(xì)胞而降低毛細(xì)血管的能透性，并可能對(duì)抗組胺、激肽和其他血管活性物質(zhì)的血管擴(kuò)張作用。地塞米松有抗白細(xì)胞浸潤(rùn)，抗炎及抗合成代謝作用［2］。

RVO并發(fā)新生血管性青光眼是致盲的主要并發(fā)癥。其發(fā)病率隨著病程延長(zhǎng)而增高，并因阻塞部位的不同而有差異。而尿激酶正是因?yàn)橛懈纳莆⒀h(huán)，抗炎的藥理作用，所以對(duì)預(yù)防新生血管形成有著重要作用。黃斑囊樣水腫是RVO導(dǎo)致視力減退的重要原因之一，RVO患者中，黃斑囊樣水腫導(dǎo)致低視力和盲目率為57.4%，是RVO患者視力嚴(yán)重喪失的主要原因之一［3］。RVO由于病變侵犯黃斑區(qū)毛細(xì)血管，使管壁受損引起滲漏，視網(wǎng)膜滲漏積聚于外叢狀層，該層Henle纖維放射狀排列，將積液分隔開(kāi)。黃玉囊樣水腫的治療，因其發(fā)生的病因不同而異。由于炎癥所致者應(yīng)消炎治療。因黃斑區(qū)毛細(xì)血管滲漏所致的黃斑囊樣水腫，而尿激酶改善微循環(huán)，地塞米松保護(hù)血管的內(nèi)皮細(xì)胞而降低毛細(xì)血管的通透性應(yīng)具有顯著療效，二者互補(bǔ)治療作用。且該方法避免黃斑區(qū)光凝對(duì)神經(jīng)纖維的損傷，并可作為一些RVO患者眼底激光視網(wǎng)膜光凝術(shù)的有效補(bǔ)充治療方式。

尿激酶與地塞米松兩種藥物合用治療RVO，無(wú)論是進(jìn)行臨床治療，促進(jìn)吸收，緩解癥狀；還是減少并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者預(yù)后視力，都有著很好的療效。且該治療方案通過(guò)球周注射，既增加了局部組織的藥物濃度，也避免了靜脈注射用藥可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)。如出血傾向、嘔吐等，前者可引起球結(jié)膜腫脹、出血等不適，后者可能損傷視神經(jīng)，該方法值得基層臨床推廣。

［1］ 王潤(rùn)生,呂沛霖,張婭萍,等.以尿激酶靜脈溶栓為主治療視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈阻塞115例臨床療效觀察［J］.中華眼底病雜志,2012,28（5）：466-471.

［2］ 石蕊,薛雨順,楊樂(lè),等.地塞米松對(duì)兔角膜新生血管組織中l(wèi)L-1β 及TNF-α表達(dá)的影響［J］.國(guó)際眼科雜志,2014,14（9）：1574-1577.

［3］ 付靖婷.視網(wǎng)膜靜脈阻塞86例分析［J］.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志,2012,44 （2）：225-226.

R774

B

1671-8194（2016）20-0056-02