大劑量甘草組方治療風(fēng)痰阻肺型支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床研究*

胡偉林 趙珊珊 涂明利 周耀政（湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州醫(yī)院，湖北隨州441300）

·研究報告·

大劑量甘草組方治療風(fēng)痰阻肺型支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床研究*

胡偉林 趙珊珊 涂明利 周耀政
（湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州醫(yī)院，湖北隨州441300）

目的觀察大劑量甘草組方對風(fēng)痰阻肺型哮喘急性發(fā)作的臨床效果。方法將160例急性發(fā)作期支氣管哮喘（風(fēng)痰阻肺型）患者采用隨機數(shù)字法分為兩組，每組80例。兩組均予基礎(chǔ)治療，對照組給予沙美特羅替卡松氣霧劑治療，每次1吸，每日2次；觀察組在定喘湯基礎(chǔ)上加入大劑量甘草組方，每次100mL，每日2次。觀察比較兩組患者治療前后的哮喘癥狀、肺功能指標(biāo)（FEV1，F(xiàn)EV1/FVC，MMEF，PEF）、白細(xì)胞介素-17 （IL-17）、白細(xì)胞介素-23（IL-23）水平和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果治療前，兩組的肺功能指標(biāo)比較，均無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組FEV1和FEV1/FVC均明顯高于對照組，MMEF和PEF均明顯低于對照組，兩組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組總有效率為90.00%，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%，對照組分別為77.50%、13.75%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療前，兩組患者IL-17、IL-23水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組顯著低于對照組（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論對于風(fēng)痰阻肺型哮喘急性發(fā)作患者，大劑量甘草組方具有療效確切、安全性高等優(yōu)點，能夠調(diào)控IL-17、IL-23水平。

哮喘風(fēng)痰阻肺型甘草大劑量白細(xì)胞介素

【Abstract】Objective：To study large dose of licorice prescription in treatment of acute attack of asthma ofwind phlegm obstructing lung type.Methods：160 cases with acute exacerbation of bronchial asthma（Wind phlegm obstructing the lung），from January 2012 to December 2014 selected as the study objects，were divide into two groupswith the random digitsmethod，80 cases in each.The control group was treated with Shah Mette Lo Tikason aerosol，a suction/per time，twice/day；the observation group was given large doses of licorice prescription，100 mL/per time，twice/day.Asthma symptoms，pulmonary function index and adverse reaction rate were observed and compared between two groups before and after treatment.The interleukin-17（IL-17）and interleukin-23（IL-23）levels were compared between the two groups before and after treatment.Results：Before treatment，there was no significant difference in the lung function index of FEV 1 between two groups（P＞0.05）.After treatment，F(xiàn)EV 1 and 1/FVC FEV of the observation group were significantly higher than those of the control group；MMEF and PEFwere significantly lower than those of the control group；the difference between the two groupswas statistically significant（P＜0.05）.The total effective rate of the observation group was 90%，and the incidence of adverse reactionswas 2.50%；the control group were respectively 77.50%，13.75%；the difference between the two groups was statistically significant（P＜0.05）.Before treatment，IL-17，IL-23 levels of patients of two groupswere not statistically significant（P＞0.05）.After treatment，the observation group was significantly lower than the control group （P＜0.05）；the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：For patients with acute attack of asthma of Wind phlegm obstructing the lung，large doses of licorice prescription has a good curative effect and high security，which can regulate IL-17，IL-23 level，worth promoting in clinical application.

【Key words】Asthma；Wind phlegm obstructing the lung；Large doses of licorice prescription；Interleukin

支氣管哮喘是以氣道慢性炎癥和氣道重塑為病理特征的呼吸系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為喘息、氣急、胸悶及咳嗽等癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，同時哮喘反復(fù)發(fā)作，給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)［1］。支氣管哮喘屬于中醫(yī)“哮病”的范疇，其病機可歸納為正氣虧虛、宿痰內(nèi)伏，觸遇外邪或飲食不當(dāng)、情志內(nèi)傷、勞倦過度所致，治療以扶正祛邪、止咳化痰、調(diào)節(jié)臟腑功能為主。甘草主要有效成分為甘草酸、甘草次酸、甘草多糖及甘草苷元等［2］，具有鎮(zhèn)咳祛痰、抗炎等功效［3］。筆者對急性發(fā)作期支氣管哮喘（風(fēng)痰阻肺型）80例患者，在定喘湯加減基礎(chǔ)上應(yīng)用大劑量甘草治療，臨床效果良好?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取本院2012年1月至2014年12月接收的240例符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，病情處于急性發(fā)作期，中醫(yī)辨證屬風(fēng)痰阻肺證，年齡在18～65歲之間的患者作為研究對象，均符合《支氣管哮喘指南（2008年版）》制定的哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］?；颊呷朐汉蟀凑针S機抽簽取樣法將其分為兩組，每組80例。觀察組男性34例，女性46例；年齡18～65歲，平均（35.33± 6.09）歲；病程8個月至8年，平均病程（6.32±0.88）年；急性發(fā)作病程2～14 d，平均（6.2±3.2）d。對照組男性32例，女性48例；年齡19～61歲，平均（36.03±5.19）歲；病程10個月至6年，平均（5.22±1.49）年；急性發(fā)作病程1～15 d，平均（6.4±3.1）d。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2病例選擇1）納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)診斷處于支氣管哮喘急性發(fā)作期；（2）中醫(yī)辨證符合風(fēng)痰阻肺證［5］；（3）年齡在18～65歲之間，性別不限；（4）患者或其家屬簽署知情同意書，能夠定期復(fù)查。2）排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）支氣管哮喘處于中重度發(fā)作期及持續(xù)期或慢性緩解期；（2）中醫(yī)辨證非風(fēng)痰阻肺證；（3）有心血管系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病或精神??；（4）年齡小于18周歲或大于65歲者，孕婦或哺乳期婦女；（5）未按規(guī)定服藥或在治療期間服用其他影響該療效藥物的患者。

1.3治療方法所有研究對象入院后均給予基礎(chǔ)治療，包括：補液、糾酸、吸氧，有感染征象者配合使用抗感染藥，并囑其低脂、低鹽飲食，臥床休息。觀察組給予患者定喘湯加減中應(yīng)用大劑量甘草，方藥組成：麻黃6 g，炙甘草20 g，杏仁、蛇床子、茯苓、薤白各10 g，地龍、葶藶子、白芍各15 g。水煎200 mL，每日1劑，分2次服用。對照組給予沙美特羅替卡松氣霧劑（生產(chǎn)廠家：Glaxo Wellcome Production；批號：20111215），每次1吸（沙美特羅50 mg、丙酸氟替卡松500mg），每日2次，霧化吸入。兩組均以2周為1療程，共2個療程。

1.4觀察指標(biāo)和療效評價

1.4.1安全性觀察1）體格檢查：問診、舌診、脈診，血、尿、糞常規(guī)檢查，肝腎功能檢查及記錄心電圖；2）觀察可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4.2療效性觀察［6］1）肺功能測定。比較治療前后肺功能改變情況：第1秒用力時間肺活量（FEV1）；1秒用力呼氣容積/用力肺活量%（FEV1/FVC）；最大呼吸中期流量（MMEF）；呼氣峰值流速（PEF）等反映氣流受限的指標(biāo)。2）療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：喘息咳嗽、咯痰胸悶和喉間哮鳴等癥狀由重度轉(zhuǎn)為中度或由中度轉(zhuǎn)為無；肺功能測定值FEV1經(jīng)治療后增加＞30%；PEF變異率＜20%。有效：喘息咳嗽、咯痰胸悶和喉間哮鳴等癥狀由重度轉(zhuǎn)為中度或由中度轉(zhuǎn)為輕度；肺功能測定值FEV1經(jīng)治療后增加＞30%；PEF變異率在20%～30%之間。無效：喘息咳嗽、咯痰胸悶和喉間哮鳴等癥狀無好轉(zhuǎn)或加重；肺功能測定值FEV1無改善；PEF變異率無改善。

1.4.3白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-23（IL-23）測定治療前后清晨空腹靜脈采血1.8 mL，靜置30min后，3000 r/min離心10min，分離血清。采用日本日立公司生產(chǎn)的7180全自動生化分析儀。試劑盒購自于北京利德曼生化股份有限公司。檢測均嚴(yán)格按照儀器和試劑盒使用要求進行。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS19.0、Office統(tǒng)計軟件進行。計量數(shù)據(jù)以（±s）形式表示，采用方差分析及t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后肺功能比較見表1。治療前，兩組的FEV1等肺功能指標(biāo)比較，均無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組FEV1和FEV1/FVC均明顯高于對照組，MMEF和PEF均明顯低于對照組，兩組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1　各組患者治療前后肺功能比較（%，±s）

表1　各組患者治療前后肺功能比較（%，±s）

與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時間（n=80）治療后觀察組治療前（n=80）治療后對照組治療前FEV1FEV1/FVC MMEF PEF 69.33±10.66 66.01±12.94 1.37±0.35 2.52±0.19 61.30±14.00 62.45±14.00 1.72±0.11 4.88±0.18 76.74±13.45△71.57±10.00△0.90±0.22△1.56±0.23△61.95±12.44 63.12±10.01 1.66±0.32 5.00±0.31

2.2兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)率比較見表2，表3。觀察組總有效率為90.00%，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%，對照組分別為77.50%、13.75%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2　兩組患者臨床療效比較（n）

表3　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n）

2.3兩組血清IL-17、IL-23水平比較見表4。治療前，兩組患者IL-17、IL-23水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組IL-17、IL-23水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表4　兩組血清IL-17、IL-23水平比較（pg/mL，±s）

表4　兩組血清IL-17、IL-23水平比較（pg/mL，±s）

組別時間IL-17 IL-23 （n=80）治療后19.7±2.46 12.26±1.87觀察組治療前24.6±4.52 19.5±3.87 （n=80）治療后12.8±1.74△7.78±1.25△對照組治療前25.1±4.38 19.97±4.01

3　討論

隨著對支氣管哮喘發(fā)病機理的認(rèn)識與不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)小氣道痙攣、氣道黏膜水腫等因素會導(dǎo)致氣道內(nèi)徑明顯縮小，當(dāng)患者呼氣時胸腔內(nèi)壓明顯增高，支氣管平滑肌緊張程度增高而造成呼吸困難，因此本研究中將MMEF和PEF等肺功能作為支氣管哮喘嚴(yán)重程度及藥效評價指標(biāo)具有現(xiàn)實指導(dǎo)意義［7-8］。本實驗結(jié)果顯示，治療前，兩組的FEV1等肺功能指標(biāo)比較，均無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組FEV1和FEV1/ FVC均明顯高于對照組，MMEF和PEF均明顯低于對照組，兩組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），此外，觀察組總有效率為90.00%，對照組分別為77.50%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）支氣管哮喘屬于中醫(yī)學(xué)“哮病”的范疇，以發(fā)作性的痰鳴氣絕、發(fā)作時中哮鳴有聲、呼吸困難為特征的病證，為常見的反復(fù)發(fā)作性疾患。《內(nèi)經(jīng)》中首先醍醐肺虛致喘的理論，其后諸多醫(yī)家都對哮喘病機進行整理，概其要可歸納為正氣虧虛、宿痰內(nèi)伏；并觸遇其諸多誘發(fā)因素如外邪侵襲、飲食不當(dāng)、情志內(nèi)傷、勞倦過度等，因而痰隨氣升、氣因痰阻、痰氣相搏，表現(xiàn)出虛實夾雜、本虛標(biāo)實的特點，其治療基本原則為應(yīng)以分不同時期，以扶正祛邪為要，調(diào)節(jié)肺、脾、腎諸臟功能，標(biāo)本兼顧，虛實并治。定喘湯出自張時徹《攝生眾妙方》，具有止咳平喘、降氣化痰等作用，并且有抗炎作用，加用的大劑量炙甘草，是將生甘草用蜂蜜炒至金黃色而成，其味甘性溫，歸心、肺、脾、胃經(jīng)，具有補中益氣、止咳化痰、緩急止痛和調(diào)和藥性等功效。組方中采用甘草與白芍相配，能夠解除支氣管平滑肌痙攣并緩解氣喘癥狀；加入麻黃、杏仁、茯苓和蛇床子可以增加機體免疫，同時利用茯苓健脾化濕的功效化解甘草“助濕”的弊端。除此之外，麻黃通過減少IgE和組胺等釋放而起到抗過敏的作用，苦杏仁苷則可以抑制呼吸中樞和減少支氣管平滑肌細(xì)胞增殖從而起到止咳作用；地龍可增加肺灌流量，葶藶子有強心作用，薤白能夠抑制平滑肌增生和保護心肌細(xì)胞。諸藥配伍發(fā)揮了祛風(fēng)宣痹、通陽化痰、止痙平喘的功效［9-12］。因此，大劑量甘草（炙）水煎劑對風(fēng)痰阻肺性哮喘具有改善哮喘癥狀、降低氣道反應(yīng)性、減輕哮喘氣道病理損傷等作用，可以從整體調(diào)節(jié)，綜合治療。

西藥治療哮喘出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)是限制其臨床使用的重要影響因素，本研究中，大劑量甘草組方治療的觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%，對照組為13.75%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示大劑量甘草組方安全性高。Th17細(xì)胞在支氣管哮喘的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，其作為一種CD4+T細(xì)胞亞群，在極化狀態(tài)下能夠分泌IL-17、IL-23等作用于氣道上皮細(xì)胞，引起哮喘的急性發(fā)作。本研究中，治療前，兩組患者IL-17、IL-23水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組顯著低于對照組（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示大劑量甘草組方治療風(fēng)痰阻肺型哮喘急性發(fā)作的機制可能與其調(diào)控IL-17、IL-23水平有關(guān)。

綜上所述，對于風(fēng)痰阻肺型哮喘急性發(fā)作患者，大劑量甘草組方具有療效確切、安全性高等優(yōu)點，能夠調(diào)控IL-17、IL-23水平，值得臨床上推廣應(yīng)用。

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C linical Study of Large Dose of Licorice Prescription in Treatment of Acute Attack of Asthma of Wind Phlegm Obstructing Lung Type

HU Weilin，ZHAO Shanshan，TU Mingli，et al.Suizhou Hospital Affiliated to HubeiMedical College，Hubei，Suizhou 441300，China.

·研究報告·

R562.2+5文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

1004-745X（2016）07-1278-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.07.004

湖北省自然科學(xué)基金項目（2013CFB468）

2016-02-28）