大腸癌術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移高危因素的預(yù)測(cè)

曾子杰　劉秀峰　謝佳云

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東　廣州　510006)

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大腸癌術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移高危因素的預(yù)測(cè)

曾子杰劉秀峰謝佳云

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東廣州510006)

目的探討結(jié)腸癌術(shù)后出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)的影響因素及其影響程度。方法隨機(jī)回顧性收集該院進(jìn)行大腸癌手術(shù)的295例患者，參考相關(guān)文獻(xiàn)獲取可能相關(guān)因素，進(jìn)行Logistic回歸分析和人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)算法，得出具體影響術(shù)后淋巴轉(zhuǎn)移的主要因素及其影響程度。結(jié)果經(jīng)過(guò)雙變量相關(guān)分析最終將腫瘤浸潤(rùn)深度、大體類(lèi)型、組織學(xué)類(lèi)型、腫瘤最大直徑、性別、年齡、脈象、患高血壓、病灶部位及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N)10項(xiàng)相關(guān)因素進(jìn)行分析。Logistics模型分析顯示：腫瘤浸潤(rùn)深度、組織學(xué)類(lèi)型、大體類(lèi)型、病灶部位、患高血壓與大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)(P<0.05)。人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)模型獲得的相關(guān)因子重要性及納入順序從高到低排序：腫瘤浸潤(rùn)深度>組織學(xué)類(lèi)型>大體類(lèi)型>腫瘤最大直徑>病灶部位>脈象>患高血壓>年齡>性別。兩個(gè)預(yù)測(cè)模型對(duì)樣本數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)正確率相較不大，而人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型表現(xiàn)出更好的預(yù)測(cè)效果。結(jié)論預(yù)測(cè)大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高危因素可以幫助分析淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，達(dá)到早期診斷治療、提高患者生存率的目的。

大腸癌；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)

目前有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是制定大腸癌患者手術(shù)方案和確定術(shù)后輔助治療的重要依據(jù)之一，也是影響患者預(yù)后的重要因素〔1〕。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性的患者5年生存率明顯高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性的患者〔2〕。因此,提高大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的早期診斷率,對(duì)大腸癌患者診療方案的制定及生存期預(yù)測(cè)有極其重要的意義。

1　資料與方法

1.1一般資料2011年1月至2014年12月在廣東省中醫(yī)院行大腸癌手術(shù)后資料完整的患者295例。男157例，女138例；結(jié)腸癌203例，直腸癌92例；年齡60～97〔平均(69.48±7.5)〕歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》，均有病理學(xué)診斷依據(jù)〔3〕；(2)經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查診斷為結(jié)直腸癌的患者；(3)大腸癌手術(shù)切除原發(fā)病灶6個(gè)月以上的患者；(4)資料完整，具有活體檢驗(yàn)記錄的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)手術(shù)后6個(gè)月以內(nèi)的患者；(2)合并有嚴(yán)重的腎病、精神病、心臟病等疾病的患者；(3)已發(fā)生轉(zhuǎn)移為其他疾病，并以其他疾病為主要表現(xiàn)的患者；(4)臨床資料不全，不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者。

1.2研究方法與廣東省中醫(yī)院腸癌臨床專(zhuān)家，醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析專(zhuān)家展開(kāi)多場(chǎng)座談會(huì)，并查閱大量文獻(xiàn)，確定臨床數(shù)據(jù)采集方案并設(shè)計(jì)臨床數(shù)據(jù)采集表。采集表內(nèi)容：患者的腫瘤浸潤(rùn)深度、大體類(lèi)型、組織學(xué)類(lèi)型、腫瘤最大直徑、性別、年齡、脈象、患高血壓、病灶部位、舌質(zhì)、苔象、手術(shù)史、患糖尿病、腫瘤遺傳史與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等。

1.3數(shù)據(jù)庫(kù)建立與處理采用 EpiData3.1 數(shù)據(jù)庫(kù)管理軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，將收集到的病例資料進(jìn)行賦值量化，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移編碼為1，無(wú)轉(zhuǎn)移為0，全部數(shù)據(jù)由專(zhuān)人錄入并二次校驗(yàn)審核，減小誤差。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行Logistic回歸分析，人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行建模分析。

2　結(jié)　果

2.1雙變量相關(guān)分析結(jié)果選擇Pearson相關(guān)系數(shù)作為計(jì)算公式，顯著性檢驗(yàn)類(lèi)型選擇雙側(cè)檢驗(yàn)，這樣可以觀察到變量之間的正負(fù)相關(guān)性，同時(shí)為保證數(shù)據(jù)的正確分析率，在分析過(guò)程中剔除有缺失值的個(gè)案。分析項(xiàng)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移屬性項(xiàng)按相關(guān)性從高到低排序：腫瘤浸潤(rùn)深度>大體類(lèi)型>組織學(xué)類(lèi)型>腫瘤最大直徑>性別>年齡>脈象>患高血壓>病灶部位>舌質(zhì)>苔象>手術(shù)史>患糖尿病>腫瘤遺傳史。經(jīng)過(guò)觀察相關(guān)系數(shù)值與詢問(wèn)臨床醫(yī)師意見(jiàn)后，最終選定腫瘤浸潤(rùn)深度、大體類(lèi)型、組織學(xué)類(lèi)型、腫瘤最大直徑、性別、年齡、脈象、患高血壓、病灶部位及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10項(xiàng)指標(biāo)帶入Logistic回歸分析及人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中。見(jiàn)表1。

2.2Logistic回歸分析患者性別、年齡、腫瘤最大直徑、脈象與大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05)。而腫瘤浸潤(rùn)深度、組織學(xué)類(lèi)型、大體類(lèi)型、病灶部位、患高血壓與大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)模型又稱(chēng)ANN預(yù)測(cè)模型，ANN預(yù)測(cè)模型中的因子重要性及納入順序從高到低排序：腫瘤浸潤(rùn)深度>組織學(xué)類(lèi)型>大體類(lèi)型>腫瘤最大直徑>病灶部位>脈象>患高血壓>年齡>性別。見(jiàn)表3。

2.4預(yù)測(cè)結(jié)果驗(yàn)證見(jiàn)圖1，圖2。為了檢驗(yàn)得出的Logistic回歸預(yù)測(cè)模型及ANN預(yù)測(cè)模型的正確率，在完成建模之后采用受試者工作特征曲線(ROC)對(duì)擬合效果進(jìn)行檢驗(yàn)。Logistic回歸模型的ROC距離對(duì)角線較遠(yuǎn)，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移曲線下面積為0.864，效果較好；而ANN預(yù)測(cè)模型的ROC距離對(duì)角線很遠(yuǎn),曲線下面積為0.913，效果十分理想，預(yù)測(cè)正確率更高。兩個(gè)預(yù)測(cè)模型對(duì)樣本數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)正確率相較不大，人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型表現(xiàn)出更好的預(yù)測(cè)效果。

表1　描述性統(tǒng)計(jì)量

表2　大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病理統(tǒng)計(jì)比較〔n(%)〕

表3　影響淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移變量重要性

圖1　Logistic回歸模型淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移ROC檢驗(yàn)圖

圖2　人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移ROC檢驗(yàn)圖

3　討　論

結(jié)腸癌治療失敗最常見(jiàn)的原因是術(shù)后復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,也是患者死亡的主要原因〔4〕。術(shù)前應(yīng)全面建成，確定淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移高危病例合適的淋巴結(jié)清掃范圍，降低腫瘤殘留率〔5〕。另外有必要對(duì)術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的高危人群加強(qiáng)定期隨訪,做到早診斷早治療,根據(jù)個(gè)人情況調(diào)整后期治療方案，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間和改善預(yù)后生活質(zhì)量〔6〕。

腫瘤發(fā)生淋巴管轉(zhuǎn)移的機(jī)制主要可能為腫瘤的生長(zhǎng)以及腫瘤間質(zhì)水腫，逐漸增加腫瘤內(nèi)部的間隙壓，該壓力促使腫瘤細(xì)胞向血管和淋巴管遷移〔7〕。經(jīng)病理研究顯示，無(wú)腔淋巴管是間隙壓升高的特征性征象，腫瘤細(xì)胞在壓力差形成的情況下被動(dòng)從癌組織進(jìn)入癌旁淋巴管，這一過(guò)程無(wú)須腫瘤細(xì)胞主動(dòng)轉(zhuǎn)移〔8〕。本研究中患者腫瘤浸潤(rùn)深度、大體類(lèi)型、組織學(xué)類(lèi)型是影響大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高危因素,而患者性別、年齡、腫瘤最大直徑、舌象等則與大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。分析原因可能為患者腫瘤浸潤(rùn)深，則腫瘤周?chē)芎土馨凸茇S富，為其轉(zhuǎn)移提供良好轉(zhuǎn)移條件。而惡性度越高，侵襲作用越強(qiáng)，主動(dòng)轉(zhuǎn)移能力亦高。人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型和Logistic回歸模型都可作為預(yù)測(cè)大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有效工具,有助于分析患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，達(dá)到早期診斷治療。根據(jù)本研究結(jié)果，患者腸癌腫瘤術(shù)后，需要重點(diǎn)關(guān)注其腫瘤浸潤(rùn)情況，腫瘤大體類(lèi)型以及組織學(xué)類(lèi)型，將浸潤(rùn)深、低分化以及潰瘍性或浸潤(rùn)性腫瘤患者，在術(shù)式選擇方面需要更徹底，在術(shù)后監(jiān)測(cè)方面需要更密切注意。

1季政一，陳德建，戴雪明，等.Dukes B期結(jié)直腸癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移對(duì)預(yù)后的影響〔J〕.上海醫(yī)學(xué)，2001;29(7):423-6.

2陳功，萬(wàn)德森.結(jié)直腸癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2001;22(7):552-4.

3劉蔭華,徐玲.第七版《AJCC腫瘤分期手冊(cè)》結(jié)直腸癌內(nèi)容的更新與解讀〔J〕.中華胃腸外科雜志,2010;13(8):629-31.

4鄧昊，舒細(xì)記，鎮(zhèn)鴻燕，等.結(jié)直腸癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移對(duì)預(yù)后影響的意義〔J〕.癌癥，2013;22(7):762-6.

5徐燕平,金世祿,劉寶珍,等.大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因蛋白產(chǎn)物及病理多因素分析研究〔J〕.臨床消化病雜志,2011;23(2):90-3.

6梁良，羅樹(shù)春，趙煜，等.結(jié)腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)因素回顧性分析〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2015;22(10)：792-5.

7孫冬梅,房林.晚期大腸癌患者預(yù)后因素分析〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012;32(17):3782-3.

8易慧智,陳超,屈建峰,等.老年大腸癌721例的臨床及病理特點(diǎn)〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2013;33(19):4867-8.

〔2015-10-11修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.14.046

廣東省教育廳科學(xué)研究基金項(xiàng)目(No.2013Z019)

曾子杰(1989-)，男，碩士，主要從事中醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)與數(shù)據(jù)挖掘研究。

R73

A

1005-9202(2016)14-3452-03；