針刺治療鹽酸羥考酮緩釋片所致便秘療效觀察

孫楊楊，曾永蕾，王莖，陳靜，武鳳琴（.安徽中醫(yī)藥大學，合肥 30038；.安徽中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，合肥 3006）

·臨床研究·

針刺治療鹽酸羥考酮緩釋片所致便秘療效觀察

孫楊楊1，曾永蕾2，王莖1，陳靜1，武鳳琴1
（1.安徽中醫(yī)藥大學，合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，合肥 230061）

目的 觀察針刺對癌痛患者內服鹽酸羥考酮緩釋片后所致便秘的臨床療效。方法 將60例服用鹽酸羥考酮緩釋片所致便秘的癌痛患者隨機分為治療組和對照組，每組30例。治療組采用針刺治療，對照組采用口服乳果糖口服液治療。治療2星期后觀察兩組療效差異，并對治療前后患者的生活質量進行評價。結果 治療組總有效率為90.0%，對照組為 73.3%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組治療后KPS評分與同組治療前比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組治療后KPS評分與對照組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 針刺治療鹽酸羥考酮緩釋片所致便秘的療效顯著，并可以明顯提高患者的生活質量。

針刺療法；鹽酸羥考酮緩釋片；便秘；乳果糖口服液；藥物相關的副作用及不良反應

癌痛是晚期惡性腫瘤患者常見的臨床癥狀，也是對晚期惡性腫瘤患者生活質量造成最嚴重影響的臨床癥狀。癌痛已成為一個全球性嚴重的公共健康問題。世界衛(wèi)生組織（WHO）制定了三階梯藥物止痛療法作為臨床用藥指導，而阿片類止痛藥治療是緩解中度癌性疼痛的主要手段。隨著近年來國內無痛病房的建設和開展，越來越多的癌痛患者接受阿片類藥物鎮(zhèn)痛治療。鹽酸羥考酮緩釋片（奧施康定）是一種新型強阿片類鎮(zhèn)痛劑，屬阿片純受體激動劑，在常用的阿片類藥物中生物利用率最高。但長期使用鹽酸羥考酮緩釋片等藥物，部分患者可能會出現(xiàn)惡心、嘔吐、便秘等嚴重藥物不良反應。鹽酸羥考酮緩釋片的最常見不良反應是便秘，發(fā)生率高達為90%以上［1］。便秘不僅對患者的生存質量造成嚴重影響，甚至還會降低患者對治療的依從性，影響進一步的治療。我院在創(chuàng)建衛(wèi)生部癌痛規(guī)范化治療示范病房的過程中，采用針刺治療鹽酸羥考酮緩釋片所致便秘患者 30例，并與口服乳果糖口服液治療 30例相比較，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

60例患者均為2014年7月至2015年5月本院腫瘤科住院且服用鹽酸羥考酮緩釋片（奧施康定，北京萌蒂制藥有限公司生產）所致便秘的腫瘤患者，按就診先后順序采用查隨機數(shù)字表法將患者隨機分為治療組和對照組，每組30例。治療組中男18例，女12例；年齡最小19歲，最大80歲，平均57歲；平均鹽酸羥考酮緩釋片用量為43.2 mg/d；肺癌12例，胃癌3例，肝癌2例，宮頸癌5例，食管癌8例。對照組中男19例，女11例；年齡最小19歲，最大80歲，平均58歲；平均鹽酸羥考酮緩釋片用量為43.5 mg/d；肺癌15例，胃癌3例，肝癌3例，宮頸癌4例，食管癌5例。兩組患者性別、年齡、羥考酮緩釋片用量及原發(fā)腫瘤情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

便秘的西醫(yī)診斷標準根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》中有關標準［2］制定。即大便量太少、太硬、排出困難，或合并一些特殊癥狀，如長時間用力排便，排便不盡感，甚至需用手法幫助排便，在不使用瀉劑的情況下，7 d內自發(fā)性排空糞便不超過2次或長期無便意。中醫(yī)辨證參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》［3］，分為腸道實熱、腸道氣滯、脾虛氣弱、脾腎陽虛、陰虛腸燥5種證型。

1.3 納入標準

①所有患者均經影像學、病理學或細胞學證實為惡性腫瘤住院患者；②首次服用鹽酸羥考酮緩釋片出現(xiàn)便秘患者，符合上述便秘的診斷標準；③年齡為19～80歲；④KPS評分≥70分；⑤心、肝、腎及脊髓功能基本正常；⑥預計生存期≥3個月；⑦觀察期間沒有接受其他通便治療方法；⑧志愿參加該臨床研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①有習慣性便秘或腸道有梗阻等其他腸道性疾病的患者；②就診前1星期內曾使用通便藥物；③合并有嚴重心、肝、腎損害或嚴重認知功能障礙、嚴重精神障礙，無法配合檢查及治療者；④妊娠期、哺乳期、月經期婦女患者；⑤預計生存期＜3個月；⑥年齡＜19歲或＞80歲；⑦KPS評分＜70分；⑧非志愿加入本試驗者。

2 治療方法

2.1 治療組

取雙側天樞、大腸俞、上巨虛、支溝、照海。脾虛氣弱加氣海、足三里（雙）；脾腎陽虛加關元、太溪（雙）；陰虛腸燥加合谷（雙）、三陰交（雙）?；颊呷∨P位，穴位嚴格常規(guī)消毒后，采用蘇州醫(yī)療用品廠有限公司出品的0.35 mm×40 mm毫針進行針刺，天樞采用舒張進針法，其余穴位采用指切進針法，與皮膚成 90°角快速進針，足三里、三陰交、氣海、關元、太溪行捻轉補法，天樞、支溝、上巨虛、合谷行捻轉瀉法。針刺得氣后，留針30 min，其間每10 min行針1次。每日1次，每星期治療7 d，共治療2星期。

2.2 對照組

口服乳果糖口服液（荷蘭雅培，批號 332890），每次15 mL，每日3次，每星期治療7 d，共治療2星期。

兩組患者治療期間如7 d未解大便，則予以開塞露灌腸通便，同時進行兩組相應治療。

3 治療效果

3.1 觀察指標

①療效評價，記錄兩組患者每日大便情況。②生存質量評價，兩組分別在治療前后采用 Karnofsky（KPS）評分法進行生活質量評價（參照腫瘤患者生活質量評分［4］）。

3.2 療效標準

參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》［3］中便秘的療效標準進行評定。

顯效:2 d以內排便1次，便質轉潤，解時通暢，短期無復發(fā)。

有效:3 d以內排便，便質轉潤，排便欠暢。

無效:癥狀無改善。

3.3 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用卡方檢驗。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組臨床療效比較

由表 1可見，治療組總有效率為90.0%，對照組為73.3%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較 （例）

3.4.2 兩組治療前后KPS評分比較

由表2可見，兩組患者治療前KPS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）。治療組治療后KPS評分與同組治療前比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組治療后 KPS評分與對照組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后KPS評分比較 （±s，分）

表2 兩組治療前后KPS評分比較 （±s，分）

注:與同組治療前比較1）P＜0.05；與對照組比較2）P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 30 75.42±4.06 81.50±6.421）2）對照組 30 76.43±5.13 76.86±6.58

4 討論

癌痛是惡性腫瘤患者最常見、最令人痛苦的癥狀之一，嚴重影響患者的生存質量和治療信心，因此，癌痛的控制對于晚期腫瘤患者生活質量的提高具有重要的意義［5-8］。而藥物治療是控制癌痛的主要手段，按照WHO三階梯止痛原則進行癌痛規(guī)范化治療，能使目前大多數(shù)癌痛患者疼痛得到緩解［9-12］。而阿片類藥物是中、重度癌痛患者的首選藥物。鹽酸羥考酮緩釋片作為一種嗎啡類的阿片類物質激動劑，其主要特點是有即釋和控釋兩種釋放方式，起效迅速，控釋全程，且較之硫酸嗎啡控釋片（美施康定）肝腎毒性較小，臨床上較易被癌痛患者接受。西藥止痛的特點在于作用迅速、吳久，但長期應用不良反應愈加明顯，成癮性及依賴性嚴重影響了患者的生活質量［13-16］。便秘是鹽酸羥考酮緩釋片最常見的不良反應，嚴重影響患者生活質量，成為患者拒絕繼續(xù)治療的常見原因［17］。中醫(yī)學認為，便秘主要為大腸傳導功能失常，糞便在腸內停留時間過久，水液被吸收，導致便質干燥難解。而鹽酸羥考酮緩釋片性溫燥，辛香走竄，導致氣血李行紊亂，諸燥叢生，常阻遏或擾亂人體陽氣的李行，尤其是引起大、小腸氣機不利，引起便秘［18］。加之臨床大部分癌癥患者為晚期癌癥者，在抗腫瘤治療過程中，放化療灼傷陰液致陰血虧耗，導致患者體質虛弱，久臥病床，多氣血兩虧或氣陰兩虛，氣虛則大腸傳導無力，血虛陰虛則津枯腸燥，這是癌痛患者本身易致便秘的基礎。

針灸治療可以通過經絡調整機體生理功能而達到治療便秘的效果，有效率在 90%以上［19-20］，并且針灸治療操作方便簡單，價格低廉，無副反應，在臨床上應用較為廣泛。因此選用針灸治療來治療阿片類藥物相關便秘。所選取穴位中天樞屬足陽明胃經穴位，為大腸募穴，足陽明脈氣所發(fā)之處，針刺天樞可通調腸腑，促進腸蠕動；大腸俞具有理氣降逆、調和腸胃之功效；上巨虛為大腸腑下合穴，具有理氣止痛、調和腸胃、通經活絡的作用；支溝可宣通三焦氣機，通腑降逆；照海具有滋陰之功效，取之可增液行舟，其治療便秘臨床較為常見。足三里穴為胃之合穴，具有調理脾胃、補中益氣、通經活絡、疏風化濕、扶正祛邪之功能?，F(xiàn)代醫(yī)學研究證實，針灸刺激足三里穴，可使胃腸蠕動有力而規(guī)律，并能提高多種消化酶的活力，增進食欲，幫助消化，有助于調理胃腸功能；氣海具有調補下焦，補腎虛、益元氣之功效；關元、太溪具有培腎固本、補益元氣之功；合谷為大腸經之原穴，具有調理腸胃、寬中理氣之功；三陰交為滋陰潤燥要穴，具有健脾益氣、滋陰潤燥的功效。諸穴合用，可健脾和胃，調暢氣機，通腑導滯，增液行舟。腑氣通則傳導功能自可復常，結腸蠕動障礙得到改善，則便秘能夠得到有效治療［21-22］。

本研究結果表明，針刺可明顯改善惡性腫瘤患者內服鹽酸羥考酮緩釋片引起的便秘，提高腫瘤患者的生活質量，作用優(yōu)于口服乳果糖口服液，而且療效吳久穩(wěn)定，不易反復，副反應少。因此，針刺對改善鹽酸羥考酮緩釋片所致便秘的臨床癥狀、提高生活質量等具有獨特作用，值得臨床應用。

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Therapeutic Observation of Acupuncture for Oxycodone Hydrochloride-induced Constipation

SUN Rui-rui1， ZENG Yong-lei2，WANG Jing1， CHEN Jing1， WU Feng-qin1. 1.Anhui University of Chin ese Medicine，Hefei 230038，China； 2.The Second Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine，Hefei 230061，China

Objective To observe the clinical efficacy of acupuncture in treating Oxycodone hydrochloride-induced constipation in cancer pain patients.Method Sixty cancer pain patients with Oxycodone hydrochloride-induced constipation were randomized into a treatment group and a control group， 30 cases in each group.The treatment group was intervened by acupuncture， while the control group was by oral administration of lactulose oral solution.The therapeutic efficacies were compared after 2-week treatment，and the quality of life was evaluated before and after treatment.Result The total effective rate was 90.0% in the treatment group versus 73.3% in the control group， and the difference was statistically significant （P＜0.05）.The Karnofsky Performance Status （KPS） score was significantly changed in the treatment group after intervention （P＜0.05）.There was a significant difference in comparing the KPS score between the two groups after treatment （P＜0.05）.Conclusion Acupuncture can produce a significant efficacy in treating Oxycodone hydrochloride-induced constipation， and also improve the patients’ quality of life.

Acupuncture therapy； Oxycodone hydrochloride sustained-release tablets； Constipation； Lactulose oral solution；Drug-related side effects and adverse reactions

2016-02-11

R 246.1

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2016.07.0827

1005-0957（2016）07-0827-03

孫楊楊（1988- ），女，2013級碩士生

曾永蕾（1965- ），女，主任醫(yī)師，碩士生導師，研究方向為中西醫(yī)結合防治腫瘤內科疾病，Email:zengylei@sina.com