二仙湯治療更年期高血壓的meta分析*

崔偉鋒　孫現(xiàn)鵬　李星銳　范軍銘

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二仙湯治療更年期高血壓的meta分析*

崔偉鋒孫現(xiàn)鵬李星銳范軍銘△

目的評(píng)價(jià)二仙湯治療更年期高血壓的臨床療效與安全性。方法檢索PubMed、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普網(wǎng)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI) 中公開(kāi)發(fā)表的二仙湯治療更年期高血壓的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，根據(jù)RCT質(zhì)量評(píng)價(jià)Jadad量表評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，使用Revman5.2 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果Meta分析結(jié)果顯示：二仙湯治療更年期高血壓與對(duì)照組相比在臨床總有效率上有明顯的優(yōu)勢(shì)OR=5.88，95%CI=(2.19,15.82)，整體效果檢驗(yàn)Z=3.51(P=0.0004<0.05)。結(jié)論二仙湯治療更年期高血壓有較好療效，但還需要高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)增加其循證依據(jù)。

更年期高血壓；二仙湯；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；meta分析

更年期女性高血壓臨床上多見(jiàn)血壓升高且波動(dòng)明顯，臨床癥狀多，對(duì)更年期女性的正常工作及身心健康造成嚴(yán)重影響?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為女性更年期是一個(gè)特殊的生理階段，由于卵巢功能衰退，雌激素水平明顯下降，引起下丘腦—垂體—卵巢軸功能紊亂，出現(xiàn)的一系列植物神經(jīng)功能失調(diào)癥狀，目前普遍認(rèn)為更年期高血壓與絕經(jīng)前后體內(nèi)雌激素變化相關(guān)[1]。二仙湯是張伯納教授 20 世紀(jì) 50 年代經(jīng)過(guò)反復(fù)篩選驗(yàn)證而研制出的一首名方，該方臨床應(yīng)用幾十年，療效確實(shí)，現(xiàn)已載入多部方劑學(xué)著作，得到國(guó)內(nèi)外中醫(yī)界的認(rèn)可[2]。本研究擬基于國(guó)內(nèi)公開(kāi)發(fā)表的二仙湯治療更年期高血壓的相關(guān)RCT文獻(xiàn)，進(jìn)行Meta分析，以評(píng)估其療效，旨在為二仙湯治療更年期高血壓提供循證學(xué)證據(jù)。

1　資料與方法

1.1試驗(yàn)設(shè)計(jì)以國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)期刊公開(kāi)發(fā)表的有關(guān)二仙湯治療更年期高血壓的臨床研究文獻(xiàn)為研究對(duì)象。以更年期高血壓、高血壓、二仙湯為關(guān)鍵詞和主題詞，檢索PubMed、重慶維普、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、清華同方中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)。文獻(xiàn)篩選和質(zhì)量評(píng)估的方法：①對(duì)查閱所得的文獻(xiàn)由兩名研究者采用Jadad量表對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估核對(duì)，包括科研設(shè)計(jì)方法、是否采用隨機(jī)方法及描述、隨機(jī)方案是否隱藏、盲法的采用及質(zhì)量等，如有分歧通過(guò)討論或請(qǐng)第三位研究者協(xié)助解決。同時(shí)與作者取得聯(lián)系以明確研究所采用的隨機(jī)方法。②質(zhì)量評(píng)價(jià)。對(duì)納入文獻(xiàn)按RCT質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行隨機(jī)化、盲法、隨訪三部分內(nèi)容的質(zhì)量評(píng)分(1～3分視為低質(zhì)量，4～7 分視為高質(zhì)量)。另外，對(duì)研究的基線相似性進(jìn)行分析以輔助評(píng)價(jià)選擇性偏倚。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①文獻(xiàn)類型: 主要干預(yù)措施為二仙湯治療更年期高血壓，采用隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)，治療組為二仙湯加高血壓基礎(chǔ)治療，包括采用盲法和非盲法。②研究對(duì)象：原發(fā)性高血壓患者，有明確診斷標(biāo)準(zhǔn)。③報(bào)告兩組總例數(shù)，并采用總有效率療效指標(biāo)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①雖然使用二仙湯進(jìn)行臨床研究，但同時(shí)合并使用其他中藥或針灸治療而影響治療效果判斷的；②沒(méi)有設(shè)立平行對(duì)照采用自身對(duì)照；③單純描述性研究；④個(gè)案研究、理論探討、綜述、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等非臨床研究文獻(xiàn)。

1.6統(tǒng)計(jì)分析采用ReviewManager5.2軟件進(jìn)行Meta分析。采用相對(duì)優(yōu)勢(shì)比OR，以95%可信區(qū)間表示。檢驗(yàn)其異質(zhì)性，按其異質(zhì)性選擇固定效應(yīng)或隨機(jī)效應(yīng)模型。檢驗(yàn)結(jié)果在森林圖中列出。潛在的發(fā)表偏倚采用倒漏斗圖分析。

2　結(jié)果

2.1檢索結(jié)果初檢得到12篇相關(guān)文獻(xiàn)，排除個(gè)案研究3篇、前后對(duì)照4篇、綜述1篇，最終納入4個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[2～5]，納入文獻(xiàn)均為中文文獻(xiàn)。共納入受試者414例。納入文獻(xiàn)基本信息見(jiàn)表1。

2.2Meta分析結(jié)果合并進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)(P =1.00，I2= 0)，表明所納入研究臨床及統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有同質(zhì)性，因此采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，總有效率OR=5.88，95%CI=(2.19,15.82)整體效果檢驗(yàn)Z=3.51(P=0.0004<0.05)。表明二仙湯加減治療更年期高血壓在臨床總有效率方面有優(yōu)勢(shì)。本次研究以臨床有效率作為總體臨床療效的指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)圖1。

圖1　二仙湯治療更年期高血壓臨床療效比較森林圖

圖2　二仙湯治療更年期高血壓發(fā)表偏倚漏斗圖

2.2不良反應(yīng) 研究中僅有1項(xiàng)研究對(duì)二仙湯治療中不良反應(yīng)有描述，孫民增報(bào)道[3]46例中治療組無(wú)不良事件發(fā)生。所有病例血尿心電圖肝腎功均未見(jiàn)療前正常療后異常病例。

3　討論

本研究對(duì)二仙湯加減治療更年期高血壓臨床療效進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)。此次共納入4項(xiàng)研究(418例患者)。目前許多研究表明二仙湯治療更年期高血壓具有明顯的優(yōu)勢(shì)且不良反應(yīng)少。

此次納入文獻(xiàn)的研究設(shè)計(jì)中方法學(xué)質(zhì)量普遍偏低，均未使用盲法。在研究方法的描述上過(guò)于簡(jiǎn)單，隨機(jī)化方法和隨機(jī)隱藏未描述，研究中療程不一致，基線可比性沒(méi)有完全報(bào)道，失訪/退出都無(wú)報(bào)道，統(tǒng)計(jì)未采用ITT分析。4篇報(bào)道中研究中僅有1篇研究對(duì)不良反應(yīng)情況進(jìn)行描述，其余3篇未作描述顯示研究中對(duì)安全性問(wèn)題重視不夠，這在一定程度上導(dǎo)致試驗(yàn)結(jié)果難以信服。因此二仙湯治療更年期高血壓的療效需要進(jìn)一步評(píng)價(jià)。在今后臨床研究開(kāi)展遵循CONSORT規(guī)程，增加大樣本、隨機(jī)、對(duì)照、盲法等高質(zhì)量研究。另外，應(yīng)清晰描述研究中失訪、剔除的病例，并對(duì)結(jié)果采用ITT分析，減小偏倚，使研究結(jié)果更可信。

[1]林玲, 張艷輝, 曲俐.辨證論治婦女更年期合并高血壓36例[J].遼寧中醫(yī)雜志，2004,31(4)：34-36.

[2]劉永勝, 趙麗慧.二仙湯的研究及臨床應(yīng)用[J].光明中醫(yī),2010,25(4):34-36.

[3]楊曉釗. 中西醫(yī)結(jié)合治療婦女更年期高血壓60例療效觀察[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2001,18(04):561-562.

[4]陳曦, 王玉民. 加味二仙湯聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療陰陽(yáng)兩虛型更年期高血壓病60例[J]. 中醫(yī)研究， 2013，26(06):41-43.

[5]孫民增, 羅顯云, 褚麗秀, 等. 二仙湯加減聯(lián)合貝那普利治療更年期女性高血壓臨床研究[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥， 2013，32(18):35-37.

[6]朱寶珍, 范世慧. 二仙湯加減對(duì)更年期婦女高血壓患者生活質(zhì)量的影響[J]. 河北醫(yī)藥，2007，29(1):80-81.

AMetaAnalysisofErxianDecoctionintheTreatmentofClimactericHypertension

CUIWeifengSUNXianpengLIXingruiFANJunming△

(DepartmentofScienceandEducation,HenanInstituteofTraditionalChineseMedicine,Henan,Zhengzhou450004,China)

ObjectiveTosystematicallyevaluatetheeffectofErxiandecoctioninthetreatmentofclimacterichypertension.MethodsAccordingtostrictinclusiveandexclusivecriteria,throughelectronicsearchesofrelevantrandomizedcontrolledtrials(RCTS)onErxiandecoctioninthetreatmentofclimacterichypertensioninPubMed,WanFangData,WeiPuDataandCNKI.AllreviewedliteratureswereassessedJadadqualityscale.DatastatisticalanalyseswereperformedbyREVMan5.2software.ResultsComparingwiththecontrolgroup,Meta-analysisshowedthatErxiandecoctionsignificantlyimprovedoverallresponserate,thetotaloddratios(OR)were5.88, 95%confidenceinterval(CI) = (2.19,15.82),betweenthetwogroupsZ=3.51(P=0.0004<0.05).ConclusionErxiandecoctioninthetreatmentofclimacterichypertensionshowedgoodcurativeeffect.However,italsoneedshigh-qualityrandomizedcontrolledtrialstoincreaseitsevidence-based.

Climacterichypertension;Erxiandecoction;Randomizedcontrolledtrial;Metaanalysis

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.69788090)；河南省中醫(yī)臨床學(xué)科領(lǐng)軍人才(No.2013-10)；國(guó)家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目(No.2008-2013)；衛(wèi)生部重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目(No.2010-2015)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目(No.2010-2015)

河南省中醫(yī)藥研究院科教科(鄭州 450004 )

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10.3969/j.issn.1003-8914.2016.07.066

1003-8914(2016)-07-1035-02

(本文校對(duì)：王明2015-04-24)