沙美特羅替卡松粉吸入聯(lián)合中醫(yī)推拿治療小兒哮喘慢性持續(xù)期療效及對(duì)免疫功能的影響

彭麗娟

(山東省菏澤市第二人民醫(yī)院，山東 菏澤 274000)

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沙美特羅替卡松粉吸入聯(lián)合中醫(yī)推拿治療小兒哮喘慢性持續(xù)期療效及對(duì)免疫功能的影響

彭麗娟

(山東省菏澤市第二人民醫(yī)院，山東 菏澤 274000)

[摘要]目的觀察沙美特羅替卡松粉吸入聯(lián)合中醫(yī)推拿治療小兒哮喘慢性持續(xù)期的臨床療效及對(duì)周圍血T細(xì)胞和免疫蛋白的影響。方法將80例哮喘慢性持續(xù)期患兒隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各40例，2組均給予沙美特羅替卡松粉經(jīng)口吸入2 500 μg/次，2次/d；治療組在此基礎(chǔ)上給予中醫(yī)推拿治療，1次/d。2組均連續(xù)治療12周統(tǒng)計(jì)臨床療效，檢測(cè)2組治療前后周圍血T細(xì)胞和免疫蛋白水平。結(jié)果治療組總控制率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后CD3+、CD4+、CD8+水平均較治療前明顯增高(P均<0.05)，且治療組較對(duì)照組增高更明顯(P均<0.05)，但CD4+/CD8+治療前后及同期組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后IgA、IgG、IgM水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，IgE水平較治療前明顯下降(P<0.05)，且治療組較對(duì)照組改變更為明顯(P均<0.05)。結(jié)論沙美特羅替卡松粉吸入聯(lián)合中醫(yī)推拿治療小兒哮喘慢性持續(xù)期可有效提高臨床控制率，提高患兒免疫功能，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]小兒哮喘；慢性持續(xù)期；沙美托洛替卡松粉；中醫(yī)推拿；免疫功能

支氣管哮喘為多種細(xì)胞(如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。這種慢性炎癥與氣道高反應(yīng)性相關(guān)，通?？沙霈F(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，并可引起反復(fù)發(fā)作性喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀。支氣管哮喘為小兒常見(jiàn)病、多發(fā)病，病情反復(fù)發(fā)作、纏綿難愈，對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成不良影響[1]?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，小兒支氣管哮喘為機(jī)體免疫-炎癥反應(yīng)、神經(jīng)機(jī)制和氣道高反應(yīng)性相互作用之結(jié)果，而疾病長(zhǎng)期不愈則可影響上述作用過(guò)程，從而加重病情[2]。本研究旨在探討采用中西醫(yī)結(jié)合法治療小兒哮喘慢性持續(xù)期的臨床療效及對(duì)相關(guān)免疫指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2010年2月—2014年10月收治的80例哮喘慢性持續(xù)期患兒作為研究對(duì)象，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)2012年制定的《中醫(yī)兒科常見(jiàn)病診療指南》中關(guān)于支氣管哮喘持續(xù)期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：患兒反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽，多與接觸變應(yīng)原等誘發(fā)因素有關(guān)；發(fā)作時(shí)在雙肺可聞及散在或彌漫性哮鳴音；支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性；晝夜峰值呼氣流速(PEF)變異率≥20%；哮喘嚴(yán)重程度Ⅰ～Ⅲ級(jí)[4]；年齡5～14歲；實(shí)驗(yàn)前1個(gè)月內(nèi)未使用其他哮喘治療藥物；可配合完成本項(xiàng)研究?jī)?nèi)容，并由家屬代簽知情同意書(shū)。排除其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽等患者；合并有先心病、腦血管疾病、肝腎及造血功能異常等患者；急性感染期或病情較重，不適合本項(xiàng)研究治療者。按照隨機(jī)平行分組法分為2組：治療組40例，男24例，女16例；年齡5～12(8.4±2.1)歲；病程5～38(16.5±3.8)個(gè)月；哮喘嚴(yán)重程度Ⅰ級(jí)21例，Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)6例。對(duì)照組40例，男22例，女18例；年齡6～14(8.3±3.0)歲；病程6～35(15.8±4.1)個(gè)月；哮喘嚴(yán)重程度Ⅰ級(jí)23例，Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)6例。2組年齡、性別、病程及病情分級(jí)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予沙美特羅替卡松粉經(jīng)口吸入，2 500 μg/次，2次/d；治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用小兒推拿治療，具體方法：患兒取坐位，醫(yī)生取立位。先拿風(fēng)池、頸項(xiàng)兩側(cè)各8～10遍拇指按揉肺俞，左右各5 min;用一指推法或中指揉法施治于膻中、中府、云門，每穴2 min;用掌揉摩法于大椎穴處及左、右胸部，每處1～2 min；痰多者用拇指按揉法施治于豐隆穴、足三里穴，每穴2 min；咳嗽頻繁者，用中指指端按揉天突穴2 min，再按揉命門和腎俞穴，每穴2 min；最后，在脊柱上和膀胱經(jīng)第一側(cè)線用擦法，使局部被擦熱，結(jié)束按摩治療。每次治療約50 min，1次/d。2組均連續(xù)治療12周為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1綜合療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]控制：患兒無(wú)日間癥狀，夜間無(wú)憋醒，活動(dòng)無(wú)受限，肺功能≥正常預(yù)計(jì)值或本人最佳值；部分控制：日間癥狀>2 d/周或≤2 d/周但多次出現(xiàn)，有夜間憋醒，活動(dòng)輕度受限，肺功能<正常預(yù)計(jì)值或本人最佳值的80%，患兒在任何一周內(nèi)出現(xiàn)上述1項(xiàng)特征；未控制：患兒在任何一周內(nèi)出現(xiàn)上述2項(xiàng)以上特征。

1.3.2T細(xì)胞亞群水平治療前后分別采集2組清晨空腹肘靜脈血10 mL，分離血清后低溫保存，采用MCAB-A-E花樣環(huán)法測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，具體操作均遵照試劑使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3.3血清免疫球蛋白水平治療前后采用ELISA法測(cè)定2組血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白E(IgE)及免疫球蛋白M(IgM)水平，具體操作均遵照試劑使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1綜合療效比較治療12周后，治療組總控制率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療12周后綜合療效比較　　　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=13.268，P<0.05。

2.2T細(xì)胞亞群水平比較2組治療前各項(xiàng)T細(xì)胞亞群水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后CD3+、CD4+、CD8+水平均較治療前明顯增高(P均<0.05)，且治療組較對(duì)照組增高更明顯(P均<0.05)，但CD4+/CD8+治療前后及同期組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后T細(xì)胞亞群水平比較

組別nCD8+/%治療前治療后tPCD4+/CD8+治療前治療后tP治療組4018.12±3.2048.62±7.52-3.9560.0081.16±0.311.26±0.27-1.6290.091對(duì)照組4018.06±2.7837.57±6.76-3.6290.0151.20±0.281.30±0.49-1.4580.078t1.4213.1521.1421.367P0.2470.0410.8520.339

2.3血清免疫球蛋白水平比較2組治療前各項(xiàng)血清免疫球蛋白水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組IgA、IgG、IgM水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，IgE水平較治療前明顯下降(P均<0.05)，且治療組較對(duì)照組改變更為明顯(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

3討論

我國(guó)國(guó)內(nèi)的支氣管哮喘患病率為1%～4%，2000年中國(guó)0～14歲城市兒童的患病率為0.5%～3.4%，平均1.97%，個(gè)別地區(qū)甚至在5%以上，且患病率及病死率均呈逐年上升趨勢(shì)[6]?；純合陌l(fā)生、發(fā)展與免疫反應(yīng)關(guān)系密切，同時(shí)也與患兒免疫功能失調(diào)、低下等有關(guān)[7]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病主要由Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)所致，患者機(jī)體對(duì)入侵的變應(yīng)原可產(chǎn)生過(guò)強(qiáng)的Th2細(xì)胞應(yīng)答，分泌IL-4，促進(jìn)高滴度特異性IgE的產(chǎn)生，后者具有嗜同種細(xì)胞性能，與存在于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上高親和受體和嗜酸性粒細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞表面的低親和力受體相結(jié)合[8]。當(dāng)再次暴露于同種抗原時(shí)，抗原與細(xì)胞表面特異性IgE交聯(lián)可引起炎性遞質(zhì)組胺、白三烯、激肽等釋放的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，從而導(dǎo)致支氣管平滑肌痙攣，引起氣道狹窄，通氣功能下降，血管通透性增高，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，出現(xiàn)哮鳴等速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)癥狀[9]。

表3　2組治療前后血清免疫球蛋白水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05。

慢性持續(xù)期支氣管哮喘患兒氣道炎癥與免疫功能、神經(jīng)內(nèi)分泌功能密切相關(guān)，患兒的Ea-花環(huán)形成率和Et-花環(huán)形成率偏低，而IgM偏高，繼而發(fā)現(xiàn)IgE升高與Ts細(xì)胞功能下降有關(guān)[10]。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘患兒的免疫功能呈減退趨勢(shì)，表現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率降低，IL-2活性降低及細(xì)胞免疫的紊亂現(xiàn)象，如CD4+/CD8+比例和Th1/Th2比例失衡等[11]。有研究發(fā)現(xiàn)除了長(zhǎng)期應(yīng)用激素的哮喘患者有較明顯的垂體-腎上腺皮質(zhì)功能異常外，非激素依賴性支氣管哮喘患者也存在一定程度的垂體-腎上腺皮質(zhì)功能異常，部分患者的ACTH試驗(yàn)也呈低下反應(yīng)[12]。以上間接證實(shí)了支氣管哮喘患者的免疫功能低下和細(xì)胞免疫失衡現(xiàn)象普遍存在，而免疫系統(tǒng)和神經(jīng)內(nèi)分泌之間的互相作用和聯(lián)系，在支氣管哮喘的病因病理方面可能是比氣道炎癥更深層次的變化環(huán)節(jié)[13]。顯然，這與中醫(yī)學(xué)認(rèn)為的“久病及腎”及“痰之本源于腎”等理論頗為符合，在實(shí)際臨床觀察中，支氣管哮喘患兒也有相當(dāng)部分具有不同程度的腎虛癥候，如表現(xiàn)為惡寒、精神萎靡不振、夜尿頻多或遺尿、生長(zhǎng)發(fā)育不良等。

本研究治療組患兒采用了較為安全便捷的中西醫(yī)結(jié)合療法，在沙美特羅替卡松粉經(jīng)口吸入的同時(shí)還聯(lián)用了小兒推拿療法，由于未采用中藥內(nèi)服，避免了一些可能存在的胃腸道不良反應(yīng)，也減輕了患兒機(jī)體藥物代謝負(fù)擔(dān)，增加了臨床治療的安全性。推拿治療原則在于祛邪益氣、補(bǔ)脾益腎，常用推拿穴位包括風(fēng)池、大椎、肺俞、腎俞、命門、膻中、豐隆、足三里等，這些穴位可有效發(fā)揮宣肺化痰、平喘止哮作用。由于肺主氣、腎納氣，氣無(wú)所主，則肺氣宣降失職，推拿大椎、肺俞、腎俞、命門等穴位可起到益腎補(bǔ)肺、益氣養(yǎng)陰等作用；推拿頸部、風(fēng)池、四肢等可疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)暢氣機(jī)、疏風(fēng)宣肺，從而達(dá)到標(biāo)本兼治的目的[14]。

本研究結(jié)果證實(shí)，治療組總控制率明顯高于對(duì)照組；2組治療后CD3+、CD4+、CD8+水平均較治療前明顯增高，且治療組較對(duì)照組增高更明顯，但CD4+/CD8+治療前后及同期組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組治療后IgA、IgG、IgM水平均較治療前明顯升高，IgE水平較治療前明顯下降，且治療組較對(duì)照組改變更為明顯。提示單純應(yīng)用西藥治療緩解期支氣管哮喘患兒臨床控制率較低，而聯(lián)用中醫(yī)推拿治療后則可明顯提高臨床控制率，改善患兒機(jī)體細(xì)胞免疫及體液免疫功能，減少肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞致敏及變應(yīng)原進(jìn)入體內(nèi)與細(xì)胞表面的IgE交聯(lián)，從而減輕支氣管平滑肌收縮、減少黏液分泌，發(fā)揮抗支氣管哮喘的作用[15]。

綜上所述，沙美特羅替卡松粉吸入聯(lián)合中醫(yī)推拿治療可有效提高慢性持續(xù)期支氣管哮喘患兒臨床控制率及患兒免疫功能，值得推廣應(yīng)用。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.027

[中圖分類號(hào)]R562.25

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)23-2585-03

[收稿日期]2016-01-28