雷公藤多苷片聯(lián)合芪膠升白膠囊對糖尿病腎病Ⅳ期患者尿蛋白、血白蛋白及腎功能的影響

高瑞金,姚樹青,李雪梅

(宣化鋼鐵公司職工醫(yī)院,河北 張家口 075100)

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雷公藤多苷片聯(lián)合芪膠升白膠囊對糖尿病腎?、羝诨颊吣虻鞍?、血白蛋白及腎功能的影響

高瑞金,姚樹青,李雪梅

(宣化鋼鐵公司職工醫(yī)院,河北 張家口 075100)

[摘要]目的探討雷公藤多苷片聯(lián)合芪膠升白膠囊對糖尿病腎病(DN)Ⅳ期患者尿蛋白、血白蛋白及腎功能指標(biāo)的影響。方法選取DN Ⅳ期患者112例，隨機(jī)分為對照組與觀察組各56例。對照組給予雷公藤多苷片治療，觀察組給予雷公藤多苷片聯(lián)合芪膠升白膠囊治療，30 d為1個(gè)療程，2組均連用3個(gè)療程。檢測治療前后2組患者24 h尿蛋白、血白蛋白及腎功能指標(biāo)水平，評價(jià)臨床療效并記錄不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組臨床有效率為89.3%，對照組為69.6%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后2組臨床癥狀積分、24 h尿蛋白、血清BUN及SCr水平均顯著下降(P均<0.05)，血白蛋白水平顯著升高(P均<0.05)，且觀察組較對照組改善更顯著(P均<0.05)；治療后觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論雷公藤多苷片聯(lián)合芪膠升白膠囊可明顯提高臨床療效，改善患者臨床癥狀，減少患者24 h尿蛋白，增加血白蛋白水平，明顯改善患者腎功能并減少不良反應(yīng)，安全有效。

[關(guān)鍵詞]糖尿病腎病;雷公藤多苷片;芪膠升白膠囊;尿蛋白;血白蛋白;血肌酐;血尿素氮

糖尿病腎病(DN)是由糖尿病引起的嚴(yán)重且危害性最大的一種慢性并發(fā)癥，發(fā)病率隨著糖尿病病程的增加而升高[1]。早期DN的特征是尿中白蛋白排泄輕度增加，逐步進(jìn)展至大量白蛋白和血清肌酐(SCr)水平上升，腎功能障礙和結(jié)構(gòu)損害相互促進(jìn)，嚴(yán)重者最終發(fā)展為終末期腎臟疾病[2]。近年來，隨著生活水平的提高，糖尿病及其所導(dǎo)致的DN發(fā)病率逐年上升。雷公藤多苷及芪膠升白膠囊均具有免疫抑制作用，可在一定程度上降低DN患者的尿蛋白水平，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于多種自身免疫病的治療[3-4]。本研究以雷公藤多苷片聯(lián)合芪膠升白膠囊治療DN Ⅳ期患者，取得滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1 一般資料選取2013年1月—2015年9月在本院住院治療的DN Ⅳ期患者112例，均符合DN流行病學(xué)與診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；24 h尿蛋白>10 g；SCr<265.2 μmol/L；無其他腎??；血糖控制穩(wěn)定，糖化血紅蛋白<7.5%；DN病程>1年；常規(guī)劑量血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)血壓控制穩(wěn)定，血壓<150/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；未伴發(fā)尿路感染、酮癥酸中毒等；患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：由于其他因素導(dǎo)致的腎功能損害；嚴(yán)重的心肝功能不良及嚴(yán)重高血壓患者；血白細(xì)胞低于3.5×109L-1者。將患者隨機(jī)分為對照組與觀察組各56例。對照組男30例，女26例；年齡30～75(58.44±6.29)歲；糖尿病病程(10.21±7.43)年。觀察組男27例，女29例；年齡31～72(57.54±6.37)歲；糖尿病病程(10.81±6.08)年。2組性別、年齡、糖尿病病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，2組間具有可比性。

1.2方法2組患者均進(jìn)行糖尿病教育，嚴(yán)格控制飲食，并給予運(yùn)動(dòng)療法、服用降糖藥物等常規(guī)治療，若有血壓過高者，給予硝苯地平緩釋片將血壓控制于125/75 mmHg以下。常規(guī)治療后，對照組給予雷公藤多苷片1 mg/(kg·d)口服；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用芪膠升白膠囊2.0 g/d口服，3次/d。2組均30 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組治療前后的癥狀積分、尿蛋白含量、血漿白蛋白、血清BUN及SCr水平的變化，評價(jià)2組患者腎功能；記錄治療過程中2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。血白蛋白、24 h尿蛋白、SCr及BUN均使用全自動(dòng)生化分析儀檢測。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證的診斷和療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[7]評價(jià)患者的臨床癥狀，主要包括神疲、乏力、面色、頭暈、納呆、腰膝酸軟、水腫等，無癥狀為0分；偶爾出現(xiàn)癥狀且較輕為1分；癥狀時(shí)輕時(shí)重為2分；癥狀較重為3分，評分越高癥狀越嚴(yán)重。依據(jù)DN診斷，辨證分型及療效評定標(biāo)準(zhǔn)[8]評價(jià)患者的臨床療效：癥狀完全消失，腎功能正常，尿蛋白持續(xù)<1.0 g/d，或較之前下降70%以上者為顯效；癥狀好轉(zhuǎn)，腎功能基本正常，尿蛋白持續(xù)<3.5 g/d，或較之前下降30%～70%者為有效；癥狀及腎功能未好轉(zhuǎn)或惡化，尿蛋白持續(xù)>3.5 g/d為無效?？傆行?顯效率+有效率。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較對照組顯效10例，有效29例，無效17例；觀察組顯效19例，有效31例，無效6例。對照組總有效率為69.6%(39/56)，觀察組為89.3%(50/56)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.22組治療前后臨床癥狀積分比較治療前2組臨床癥狀積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組臨床癥狀積分較治療前顯著下降(P<0.05)，對照組下降不顯著(P>0.05)，觀察組臨床癥狀積分較對照組顯著降低(P<0.05)。見表1。

2.32組尿蛋白及血白蛋白水平比較治療前2組尿蛋白、血白蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2

組患者24 h尿蛋白水平均顯著降低(P均<0.05)，血白蛋白水平均顯著升高(P<0.05)；觀察組下降或升高程度更為顯著(P<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后臨床癥狀積分比較±s,分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2　2組尿蛋白及血白蛋白水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組腎功能指標(biāo)比較治療前2組BUN及SCr水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組BUN及SCr水平均顯著下降(P均<0.05)，對照組BUN及SCr水平下降不顯著(P均>0.05)，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組腎功能指標(biāo)比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組不良反應(yīng)治療期間，對照組有4例出現(xiàn)輕度肝功能異常，3例出現(xiàn)白細(xì)胞輕度減少，5例出現(xiàn)腹脹、惡心等胃腸道不適，不良反應(yīng)發(fā)生率21.4%；觀察組有1例出現(xiàn)輕度肝功能異常，1例出現(xiàn)白細(xì)胞輕度減少，2例出現(xiàn)腹脹、惡心等胃腸道不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)減少雷公藤多苷片的劑量，給予保肝治療并進(jìn)行對癥處理后，癥狀均有所好轉(zhuǎn)，未發(fā)現(xiàn)其他明顯的毒副作用。

3討論

DN的發(fā)生和發(fā)展是多種因素綜合作用的結(jié)果，目前其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多認(rèn)為其與糖、脂代謝異常、血流動(dòng)力學(xué)紊亂、炎性細(xì)胞浸潤等多種因素密切相關(guān)，是糖尿病患者的主要并發(fā)癥之一，約25%的2型糖尿病患者及30%的1型糖尿病患者最終轉(zhuǎn)變?yōu)镈N[9]。腎血流動(dòng)力學(xué)紊亂及腎小球硬化是DN患者的主要病理特征，臨床主要表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿、腎功能障礙及水腫等[10]。持續(xù)性蛋白尿是DN的發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是DN預(yù)后的重要預(yù)測因素，蛋白尿的排出量可嚴(yán)重影響患者腎小球?yàn)V過屏障對血漿蛋白的通透力，反映DN患者病情的嚴(yán)重程度。此外，持續(xù)性蛋白尿可導(dǎo)致微血管病變，促進(jìn)腎小球硬化，引發(fā)腎功能障礙，因此減少蛋白尿是治療DN的首要治療目標(biāo)[11]。目前臨床上仍缺乏有效的治療DN的方法，主要采用控制血糖、血壓、血脂及低蛋白飲食等綜合治療[12]。此外，免疫損傷及炎癥在DN發(fā)生發(fā)展中的重要作用已得到證實(shí)，為DN的治療提供了新思路。

雷公藤多苷是目前中藥治療腎臟疾病最有效的藥物之一，具有清熱解毒、舒筋通絡(luò)、祛風(fēng)除濕、去腫止痛等功效，通過發(fā)揮免疫抑制及非特異性抗炎作用達(dá)到降低蛋白尿及抑制高血壓的目的，可用于治療DN，其已廣泛應(yīng)用于多種自身免疫性疾病的治療中[3]。眾多研究報(bào)道，雷公藤多苷片可顯著降低DN患者24 h尿蛋白、尿β2微球蛋白及SCr水平，還具有獨(dú)特的抗炎及免疫抑制作用，可改變腎小球基底膜的電荷狀態(tài)，阻止尿蛋白濾出[13-14]。

芪膠升白膠囊是由苗族民間驗(yàn)方制成，主要包括黃芪、阿膠、當(dāng)歸、大棗等，具有益氣養(yǎng)血、溫補(bǔ)腎陽、補(bǔ)血益髓等功效。其中黃芪可作為免疫調(diào)節(jié)劑，降低藥物毒性；當(dāng)歸補(bǔ)血活血，阿膠可滋陰補(bǔ)血，聯(lián)合應(yīng)用具有促進(jìn)干細(xì)胞增殖、增加血白蛋白及血小板計(jì)數(shù)作用。有研究表明，芪膠升白不僅可以補(bǔ)氣、補(bǔ)血、提高機(jī)體免疫能力，還具有保肝、利尿、改善腎功能等功效，可顯著降低DN患者尿蛋白水平，改善患者腰酸、腰痛、水腫、尿濁等癥狀，且未發(fā)現(xiàn)惡心、嘔吐等嚴(yán)重不良反應(yīng)[15]。

本研究以雷公藤多苷片聯(lián)合芪膠升白膠囊治療DN Ⅳ期患者，結(jié)果顯示，其臨床療效顯著高于單用雷公藤多苷片，臨床總有效率高達(dá)89.3%；此外，治療后2組臨床癥狀積分均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組，提示雷公藤多苷片與芪膠升白膠囊2者聯(lián)用可顯著提高DN Ⅳ期患者的治療效果，并改善DN Ⅳ期患者的臨床癥狀，與高素華等[16]研究結(jié)果相似。治療前，2組24 h尿蛋白、血白蛋白水平、血清BUN及SCr水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與治療前比較，治療后2組24 h尿蛋白水平、血清BUN及SCr水平均有所降低，血白蛋白水平升高，且治療后2組間差異顯著，提示雷公藤多苷片與芪膠升白膠囊2者聯(lián)用可更明顯地降低DN Ⅳ期患者尿蛋白水平并改善患者腎功能狀態(tài)，與王小強(qiáng)等[17]研究結(jié)果吻合?？赡苁怯捎诶坠俣嘬张c芪膠升白膠囊聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同效果，既可益氣養(yǎng)血，又可保腎排毒。

雖然雷公藤多苷能夠有效地降低DN Ⅳ期患者24 h尿蛋白水平，但其易引發(fā)機(jī)體轉(zhuǎn)氨酶升高、輕度肝功能損傷、骨髓抑制及性腺抑制等毒副反應(yīng)。芪膠升白與雷公藤多苷聯(lián)用，具有協(xié)同作用，避免了雷公藤多苷對DN Ⅳ期患者的不良反應(yīng)，具有更高的安全性。本研究中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，與王剛等[18]研究報(bào)道一致。

綜上所述，雷公藤多苷片聯(lián)合芪膠升白膠囊可顯著降低DN Ⅳ期患者尿蛋白、提升血白蛋白水平，進(jìn)而保護(hù)腎功能，且不良反應(yīng)少，臨床療效明顯優(yōu)于單用雷公藤多苷片，是臨床上治療DN Ⅳ期患者的有效方法，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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[基金項(xiàng)目]河北省中醫(yī)藥學(xué)會項(xiàng)目(20152062)

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.012

[中圖分類號]R587.2

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)23-2544-03

[收稿日期]2016-01-29