大劑量維生素C治療化療所致口腔潰瘍的臨床療效觀察

李向榮，劉曉麗

（孝感市中心醫(yī)院腫瘤科，湖北孝感 432000）

口腔黏膜潰瘍是腫瘤治療期間常見的并發(fā)癥。腫瘤患者化療期間或完成后，部分患者會發(fā)生口腔黏膜潰瘍，其引發(fā)的疼痛通常會對患者的食欲、化療藥物的耐受性產(chǎn)生較大的影響，并增加患者的痛苦，還會導(dǎo)致機(jī)體營養(yǎng)，影響化療的后續(xù)療效、患者的生存質(zhì)量以及高質(zhì)量的生存期等。本研究主要探討大劑量使用維生素C對抗腫瘤藥物化療所引起的口腔潰瘍的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年6月至2011年3月在孝感市中心醫(yī)院使用抗腫瘤藥物治療并導(dǎo)致口腔黏膜潰瘍的腫瘤患者50例為研究對象，其中男28例、女22例，年齡28～65歲，平均（44.7±4.2）歲，使用含氟類藥物（5-氟尿嘧啶、卡培他濱等）37例、植物藥物5例、烷化劑5例、甲氨蝶呤3例，參照世界衛(wèi)生組織制訂的使用抗癌藥物產(chǎn)生的急性及亞急性不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)［1］，Ⅱ度口腔黏膜潰瘍30例、Ⅲ度16例、Ⅳ度口腔黏膜潰瘍4例。采用分段隨機(jī)化的方法將患者分為兩組:維生素C組25例，其中男14例、女11例，年齡28～63歲，平均（44.5±5.4）歲，Ⅱ度口腔潰瘍14例、Ⅲ度口腔潰瘍9例、Ⅳ度口腔潰瘍2例;常規(guī)護(hù)理組25例，其中男14例、女11例，年齡30～65歲，平均（45.1±3.8）歲，Ⅱ度口腔潰瘍15例、Ⅲ度8例、Ⅳ度口腔潰瘍2例。兩組患者在性別、年齡、口腔黏膜潰瘍分度等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，并經(jīng)患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法 常規(guī)護(hù)理組:常規(guī)進(jìn)行口腔的一般護(hù)理，每日在進(jìn)食前、后用自行配制的生理鹽水清潔口腔，對發(fā)生Ⅳ度口腔黏膜潰瘍的患者加用復(fù)方硼酸溶液清潔口腔，并采用西瓜霜噴劑、利多卡因稀釋液緩解疼痛［2］;維生素C組:在常規(guī)口腔護(hù)理的基礎(chǔ)上，加靜脈注射維生素C，每日3.0 g，連續(xù)7 d。兩組患者均要求禁煙、禁酒以及禁止食用辛辣食物等對口腔黏膜有刺激的東西。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，療效評價標(biāo)準(zhǔn)如下。顯效:7 d內(nèi)口腔潰瘍愈合且疼痛消失;有效:7 d內(nèi)潰瘍面積縮小≥50%，且疼痛明顯減輕;無效:7 d內(nèi)潰瘍面積縮?。?0%，且疼痛緩解不明顯?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤患者治療后臨床療效的比較 治療后，維生素C組患者Ⅱ、Ⅲ度口腔黏膜潰瘍的愈合情況優(yōu)于常規(guī)護(hù)理組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組腫瘤患者治療后口腔潰瘍的愈合情況的比較 （例）

2.2 兩組腫瘤患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況 在治療過程中，常規(guī)護(hù)理組和維生素C組患者均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3 討論

口腔的黏膜上皮細(xì)胞是人體新陳代謝最快的細(xì)胞，而抗腫瘤藥物的細(xì)胞毒作用最先損傷的就是上皮細(xì)胞，因而易引發(fā)口腔黏膜反應(yīng)，如口腔潰瘍、黏膜炎、咽炎等?？谇火つし磻?yīng)作為腫瘤化療的一種常見并發(fā)癥，大多數(shù)情況下與含氟核苷類、氟尿嘧啶類、甲氨蝶呤片以及蒽環(huán)類抗生素等的應(yīng)用有關(guān)。近幾年發(fā)現(xiàn)，吉非替尼、伊馬替尼、索拉非尼、舒尼替尼等酪氨酸激酶抑制劑也可引發(fā)口腔潰瘍［3］。

抗腫瘤藥物對口腔黏膜的損傷可分為直接作用和間接作用兩種，直接作用是抗腫瘤藥物直接抑制口腔黏膜上皮細(xì)胞的增殖和更新，使新老黏膜上皮細(xì)胞的更新時間出現(xiàn)間隔，導(dǎo)致口腔黏膜缺損形成潰瘍;間接作用:全身化療時機(jī)體的免疫力會降低，新生黏膜表面出現(xiàn)感染會進(jìn)一步加重黏膜損傷。另外，抗腫瘤藥物對人體骨髓造血功能具有明顯的抑制作用，中性粒細(xì)胞減少，成纖維細(xì)胞增殖困難，局部循環(huán)血供差也會導(dǎo)致口腔潰瘍難以愈合［4］。當(dāng)然，抗腫瘤藥物導(dǎo)致口腔潰瘍的嚴(yán)重程度還與所使用的化療藥物的種類及患者的個體差異有關(guān)，如年齡、腫瘤類型及既往口腔狀況等［2］。

維生素C作為酸性抗氧化劑，靜脈使用后能在體內(nèi)與氧自由基結(jié)合，還原過氧化反應(yīng)，消除一些有害的氧自由基，使DNA不被氧自由基損傷。大劑量的維生素C還對惡性腫瘤細(xì)胞有殺傷、抑制作用［5］。Muralikrishnan 等［6］發(fā)現(xiàn)，維生素C能抑制環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤及5-氟尿嘧啶等導(dǎo)致的血漿脂質(zhì)代謝異常，從而起到細(xì)胞保護(hù)的作用。B?asiak和Kowalik［7］檢測順鉑及三氧化硒造成的細(xì)胞及基因毒性時發(fā)現(xiàn)了維生素C的保護(hù)作用，但維生素C對DNA修復(fù)的細(xì)胞動力學(xué)影響不明顯。

維生素C不僅對細(xì)胞DNA有保護(hù)作用，還能抑制異常增殖的惡性腫瘤細(xì)胞，并起到殺傷細(xì)胞的作用，其也可加速惡性腫瘤細(xì)胞的凋亡［5］。維生素C在靜脈中達(dá)到一定的藥理濃度可選擇性殺傷異常增殖的惡性腫瘤細(xì)胞［8］，但對正常細(xì)胞無影響［9］。

本研究結(jié)果顯示，維生素C能有效治療口腔黏膜潰瘍，促進(jìn)傷口愈合。但值得注意的是，維生素C的水溶液不穩(wěn)定，需單獨(dú)使用，不能與堿性藥物混用而降低藥物的使用效價。大劑量維生素C靜脈滴注時，可刺激淺表血管的內(nèi)皮，產(chǎn)生疼痛，因而一般選擇外周中心靜脈置管靜脈輸注。維生素C大劑量運(yùn)用不當(dāng)也會導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，損害細(xì)胞DNA，更有甚者會強(qiáng)化某些致癌劑的致癌作用。因此，臨床運(yùn)用大劑量維生素C治療時，需同時警惕其可能帶來的一些負(fù)效應(yīng)。大量維生素C長期應(yīng)用也會產(chǎn)生一些較大的不良反應(yīng)，如腹瀉、胃腸道功能紊亂、泌尿系結(jié)石、血管內(nèi)溶血或凝血等。有研究發(fā)現(xiàn)，使用維生素C后，其代謝產(chǎn)生的脫氫維生素C達(dá)到一定的血藥濃度后能拮抗腫瘤化療藥物的治療效果［10］，因此本研究未將維生素C作為癌癥患者長期常規(guī)的營養(yǎng)支持治療。

本研究只對大劑量維生素C對惡性腫瘤化療藥物所導(dǎo)致的口腔黏膜潰瘍的療效做了觀察，有關(guān)維生素C的抗腫瘤作用、其是否能當(dāng)作輔助藥長期較大劑量使用、可否與各類抗腫瘤化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用未做進(jìn)一步研究。

［1］中華口腔醫(yī)學(xué)會口腔黏膜病專業(yè)委員會.復(fù)發(fā)性阿弗它潰瘍療效評價試行標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2002，37（3）:234.

［2］羅素玲.聯(lián)合化療所致口腔潰瘍的防治及護(hù)理［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2005，21（21）:2980.

［3］張石革.蛋白酪氨酸激酶抑制劑的進(jìn)展與臨床評價［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2010，10（1）:4-6.

［4］Hejna M，Brodowicz J，Zielinshi CC.Local use of GM-CSF for severe mucositis［J］.Eur J Cancer，1999，35（Supple 3）:S14-17.

［5］李媛，李晶晶，胡本容，等.維生素C治療腫瘤的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報，2006，25（4）:323-325.

［6］Muralikrishnan G，Amalan Stanley V，Sadasivan Pillai K.Dual role of vitamin C on lipid profile and combined application of cyclophosphamide，methotreate and 5-fluorouracil treatment in fibrosarcoma bearing rats［J］.Cancer Lett，2001，169（2）:115-120.

［7］B?asiak J，Kowalik J.Protective action of vitamin C against DNA damage induced by selenium cisplatin conjugate［J］.Acta Biochim Po1，2001，48（1）:233-240.

［8］許海龍，劉俊生.吉西他濱聯(lián)合維生素C、維生素K3應(yīng)用于人膀朧癌T24系的實(shí)驗(yàn)研究［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（7）:28-30.

［9］Chen Q，Espey MG，Sun AY，et al.Ascorbate in pharmacol ogicconcentrati ons selectively generates ascorbate radical and hydrogenperoxide in extracellular fluid in vivo［J］.Proc Natl Acad Sci U S A，2007，104（21）:8749-8754.

［10］荊曉娟，杜冀暉，賀克儉.維生素C在腫瘤治療中的作用研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2010，16（4）:554-557.