健脾補腎湯聯(lián)合西藥對膝骨性關(guān)節(jié)炎患者微炎癥狀態(tài)、MMP-3、MMP-9及膝關(guān)節(jié)功能的影響分析*

吳　朋　徐鐵鋒

河北港口集團有限公司港口醫(yī)院(秦皇島066002)

?

健脾補腎湯聯(lián)合西藥對膝骨性關(guān)節(jié)炎患者微炎癥狀態(tài)、MMP-3、MMP-9及膝關(guān)節(jié)功能的影響分析*

吳朋徐鐵鋒

河北港口集團有限公司港口醫(yī)院(秦皇島066002)

摘要目的：探討健脾補腎湯聯(lián)合西藥對脾腎兩虛證膝骨性關(guān)節(jié)炎患者微炎癥狀態(tài)、基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及膝關(guān)節(jié)功能的影響。方法：選自我院收治的膝骨性關(guān)節(jié)炎93例，按照隨機數(shù)字表法隨機分為治療組47例與對照組46例。對照組口服塞來昔布，治療組在對照組基礎(chǔ)上服用健脾補腎湯。兩組療程均為8周。結(jié)果：治療組總有效率高于對照組(P<0.05)；兩組血漿TNF-α和hs-CRP水平治療后下降(P<0.05)；治療組血漿TNF-α和hs-CRP水平治療后低于對照組(P<0.05)；兩組血清MMP-3、MMP-9水平治療后下降(P<0.05)；治療組血清MMP-3、MMP-9水平治療后低于對照組(P<0.05)；兩組靜息指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)治療后下降(P<0.05)；治療組靜息指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)治療后低于對照組(P<0.05)；兩組功能評分和膝關(guān)節(jié)主動屈伸度治療后均明顯增加(P<0.05)；治療組功能評分和膝關(guān)節(jié)主動屈伸度治療后高于對照組(P<0.05)；兩組均未發(fā)生明顯藥物不良反應(yīng)。結(jié)論：健脾補腎湯聯(lián)合西藥治療脾腎兩虛證膝骨性關(guān)節(jié)炎患者療效顯著，可明顯改善患者膝關(guān)節(jié)功能，改善微炎癥狀態(tài)。

主題詞骨關(guān)節(jié)炎, 膝/中西醫(yī)結(jié)合療法鎮(zhèn)痛藥/治療應(yīng)用@健脾補腎湯

膝骨性關(guān)節(jié)炎是常見的一種骨科疾病，以膝關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)的降解、軟骨的退變?yōu)橹饕±硖卣鱗1]。目前，西醫(yī)尚無特效的治療藥物。故而筆者本研究旨在分析健脾補腎湯聯(lián)合西藥對脾腎兩虛證膝骨性關(guān)節(jié)炎患者微炎癥狀態(tài)、基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及膝關(guān)節(jié)功能的影響,報道如下。

臨床資料選自我院于2015年1月至2015年12月期間收治的膝骨性關(guān)節(jié)炎93例，隨機分為治療組47例與對照組46例。一般資料比較兩組無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

表1　 一般資料比較

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)組·臨床診療指南》[2]中關(guān)于膝骨性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床表現(xiàn)：前月大多數(shù)日子有膝痛；關(guān)節(jié)活動時有骨響聲；晨僵<30min；膝檢查示骨性肥大。放射學(xué)：X線檢查示關(guān)節(jié)邊緣骨贅；關(guān)節(jié)炎實驗室檢查符合骨性關(guān)節(jié)炎。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]辨證屬脾腎兩虛證，癥狀表現(xiàn)：關(guān)節(jié)疼痛、腫脹積液、活動受限、舌質(zhì)偏紅或舌質(zhì)淡苔薄，脈滑或弦。

納入標(biāo)準(zhǔn)符合膝骨性關(guān)節(jié)炎西醫(yī)診斷與中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡40～75歲；與患者簽訂知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)不屬于藥物作用范圍內(nèi)者且同時服用其他中藥者；過敏體質(zhì)者；發(fā)病影響到關(guān)節(jié)者；合并肺、腎、肝、心等功能嚴重異常者。

治療方法對照組口服塞來昔布膠囊(國藥準(zhǔn)字號J20120062；規(guī)格：0.1g)100mg/次，1d2次。

治療組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合健脾補腎湯治療，處方如下：黨參20g,白術(shù)、牛膝、骨碎補、熟地黃各15g，巴戟天、茯苓、白芍各10g，甘草6g，水煎服，1d1劑，每次150ml，分早晚兩次服用。兩組療程均為8周。

觀察指標(biāo)觀察兩組患者血漿炎癥因子水平變化，兩組患者均于治療前、后清晨空腹抽取肘靜脈血5ml，裝于含有適量抗凝劑的試管內(nèi)，緩慢搖動試管12次，以混勻血液，確定試管已封閉，并且避免樣本在離心過程中蒸發(fā)，離心10min(轉(zhuǎn)速為3000轉(zhuǎn))，分離血漿，置于-20℃保存待測；觀察兩組患者血清MMP-3、MMP-9水平比較，兩組患者均于治療前、后清晨空腹抽取肘靜脈血5ml，裝于不含抗凝劑的試管內(nèi)，室溫下自然凝集20～30min，離心，分離血清，置于-20℃保存待測；觀察兩組患者靜息痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)治療前后變化；觀察兩組患者膝關(guān)節(jié)功能改善情況，以功能評分和膝關(guān)節(jié)主動屈伸度進行評價，功能評分滿分100分，評分越高，膝關(guān)節(jié)功能改善越好；觀察兩組患者不良反應(yīng)情況，分別于治療前后檢測心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，及治療前后藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

療效標(biāo)準(zhǔn)[3]基本治愈：患者疼痛等癥狀消失，且患者關(guān)節(jié)活動正常，同時通過X線檢查正常；顯效：患者疼痛等癥狀消失，且患者關(guān)節(jié)活動不受限，同時通過X線檢查顯著改善；有效：患者疼痛等癥狀基本消除，且患者關(guān)節(jié)活動輕度受限，同時通過X線檢查有好轉(zhuǎn)；無效：患者疼痛等癥狀與關(guān)節(jié)活動無明顯改善，同時X線檢查無改善。

統(tǒng)計學(xué)方法采用MicrosoftExcel建立數(shù)據(jù)庫，用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；正態(tài)分布的計量資料兩兩比較采用t檢驗；計數(shù)資料的比較采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

治療結(jié)果兩組療效比較見表2。治療組總有效率高于對照組(P<0.05)。

表2　兩組療效比較

注：與對照組比較，△P<0.05

兩組炎癥因子水平比較見表3。兩組血漿TNF-α和hs-CRP水平治療后下降(P<0.05)；治療組血漿TNF-α和hs-CRP水平治療后低于對照組(P<0.05)。

表3　兩組炎癥因子水平比較

注：與同組治療前比較，△P<0.05, 與對照組比較，▲P<0.05

兩組MMP-3、MMP-9水平比較見表4。兩組血清MMP-3、MMP-9水平治療后下降(P<0.05)；治療組血清MMP-3、MMP-9水平治療后低于對照組(P<0.05)。

表4　兩組MMP-3、MMP-9水平比較

注：與同組治療前比較，△P<0.05, 與對照組比較，▲P<0.05

兩組靜息痛指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)比較見表5。兩組靜息指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)治療后下降(P<0.05)；治療組靜息指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)治療后低于對照組(P<0.05)。

表5　兩組靜息指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)比較

注：與同組治療前比較，△P<0.05, 與對照組比較，▲P<0.05

兩組膝關(guān)節(jié)功能改善比較見表6。兩組功能評分和膝關(guān)節(jié)主動屈伸度治療后均明顯增加(P<0.05)；治療組功能評分和膝關(guān)節(jié)主動屈伸度治療后高于對照組(P<0.05)。

表6　兩組膝關(guān)節(jié)功能改善比較

注：與同組治療前比較，△P<0.05, 與對照組比較，▲P<0.05

不良反應(yīng)兩組均未發(fā)生明顯藥物不良反應(yīng)。

討論中醫(yī)學(xué)認為膝骨性關(guān)節(jié)炎屬“痹癥”等范疇，中醫(yī)理論認為其病因病機多為肝脾腎虧虛為本，筋骨俱損、氣血虧虛，以風(fēng)寒濕邪入侵，痰濁內(nèi)蘊，瘀血阻滯經(jīng)絡(luò)為標(biāo)，故而臨床應(yīng)以補益肝腎、益氣健脾為治療法則[4]。本研究采用健脾補腎湯治療，方中黨參具有健脾益氣、養(yǎng)血功效;白術(shù)具有健脾益氣、燥濕利水功效;牛膝具有補益肝腎、活血痛經(jīng)、強筋健骨功效;骨碎補具有補腎強骨、續(xù)傷止痛功效;熟地黃具有補血滋陰、益精填髓功效;巴戟天具有補腎、祛風(fēng)除濕、強筋健骨功效;茯苓具有健脾和胃、補血、利水消腫功效;白芍具有養(yǎng)血平肝、緩急止痛功效;甘草具有健脾益氣、緩急止痛功效。綜觀全方，可奏補肝益腎、益氣健脾功效。筆者本研究結(jié)果表明，治療組總有效率高于對照組，提示健脾補腎湯聯(lián)合西藥可明顯提高治療療效；兩組靜息指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)治療后下降，治療組靜息指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)治療后低于對照組，提示健脾補腎湯聯(lián)合西藥可明顯改善患者關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹、靜息；兩組功能評分和膝關(guān)節(jié)主動屈伸度治療后均明顯增加，治療組功能評分和膝關(guān)節(jié)主動屈伸度治療后高于對照組，提示健脾補腎湯聯(lián)合西藥可明顯改善膝關(guān)節(jié)功能。

近年來，研究報道表明以MMP-3、MMP-9為代表的MMPs家族的異常表達于膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病及預(yù)后關(guān)系密切，特別是MMP-3、MMP-9直接作用于關(guān)節(jié)軟骨的細胞外基質(zhì)，以及通過對基質(zhì)中的蛋白多糖和膠原進行講解，破壞關(guān)節(jié)軟骨結(jié)構(gòu)，且能夠激活間質(zhì)膠原酶，從而造成軟骨彈性喪失，導(dǎo)致關(guān)節(jié)腫痛，進一步致使軟骨損傷[5]。筆者本研究結(jié)果表明，兩組血清MMP-3、MMP-9水平治療后下降，治療組血清MMP-3、MMP-9水平治療后低于對照組，提示健脾補腎湯聯(lián)合西藥可明顯降低血清MMP-3、MMP-9水平。本研究結(jié)果表明，兩組血漿TNF-α和hs-CRP水平治療后下降，治療組血漿TNF-α和hs-CRP水平治療后低于對照組，提示補腎活血湯聯(lián)合西藥可通過降低血漿TNF-α和hs-CRP水平，減輕微炎癥狀態(tài)。

參考文獻

[1]鄭占樂, 孫英彩, 張曉然, 等. 膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制的臨床影像學(xué)研究[J]. 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2014, 19(5):24025.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)組.臨床診療指南[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社, 2005:18.

[3] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M]. 中國醫(yī)藥科技出版社, 2002:349-353.

[4] 伍振威. 中西醫(yī)結(jié)合治療膝骨關(guān)節(jié)炎療效觀察[J]. 四川中醫(yī), 2016, 34(2):158-160.

[5] 張晨, 馬建強. 加味陽和湯對膝骨性關(guān)節(jié)炎病患MMP-3、MMP-9水平的影響研究[J]. 陜西中醫(yī), 2016, 37(2):201-203.

(收稿2016-03-18；修回2016-04-21)

【中圖分類號】R684.3

【文獻標(biāo)識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.08.055

*河北省秦皇島市科技局科技支撐計劃項目(201401A252)