補(bǔ)腎活血顆粒治療絕經(jīng)后微血管性心絞痛的療效及其對血清NO、ET-1的影響*

汶醫(yī)寧　馬　靜　史凡凡　羅文平　李　瑞　王永剛

陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(咸陽 712000)

?

補(bǔ)腎活血顆粒治療絕經(jīng)后微血管性心絞痛的療效及其對血清NO、ET-1的影響*

汶醫(yī)寧馬靜△史凡凡羅文平李瑞王永剛

陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(咸陽 712000)

摘要目的：探討補(bǔ)腎活血顆粒治療絕經(jīng)后微血管性心絞痛的臨床療效及其對NO、ET-1的影響。方法：隨機(jī)將絕經(jīng)后微血管性心絞痛患者68例分為兩組，對照組給予傳統(tǒng)抗心絞痛治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加服補(bǔ)腎活血顆粒，持續(xù)治療3個(gè)月后觀察相關(guān)指標(biāo)和臨床療效。結(jié)果：兩組患者治療后心絞痛癥狀改善等級、總有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，但治療組的總有效率(90.69%)略高于對照組(80.00%)；治療組的運(yùn)動(dòng)心電圖療效等級優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療組的運(yùn)動(dòng)心電圖總有效率(86.05%)明顯高于對照組(60.00%)；治療后，兩組患者血清中NO含量水平均明顯升高，ET-1含量水平均明顯下降(P<0.05)，但治療組血清學(xué)指標(biāo)改善效果更佳。結(jié)論：治療組能較好的減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，改善臨床癥狀；積極改善心電圖ST段與T波形態(tài)；顯著提高ET-1水平而抑制NO水平。

主題詞微血管心絞痛/中西醫(yī)結(jié)合療法@補(bǔ)腎活血顆粒

微血管性心絞痛(MVA)是一種特殊類型的穩(wěn)定性心絞痛，主要癥狀和體征為勞力誘發(fā)胸悶或胸痛，心電圖運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性，但冠狀動(dòng)脈造影血管無狹窄和斑塊，管壁光滑基本正常。該病占心絞痛發(fā)生的10%～20%。60%～70%為女性，其中絕經(jīng)后婦女占60%。絕經(jīng)后MVA發(fā)病率高，具有反復(fù)性，已被國內(nèi)外學(xué)者重視。臨床治療主要以改善微循環(huán)，減輕患者臨床癥狀為主。補(bǔ)腎活血顆粒是臨床總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)方，對絕經(jīng)后MVA的治療具有良好作用[1]，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

臨床資料采用隨機(jī)平行對照方法，將2014年6月至2015年12月期間在我院心內(nèi)科住院的確診絕經(jīng)患者68例，即有持續(xù)性胸痛、胸悶，或勞力性胸痛或胸悶發(fā)作；心電圖運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性；冠狀動(dòng)脈造影未見血管狹窄及斑塊，管壁光滑。排除心臟瓣膜疾病、高血壓性心臟病等引起的心絞痛和頸椎病等疾病導(dǎo)致的非心源性胸痛，以及外周血管等疾病引起的心肌缺血。按隨機(jī)數(shù)字表方法將68例患者隨機(jī)分為對照組(常規(guī)西藥組)與治療組(加服補(bǔ)腎活血顆粒組)，其中治療組43例，年齡37～56歲。對照組25例，年齡40～58歲，一般資料比較，兩組患者差異不明顯(P>0.05)。

治療方法對照組給予硝酸鹽制劑抗缺血(單硝酸異山梨酯片，20mg/次口服，1d2次) 、抗血小板(阿司匹林，100mg/次口服，1d1次) 、降低心肌耗氧量(β受體阻滯劑，酒石酸美托洛爾片，12.5～25mg/次，1d2次) 、調(diào)脂及穩(wěn)定斑塊(阿托伐他汀鈣，20mg/次，1d1次) 。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加服補(bǔ)腎活血顆粒，10g/次，1d2次。補(bǔ)腎活血顆粒由陜西省中藥基礎(chǔ)與新藥研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室提供，主要由淫羊藿、三七、川芎各12g，仙茅10g，檀香9g等組成。兩組持續(xù)治療3個(gè)月后觀察相關(guān)指標(biāo)和臨床療效。

觀察指標(biāo)觀察主要臨床癥狀，特別是心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間；動(dòng)態(tài)心電圖主要導(dǎo)聯(lián)ST段、倒置T波的改變；檢測兩組患者治療前后血清中一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET-1)含量。

療效標(biāo)準(zhǔn)癥狀療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]顯效：癥狀完全消失或基本消失；有效：疼痛發(fā)作次數(shù)減少，程度減輕，持續(xù)時(shí)間縮短；無效：癥狀變化不明顯，基本與治療前相同。

動(dòng)態(tài)心電圖療效標(biāo)準(zhǔn)[3]顯效：心電圖恢復(fù)至基本正常或達(dá)到正常心電圖標(biāo)準(zhǔn)；有效：ST段壓低回升>0.5mv，T波變淺>25%或T波由平坦變?yōu)橹绷?；無效：動(dòng)態(tài)心電圖變化不明顯。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用配對t檢驗(yàn)，結(jié)果采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；計(jì)數(shù)資料進(jìn)行秩和檢驗(yàn)(Z檢驗(yàn))。顯著性差異均以P<0.05為準(zhǔn)。

治療結(jié)果心絞痛癥狀改善情況比較兩組患者心絞痛癥狀改善及總有效率比較見表1。經(jīng)秩和檢驗(yàn)，兩組治療后心絞痛癥狀改善等級無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，但由表1可見，治療組的心絞痛改善癥狀優(yōu)于對照組；經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組總有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，但治療組的總有效率高于對照組。

表1　心絞痛癥狀改善情況比較

動(dòng)態(tài)心電圖療效比較兩組患者動(dòng)態(tài)心電圖療效等級及總有效率比較見表2。經(jīng)秩和檢驗(yàn)，兩組治療后的動(dòng)態(tài)心電圖療效等級具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，治療組的動(dòng)態(tài)心電圖療效等級優(yōu)于對照組；經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組總有效率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，治療組的總有效率明顯高于對照組。

表2　治療后動(dòng)態(tài)心電圖療效比較

注：△P<0.05

治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較治療前后的NO、ET-1水平比較見表3。經(jīng)兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前兩組NO、ET-1水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，兩組患者血清中NO含量水平均有明顯上升，而ET-1水平均有明顯降低，差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，治療組的NO含量水平明顯高于對照組，ET-1含量水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3　治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較

注：治療前后比較,△P<0.05，▲P<0.01；治療后相互比較,◇P<0.05

討論實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙是MVA的首要發(fā)病機(jī)制。內(nèi)皮細(xì)胞通過釋放舒張因子和收縮因子作用于冠脈平滑肌，從而調(diào)控管腔內(nèi)徑和血流量。微血管內(nèi)皮損可致微小血管持續(xù)收縮，加重心肌局部代謝產(chǎn)物腺苷、乳酸等的堆積，從而引起胸痛、胸悶。因此，治療MVA的主要途徑是對血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的及時(shí)持續(xù)修復(fù)[4]。

NO和ET是參與血管舒張和收縮的兩種重要的細(xì)胞因子，兩者具有拮抗功能。相關(guān)研究顯示，NO與ET-1水平的改變貫穿了心血管疾病發(fā)生發(fā)展的整個(gè)病理生理過程[5]。

絕經(jīng)后MVA屬中醫(yī)學(xué)的“胸痹”等范疇。臨床多從氣虛血瘀論治，從腎陰陽論治者較少。心屬火藏神，腎屬水藏精，兩者互相作用，互相制約。若腎陽充足，心陽即可充沛；若腎陽虛衰，心陽亦既虧虛，則推動(dòng)無力；或腎陽虛弱，寒邪則乘虛侵入，致寒凝血脈氣滯，均可導(dǎo)致心脈痹阻。若腎陰充沛，腎水上濟(jì)，則心腎相交，水火互濟(jì)；若腎陰虧虛，腎水不足，心火失濟(jì)，則心陽偏亢；或心火熾盛，耗傷腎陰，致心腎不濟(jì)，亦可致心脈痹阻不通，以上均可導(dǎo)致胸悶、胸痛等癥狀[6]。本病病位在心、病本在腎。補(bǔ)腎活血顆粒是臨床經(jīng)驗(yàn)方，由淫羊藿、仙茅、三七、川芎、檀香等組成，具有補(bǔ)腎活血、通絡(luò)安神作用。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后心絞痛癥狀改善等級、總有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但治療組的總有效率(90.69%)略高于對照組(80.00%)；治療組的運(yùn)動(dòng)心電圖療效等級優(yōu)于對照組；治療組的運(yùn)動(dòng)心電圖總有效率(86.05%)明顯高于對照組(60.00%)；治療后，兩組患者血清中NO含量水平均明顯升高，ET-1含量水平均明顯降低下降，治療組血清學(xué)指標(biāo)改善效果更明顯。

綜上所述，補(bǔ)腎活血顆粒聯(lián)合傳統(tǒng)藥物治療絕經(jīng)后MVA，能較好的減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，改善臨床癥狀和心電圖ST段與T波形態(tài)，顯著提高ET-1和抑制NO水平，對改善血管內(nèi)皮功能有積極作用。

參考文獻(xiàn)

[1]馬亮，劉華劍，南亞昀，等.二仙湯加味對去卵巢大鼠血壓與性激素含量的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2011，20 (4)：605-606.

[2]張運(yùn)，張其梅，鄭穎. 通心絡(luò)在心臟綜合征中的應(yīng)用[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，10(10)：82-83.

[3]諸葛瑞琪．冠狀動(dòng)脈微血管功能障礙臨床診療新進(jìn)展[J] ．中國循環(huán)雜志, 2011,52(21):1852-1855．

[4]LamendolaP,NerlaR,PitoccoD,etal.Effectofranolazineonarterialendothelialfunctioninpatientswithtype2diabetesmellitus[J].Atherosclerosis, 2013, 226: 157-160.

[5]藺雪峰,石爽,張麗琴．冠心病患者血清Hs-CRP、NT-proBNPADMA檢測及其臨床意義[J] ．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，45(1)：104-105.

[6]孫晶．芪冬頤心口服液配合西藥治療冠心病心力衰竭的臨床效果分析[J] ．陜西中醫(yī)，2015，36(11)：1460-1462．

(收稿2016-04-07；修回2016-04-28)

【中圖分類號(hào)】R543.31

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.08.022

*陜西省教育廳科學(xué)研究計(jì)劃項(xiàng)目(2014JK1190)

△第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院(西安 710032)