FOLFOX4化療聯(lián)合自擬中藥扶正消積湯治療中晚期結(jié)腸癌療效觀察

季　華

(山東省新泰市第二人民醫(yī)院，山東 新泰 271219)

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FOLFOX4化療聯(lián)合自擬中藥扶正消積湯治療中晚期結(jié)腸癌療效觀察

季華

(山東省新泰市第二人民醫(yī)院，山東 新泰 271219)

[摘要]目的觀察FOLFOX4化療聯(lián)合自擬中藥扶正消積湯治療中晚期結(jié)腸癌患者的臨床效果及安全性。方法將86例中晚期結(jié)腸癌患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各43例，對(duì)照組給予FOLFOX4化療，觀察組給予FOLFOX4化療加自擬中藥扶正消積湯治療，觀察2組治療后臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；2組肝功能損害發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，胃腸道反應(yīng)、惡心嘔吐、骨髓抑制以及脫發(fā)發(fā)生率觀察組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)；治療后對(duì)照組免疫功能指標(biāo)有不同程度下降，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)有不同程度升高(P均<0.05)。結(jié)論FOLFOX4化療聯(lián)合自擬中藥扶正消積湯治療中晚期結(jié)腸癌能明顯提高臨床療效，改善患者的免疫功能，安全性高，可在臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]FOLFOX4化療；扶正消積湯；中晚期結(jié)腸癌

結(jié)腸癌是目前臨床上較為常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，其治療的主要手段是手術(shù)切除、輔助化療以及免疫治療等綜合治療。對(duì)于早期直腸癌患者，手術(shù)切除原發(fā)病灶并輔以簡(jiǎn)單的化療手段，可取得一定的治療效果，但對(duì)于中晚期的結(jié)腸癌患者，大多已發(fā)生轉(zhuǎn)移，手術(shù)不能對(duì)病灶進(jìn)行根治性切除，此時(shí)以化療為主的綜合治療手段成為主要方法[1]。FOLFOX4化療方案是臨床較為常用的治療中晚期結(jié)腸癌的化療方法，效果肯定，但其使用后可產(chǎn)生一系列毒副作用。近年來(lái)，我院在應(yīng)用FOLFOX4化療治療中晚期結(jié)腸癌的同時(shí)給予扶正消積湯輔助治療，取得了較滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2011年5月—2013年2月在我院診治的86例中晚期結(jié)腸癌患者，均符合《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》中關(guān)于結(jié)腸癌中晚期診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床及病理學(xué)檢查明確診斷，不適合手術(shù)治療；平均生存期≥4個(gè)月；卡氏體能狀態(tài)評(píng)分(KPS)≥60分；1個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用過(guò)抗腫瘤藥物；可耐受治療，無(wú)化療禁忌證；中醫(yī)診斷為脾氣虛證并排除伴其他腫瘤患者；合并嚴(yán)重的糖尿病、血栓以及高血壓等病變者；心腎功能障礙及ECG異常者；意識(shí)障礙、神經(jīng)精神疾病者；因各種原因中斷治療或不能進(jìn)行隨訪者；年齡>80歲或<18歲者。隨機(jī)分為2組：對(duì)照組43例，男29例，女14例；年齡32～72(49.3±5.2)歲；病程32～180(111.4±25.2)d；TMN分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期22例；管狀腺癌11例，乳頭狀腺癌22例，印戒細(xì)胞癌6例，黏液腺癌4例；肝轉(zhuǎn)移12例，肺轉(zhuǎn)移5例，卵巢轉(zhuǎn)移7例；合并肝肺轉(zhuǎn)移3例。觀察組43例，男27例，女16例；年齡35～73(49.6±5.5)歲；病程30～184(113.7±23.9)d；TMN分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期結(jié)腸癌23例；管狀腺癌12例，乳頭狀腺癌23例，印戒細(xì)胞癌5例，黏液腺癌3例；肝轉(zhuǎn)移13例，肺轉(zhuǎn)移5例，卵巢轉(zhuǎn)移6例；合并肝肺轉(zhuǎn)移2例。2組性別、年齡、病程、病理分期、病理分類及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，有可比性。

1.2治療方法所有患者均給予FOLFOX4化療：治療首日，奧沙利鉑85 mg/m2靜脈滴注，滴注時(shí)間2 h；治療第1，2 d，亞葉酸鈣(LV)200 mg/m2靜脈滴注，滴注時(shí)間2 h；治療第1，2 d，氟尿嘧啶(5-Fu)400 mg/m2靜脈推注，氟尿嘧啶600 mg/m2靜脈滴注，滴注時(shí)間22 h，2周為1個(gè)周期，2個(gè)周期后進(jìn)行復(fù)查，同時(shí)給予解毒、保護(hù)胃黏膜以及止吐等輔助治療。觀察組化療開始的第1天給予自擬扶正消積湯治療，組方：茯苓12 g，黨參15 g，黃芪15 g，白英30 g，法半夏12 g，甘草10 g，炒白術(shù)20 g，女貞子20 g，薏苡仁30 g，白花蛇舌草30 g。由我院中藥房統(tǒng)一煎制，1劑/d，分早晚2次飯后溫服，連續(xù)給藥1周后觀察療效。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組治療后臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及免疫功能變化。

1.4臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]完全緩解(CR)：患者的目標(biāo)病灶完全消失，持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月；部分緩解(PR)：病灶的長(zhǎng)徑總和有一定縮小，縮小范圍≥35%，持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月；穩(wěn)定(SD)：病灶的長(zhǎng)徑總和增加范圍<20%或縮小范圍<35%；進(jìn)展(PD)：病灶的長(zhǎng)徑總和增加范圍超過(guò)20%，或是又有新的病灶發(fā)生。CR+PR為總有效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 15.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較觀察組完全緩解率和總有效率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2不良反應(yīng)發(fā)生情況比較2組肝功能損害發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組胃腸道反應(yīng)、惡心嘔吐、骨髓抑制以及脫發(fā)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　2組治療后臨床療效比較　　　例(%)

表2　2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較　　　例(%)

2.3免疫功能指標(biāo)比較治療前2組免疫功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后對(duì)照組免疫功能指標(biāo)有不同程度下降，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)有不同程度升高，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

3討論

結(jié)腸癌是臨床消化系統(tǒng)較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，此前在北美、歐洲等存在極高的發(fā)病率，近年來(lái)，在我國(guó)經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展、生活方式改變的同時(shí)，特別是飲食結(jié)構(gòu)“西方化”，致使結(jié)腸癌在我國(guó)的發(fā)病率也逐年升高[3-4]。 結(jié)腸癌早期臨床癥狀不明顯，經(jīng)臨床確診多數(shù)病變已發(fā)展至中期或晚期，此時(shí)大多發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，經(jīng)外科手術(shù)治療不能完全切除病灶，因此，對(duì)于中晚期的結(jié)腸癌患者主要治療手段是靜脈化療[5]。

FOLFOX4化療方案現(xiàn)在是臨床治療中晚期結(jié)腸癌的標(biāo)準(zhǔn)方案[6]。該方案氟尿嘧啶中氟尿嘧啶核苷酸能夠阻斷脫氧核糖尿苷酶向胸苷酸合成酶轉(zhuǎn)化，從而干擾DNA的合成；

表3　2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較±s)

注：①與對(duì)照組比較,P<0.05。

亞葉酸鈣是葉酸的活化形式，可對(duì)因甲氨蝶呤過(guò)量引起的毒副反應(yīng)產(chǎn)生抑制，與氟尿嘧啶共同作用，能夠增強(qiáng)5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸活化狀態(tài)，進(jìn)一步加強(qiáng)氟尿嘧啶的抗癌效果；奧沙利鉑能夠生成共價(jià)水化衍生物，對(duì)DNA產(chǎn)生損傷，抑制其復(fù)制，促使腫瘤細(xì)胞的凋亡而發(fā)揮抗腫瘤作用[7-9]。此方案存在明顯毒副反應(yīng)，有的患者往往不能耐受，即使能夠完成治療，機(jī)體免疫功能也會(huì)下降，對(duì)患者的身體素質(zhì)產(chǎn)生影響。隨著中醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展，中醫(yī)輔助化療手段治療結(jié)腸癌在提高療效、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、減毒方面取得了明顯的效果。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為結(jié)腸癌發(fā)病機(jī)制與毒聚、氣滯等原因相關(guān)，因此中醫(yī)學(xué)對(duì)結(jié)腸癌的治療多以扶正、健脾、益氣、活血化瘀、預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)為主[10-11]。扶正消積湯是我院自擬的輔助化療治療結(jié)腸癌的中藥制劑，方中黃芪、黨參具有健脾補(bǔ)腎、滋陰生津的療效，兩藥配合使用，有補(bǔ)脾、益氣、扶正作用；茯苓、炒白術(shù)、法半夏、薏苡仁有補(bǔ)脾和胃滋養(yǎng)的功效，補(bǔ)而不滯，同時(shí)法半夏亦有抗腫瘤效果，白英則是消化道惡性腫瘤的常用藥物，具有活血化瘀、清熱解毒的作用，有優(yōu)良的抗癌效果[12-13]?，F(xiàn)代藥理研究表明，黨參抗氧化活性作用顯著，其中包含的多糖提取物可增強(qiáng)機(jī)體免疫力；茯苓所含茯苓素有強(qiáng)抗腫瘤作用，也可通過(guò)增強(qiáng)免疫力來(lái)抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)；白術(shù)則能減少腫瘤組織侵襲性，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，加快腫瘤細(xì)胞凋亡、壞死；甘草對(duì)黏膜有保護(hù)修復(fù)作用，對(duì)因脾虛證引起的胃腸黏膜組織損傷有保護(hù)修復(fù)效果[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組；2組肝功能損害發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，胃腸道反應(yīng)、惡心嘔吐、骨髓抑制以及脫發(fā)發(fā)生率觀察組明顯低于對(duì)照組；治療后對(duì)照組免疫功能指標(biāo)有不同程度下降，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)有不同程度升高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示扶正消積湯與FOLFOX4方案聯(lián)合應(yīng)用，可互補(bǔ)互助，提高臨床療效及機(jī)體免疫功能，減輕化療過(guò)程的不良反應(yīng)，但對(duì)于遠(yuǎn)期療效尚不明確。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.21.031

[中圖分類號(hào)]R735.35

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)21-2363-03

[收稿日期]2015-12-03