補氣破瘀息風法聯(lián)合多巴絲肼治療血管性帕金森綜合征療效觀察

王雅娟,張秀敏,周　華

(河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院,河北 唐山 063000)

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臨床研究

補氣破瘀息風法聯(lián)合多巴絲肼治療血管性帕金森綜合征療效觀察

王雅娟,張秀敏,周華

(河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院,河北 唐山 063000)

[摘要]目的觀察補氣破瘀息風法聯(lián)合多巴絲肼治療血管性帕金森綜合征的臨床療效。方法選擇血管性帕金森綜合征患者32例，隨機分成觀察組與對照組各16例。2組患者入院后均采取肌肉松弛康復、控制原發(fā)基礎(chǔ)性疾病等基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上，對照組給予多巴絲肼片口服，觀察組給予補氣破瘀息風法聯(lián)合多巴絲肼片口服，2組均以4周為1個療程，共治療2個療程。觀察2組治療前后運動功能、非運動功能、日?；顒淤|(zhì)量變化情況，比較2組的臨床療效。結(jié)果治療8周后，觀察組運動功能總評分、非運動功能總評分均明顯低于治療前及同期對照組(P均<0.05)。2組日?；顒淤|(zhì)量均無明顯改善，且組間比較差異無統(tǒng)計學意義。觀察組治療總有效率為81%，對照組為44%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論補氣破瘀息風法聯(lián)合多巴絲肼片口服治療血管性帕金森綜合征療效顯著，可明顯改善患者運動功能及非運動功能評分。

[關(guān)鍵詞]補氣破瘀息風法；多巴絲肼；血管性帕金森綜合征

血管性帕金森綜合征(Vascular parkinsonism,VP)的臨床表現(xiàn)與帕金森病相似，是一種繼發(fā)性的帕金森綜合征，是由機體腦血管疾病如腔隙性腦梗死、淀粉樣血管疾病等或其他因素如全身性低氧血癥、藥物、中毒等而導致的。近幾年，隨著醫(yī)學影像技術(shù)以及解剖學的不斷發(fā)展，有越來越多的證據(jù)表明血管高危因子是最終導致VP發(fā)生的基礎(chǔ)性病因[1-2]。臨床中最為常用治療VP的藥物是多巴絲肼，是芐絲肼和左旋多巴以1∶4混合的制劑，臨床療效相對于單純左旋多巴要高，但長期使用療效呈下降趨勢，且會產(chǎn)生睡眠不良、焦慮、晨僵等諸多不良癥狀[3]。筆者比較了中醫(yī)補氣破瘀息風法聯(lián)合多巴絲肼片與單純多巴絲肼治療血管性帕金森綜合征患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2013年2月—2015年1月來我院就診的血管性帕金森綜合征患者32例，西醫(yī)學診斷參照我國神經(jīng)科學會于1985年制定的帕金森疾病與帕金森綜合征的臨床診斷和鑒別標準及美國Winikates等學者在1999年發(fā)布的帕金森綜合征臨床診斷標準。中醫(yī)學診斷符合我國中醫(yī)學會在1992年發(fā)布的《中醫(yī)老年顫證診斷與療效評定標準》[4]中關(guān)于顫證的臨床診斷?；颊呔卸虝盒阅X出血或者腦中風、高血壓疾病史；血管性帕金林綜合征病程或者病史在12周以上；腦MRI成像檢查顯示患者基底節(jié)區(qū)和/或半卵圓地帶中心多發(fā)性腔梗；年齡18～75歲，均對本研究知情并愿意積極配合參加。排除標準：①伴發(fā)嚴重的肝臟、心臟、腎臟、腦部以及血液等部位原發(fā)病或者功能衰竭者，合并糖尿病、腫瘤、重度感染以及精神障礙性疾病者；②處于妊娠期或者哺乳期的女性患者；③存在神志不清、認知障礙以及其他可能影響療效評估因素的患者；④原發(fā)帕金森疾病以及其他因素如腦外傷、藥物、中毒等而導致的繼發(fā)性帕金森綜合征者；⑤腦卒中發(fā)生后，患者肢體處于痙攣狀態(tài)者；⑥治療期內(nèi)使用了其他中藥或西藥治療非基礎(chǔ)性疾病者。按數(shù)表法分成2組：觀察組男9例，女7例；年齡47～72(65.2±3.6)歲；病程(4.2±1.7)年(10個月～6年)；Hoehn-Yahr分期Ⅰ～Ⅱ期7例，Ⅲ～Ⅳ期9例。對照組男10例，女6例；年齡46～73(66.1±3.3)歲；病程(4.1±1.5)年(11個月～6年)；Hoehn-Yahr分期Ⅰ～Ⅱ期8例，Ⅲ～Ⅳ期8例。2組性別、年齡、病程以及疾病分期比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，有可比性。

1.2治療方法患者入院后均進行基礎(chǔ)性治療，包括采取基礎(chǔ)肌肉松弛方法進行康復治療，對原發(fā)基礎(chǔ)性疾病進行控制治療等，基礎(chǔ)治療所用藥物均不含有補氣破瘀息風的中藥組成分。在此基礎(chǔ)上，對照組采用多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10930198)125 mg口服，3次/d；觀察組采用多巴絲肼片與補氣破瘀息風法聯(lián)合治療，多巴絲肼片用法用量同對照組，補氣破瘀息風法自擬處方：黃芪30 g、黨參20 g、當歸20 g、山藥20 g、生地15 g、熟大黃10 g、黃芩10 g、水蛭8 g、虻蟲8 g、桃仁10 g、天麻15 g、石決明10 g、生龍骨10 g、僵蠶5 g、甘草5 g，1劑/d水煎取汁500 mL，分早晚2次服用。2組均以持續(xù)4周為1個療程，共治療2個療程。

1.3觀察項目根據(jù)我國中醫(yī)藥管理局1993年發(fā)布的《中藥新藥治療顫病的臨床研究指導》[5]，選擇運動功能、非運動功能(主要含有中醫(yī)四診合參的依據(jù))以及日?；顒淤|(zhì)量作為評估指標，并評定臨床療效。

1.3.1運動功能評分采用國際通用的帕金森病綜合評價量表(Unified Parkinson disease Rating Scale,UPDRS)[6]中“運動功能”分量表，分別于治療前、治療4周、治療8周時對2組進行評分。運動功能評價共有14個條目，每個條目采取0～4分計分法，總評分越高則患者運動功能越差。

1.3.2非運動功能評分分別于2組治療前、治療4周、治療8周時進行非運動功能癥狀評分。非運動功能主要為中醫(yī)學體征以及相關(guān)主癥，包括流涎、畏寒肢冷、言語謇澀、小便頻數(shù)、腰腿酸痛、大便干結(jié)、頭暈、油汗、多汗等9項，根據(jù)《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標準》[4]中的計分原則，每項主癥評分為無(0分)、輕微(1分)、中度(2分)、重度(3分)，積分越高癥狀越嚴重。

1.3.3日?；顒淤|(zhì)量評分采用UPDRS中“日常活動”分量表，分別于2組治療前、治療8周時指導患者進行評分。該部分共有13個條目，每個條目采取0～4分評價法，總評分越高，表明患者的日?；顒淤|(zhì)量越差。

1.3.4臨床療效治療8周后對2組患者進行療效判定，采用尼莫地平法，療效指數(shù)=(治療前運動功能癥狀評分-治療后運動功能癥狀評分)/治療前運動功能癥狀評分×100%?；救函熜е笖?shù)>90%；明顯改善:療效指數(shù)>45%～90%；緩解:療效指數(shù)>15%～45%；無效:療效指數(shù)>-15%～15%；惡化:療效指數(shù)≤-15%?；救?明顯改善+緩解計為總有效。

2結(jié)果

2.12組治療前后運動功能評分比較治療前，2組患者運動功能總評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療8周觀察組患者運動功能總評分明顯低于治療前及對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后運動功能總評分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后非運動功能評分比較治療前,2組非運動功能癥狀評分比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療4周、8周時，觀察組非運動功能癥狀評分均明顯低于治療前及同期對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后日?；顒淤|(zhì)量評分比較2組治療前后日常活動質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表3。

2.42組臨床療效比較治療8周后，2組明顯改善率及總有效率比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表4。治療期間2組均未出現(xiàn)病情惡化或死亡者。觀察組1例復發(fā)，對照組2例復發(fā)。

表2　2組治療前后非運動功能評分比較 ±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

表3　2組治療前后日?；顒淤|(zhì)量評分比較±s，分)

表4　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.5藥物安全性比較2組用藥期間血尿常規(guī)以及肝腎功能等均無未發(fā)現(xiàn)異常波動，未出現(xiàn)明顯藥物不良反應。

3討論

血管性帕金森綜合征患者大多數(shù)伴有繼發(fā)性黑質(zhì)神經(jīng)元突觸以后的解剖結(jié)構(gòu)破壞，患者紋狀體中的多巴胺受體(DA2R)大多出現(xiàn)數(shù)量減少和功能降低，所以臨床上若單純補充外源性多巴胺，其療效通常不理想，使用左旋多巴類藥物對患者突觸前多巴胺的反應性提高收效不大，因此導致大部分血管性帕金森綜合征患者在運用左旋多巴藥物治療時療效不滿意[7]。因此，世界衛(wèi)生組織將血管性帕金森綜合征列入臨床難治病種范疇[8]。

血管性帕金森綜合征在祖國醫(yī)學中通常歸于老年“顫證”的范疇，其發(fā)病機制較為復雜，病程通常遷延、易反復，患者生活質(zhì)量低下。目前主要認為顫證病機關(guān)鍵是本虛標實，本虛是氣血兩虛為本，久則遷延至肝腎，而標實主要以內(nèi)風、頑痰、死血為主要致病因素，所以治療上當以補氣破瘀化痰息風為重點[9]。結(jié)合血管性帕金森綜合征的癥狀特點是以震顫、僵直、拘痙為多見，確定以補氣破瘀息風法來治療血管性帕金森綜合征是以上所述祖國醫(yī)學病理機制為基礎(chǔ)的。

本研究依據(jù)補氣破瘀息風法而自擬方劑，方中重用黃芪、黨參大補元氣，當歸補血活血，山藥健脾化痰，生地、熟大黃、黃芩養(yǎng)血清熱化痰，水蛭、虻蟲、桃仁破瘀活血、天麻、石決明、生龍骨、僵蠶息風清熱安神，甘草調(diào)和諸藥，全方起到通補結(jié)合、祛瘀生新、緩中補虛之功效，雖有破瘀息風之品，然入選之藥味多為品性柔和，且用量適當，同時兼有滋陰清熱養(yǎng)血之效，故可適用于形體羸弱、腹脹、肌膚甲錯、雙目黯黑的五勞虛極、內(nèi)有干血之病家[10]。此方由補氣、破瘀、息風三部分藥物組成，充分體現(xiàn)了攻補兼施、緩中補虛的治療原則。本研究結(jié)果顯示，觀察組采取補氣破瘀息風法聯(lián)合多巴絲肼治療后，患者運動功能總評分及非運動功能總評分均顯著改善，且顯著低于對照組，而2組日?；顒淤|(zhì)量均無明顯變化；2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義。

綜上所述，采取補氣破瘀息風法聯(lián)合多巴絲肼治療血管性帕金森綜合征可以明顯改善患者運動功能及非運動功能，臨床療效顯著，值得在臨床上推廣應用。

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[基金項目]河北省中醫(yī)藥管理局立項課題(2013118)

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.21.011

[中圖分類號]R742.5

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)21-2316-03

[收稿日期]2016-01-20