氯喹那多/普羅雌烯陰道片治療復(fù)發(fā)性真菌陰道炎的臨床療效研究

鐘美雄　黃敏宜　李　越（.佛山市順德區(qū)婦幼保健院藥劑科　佛山　58300；.佛山市順德區(qū)婦幼保健院婦科　佛山　58300）

氯喹那多/普羅雌烯陰道片治療復(fù)發(fā)性真菌陰道炎的臨床療效研究

鐘美雄1黃敏宜1李越2（1.佛山市順德區(qū)婦幼保健院藥劑科佛山528300；2.佛山市順德區(qū)婦幼保健院婦科佛山528300）

目的：探討應(yīng)用氯喹那多/普羅雌烯陰道片治療復(fù)發(fā)性真菌陰道炎的臨床效果。方法：選取2015年7月～2016年3月在我院婦科門診確診為復(fù)發(fā)性真菌陰道炎的200例患者，隨機(jī)分為兩組，均給予強(qiáng)化治療和鞏固治療。兩組強(qiáng)化治療方案相同，對(duì)照組的鞏固治療方案為硝酸咪康唑栓置入陰道深部，連用3d后，使用氯喹那多/普羅雌烯陰道片置入陰道深部，連用7d，同時(shí)口服氟康唑膠囊，連用3個(gè)月。治療組的鞏固治療方案為連續(xù)18d陰道用氯喹那多/普羅雌烯陰道片，在月經(jīng)期依然持續(xù)用藥，待再次月經(jīng)完畢干凈后，繼續(xù)給陰道連續(xù)12d用氯喹那多/普羅雌烯陰道片，治療周期為兩個(gè)月。統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組治療總有效率。結(jié)果：對(duì)照組的治療總有效率為83%，觀察組的治療總有效率為98%。結(jié)論：氯喹那多/普羅雌烯陰道片是治療復(fù)發(fā)性真菌陰道炎的有效藥物，值得在臨床推廣。

氯喹那多/普羅雌烯陰道片 復(fù)發(fā)性 真菌陰道炎

復(fù)發(fā)性真菌陰道炎是指婦女患單純性念珠菌外陰陰道炎經(jīng)就醫(yī)完成診療后，自覺不適和臨床體征消除，真菌學(xué)檢查結(jié)果為陰性后。健康狀態(tài)維持一段時(shí)間，身體再次出現(xiàn)不適的臨床病征，真菌學(xué)檢查結(jié)果則為陽性，這種狀態(tài)1年內(nèi)反復(fù)發(fā)作4次或以上。這樣一來不但女性的身體造成了傷害，也對(duì)其心理帶來很大的困擾。作為婦產(chǎn)科醫(yī)務(wù)工作者我們有義務(wù)也有責(zé)任，從多方面研究更有效的治療復(fù)發(fā)性真菌陰道炎的方法。氯喹那多/普羅雌烯陰道片既能抑制細(xì)菌生長，又能提高陰道局部抵抗力，在國內(nèi)外應(yīng)用多年，治療效果好，復(fù)發(fā)率低，安全性高，毒副作用小，患者使用依從性好。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇佛山市順德區(qū)婦幼保健院2015年7月～2016年3月在婦科門診確診為復(fù)發(fā)性真菌陰道炎的200例患者，年齡22～54歲，平均年齡（29.5±5.0）歲，病程5～26個(gè)月，平均病程（6.8±2.7）個(gè)月。遵照知情同意自愿原則隨機(jī)分為兩組，其中對(duì)照組100例，年齡21～52歲，平均年齡（37.5±4.0）歲；病程5～23個(gè)月，平均病程（5.0±3.5）個(gè)月。治療組100例，年齡23～54歲，平均年齡（38.8±5.5）歲；病程4～26個(gè)月，平均病程（5.2± 4.0）個(gè)月。

1.2研究病例標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1病例納入標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)格按照真菌陰道炎的復(fù)發(fā)診斷標(biāo)準(zhǔn)納入患者：①臨床癥狀：外陰瘙癢、陰道分泌物增多伴有燒灼感，有豆腐渣狀或白色凝乳狀，并伴有尿痛、尿頻、性交痛等。②臨床體征：黏膜充血，局部皮膚潮紅，陰道分泌物呈現(xiàn)豆腐渣狀。③一年之內(nèi)做真菌學(xué)檢查念珠菌陽性多達(dá)4次以上。④白帶涂片鏡檢念珠菌呈現(xiàn)陽性。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①有內(nèi)外科合并癥及妊娠期的患者；②有雌激素依賴性疾病的患者；③研究對(duì)象的配偶或性伴侶無法配合協(xié)同檢查和治療的患者；④入組前半個(gè)月內(nèi)使用過抗真菌類藥物治療的患者；⑤對(duì)氯喹那多/普羅雌烯陰道片過敏的患者。

1.3治療方法：本研究所用藥物均為指南推薦的一線用藥［1、2］

對(duì)照組：①強(qiáng)化治療：以局部用藥為主，口服藥物為輔。局部用藥：用藥前務(wù)必清潔外陰，后將硝酸咪康唑栓較深置入陰道，連用12d。口服用藥：氟康唑每日服用一次，每次150mg，連服3d，后隔一日服用一次，共計(jì)5次。②鞏固治療：月經(jīng)期結(jié)束后開始鞏固治療，用藥前清潔外陰，將硝酸咪康唑栓較深置入陰道，用藥3d后使用氯喹那多/普羅雌烯陰道片治療，較深置入陰道，用藥7d。同時(shí)配合氟康唑膠囊150mg，每日口服一次，每次150mg，連服3d。

治療組：①強(qiáng)化治療方法同對(duì)照組。②鞏固治療：經(jīng)前期抗真菌治療后，給研究對(duì)象使用氯喹那多/普羅雌烯陰道片陰道置入，月經(jīng)期間不停止用藥，連續(xù)18d。再次經(jīng)期結(jié)束干凈后，繼續(xù)陰道用氯喹那多/普羅雌烯陰道片，連續(xù)用藥12d。整個(gè)方案治療周期為兩個(gè)月。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：白帶正常，外陰無瘙癢，經(jīng)鏡檢分泌物念珠菌報(bào)告為陰性，陰道清潔度為一度，一年內(nèi)無復(fù)發(fā)。有效：白帶表現(xiàn)癥狀明顯減輕，外陰瘙癢病癥明顯減輕或消除，經(jīng)鏡檢分泌物念珠菌報(bào)告為陰性，偶見陽性；陰道清潔度為二度也可能高于二度；一年內(nèi)少數(shù)復(fù)發(fā)。無效：臨床病癥未能減輕甚至加重，經(jīng)鏡檢分泌物念珠菌報(bào)告為陽性?？傆行蕿轱@效+有效/100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件包進(jìn)行處理，定量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。采用t檢驗(yàn)和X2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05。

2結(jié)果

2.1兩組基線情況比較：所有患者嚴(yán)格按照研究病例標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選入組，兩組平均年齡、病程對(duì)比，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

2.2兩組治療效果比較：如表1可見，對(duì)照組的治療總有效率為83%，治療組的治療總有效率為98%，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1兩組治療效果比較（N，%）

3討論

女性的陰道生態(tài)系統(tǒng)是一個(gè)復(fù)雜精細(xì)的生態(tài)體系，在正常情況下保持動(dòng)態(tài)穩(wěn)定平衡。這個(gè)生態(tài)系統(tǒng)包括各種功能細(xì)菌，它們持續(xù)地分泌酸性物質(zhì)、蛋白質(zhì)等代謝產(chǎn)物，結(jié)合細(xì)胞崩解死亡所產(chǎn)生的核酸、脂肪酸及糖類等物質(zhì)，保持著陰道的弱酸性環(huán)境［3］。

真菌陰道炎是由白色念珠菌引起的，屬于性傳播疾病之一，由于男性的生殖道、口腔內(nèi)潛伏著白色念珠菌，這些部位的生態(tài)環(huán)境不適宜其繁殖，所以男性沒有出現(xiàn)相應(yīng)的病癥，但是通過各種性行為白色念珠菌進(jìn)入女性的陰道，這個(gè)生態(tài)環(huán)境最適宜其繁殖，引發(fā)犯病。有文獻(xiàn)報(bào)道，成年人中約5%的患者為復(fù)發(fā)性外陰、陰道念珠菌病［4］，真菌陰道炎的反復(fù)發(fā)作，給廣大女性帶來極大痛苦。

氯喹那多/普羅雌烯陰道片為復(fù)方制劑，藥物成分為氯喹那多200mg和普羅雌烯10mg。其中普羅雌烯屬于雌激素，在局部產(chǎn)生作用，不會(huì)產(chǎn)生全身反應(yīng)。氯喹那多是一種廣譜抑菌劑、接觸性殺菌藥物，在陰道中逐漸釋放藥物分子，不會(huì)被代謝排到體外，具有抗真菌、細(xì)菌、滴蟲、衣原體以及支原體等作用，常被用于生殖器內(nèi)部感染的治療。其作用機(jī)理是通過胞吞作用進(jìn)入病原體細(xì)胞，使病原體細(xì)胞pH值改變，抑制病原體代謝導(dǎo)致其死亡。在國內(nèi)外主要觀點(diǎn)認(rèn)為，陰道菌群失調(diào)是引發(fā)生殖道感染的主要原因，尤其是受陰道有益菌乳酸桿菌的變化影響。本研究使用的藥物中普羅雌烯具有獨(dú)特的雙醚分子結(jié)構(gòu)，是雌二醇二醚氧化物，屬于雌激素產(chǎn)品，作用機(jī)制是在原位上發(fā)生生物效應(yīng)，不需要代謝發(fā)揮藥物的作用，能夠直接作用在陰道黏膜，從而修復(fù)損傷后的陰道黏膜。其特點(diǎn)類似低級(jí)性分子，局部用藥不會(huì)使人體有全身性激素效應(yīng)的損害，因?yàn)闈B透率低于0.1%，能夠不被皮膚及陰道上皮細(xì)胞吸收。與口服的雌性激素藥物相比有諸多優(yōu)點(diǎn)，例如：子宮內(nèi)膜不會(huì)因藥物刺激產(chǎn)生增生，也不會(huì)產(chǎn)生撤退性出血，減少了乳房脹痛等副作用。該藥物局部作用于陰道，加快基底細(xì)胞分裂增殖，促進(jìn)角化細(xì)胞的生成，損傷的陰道黏膜得以修復(fù)，從而平衡陰道的酸堿值，陰道受損的微生態(tài)環(huán)境得到有效恢復(fù)。本研究的治療方案從多方面治療陰道假絲酵母菌病，解決病情多次復(fù)發(fā)的問題。

氯喹那多/普羅雌烯陰道片在真菌陰道炎反復(fù)發(fā)作的治療過程中主要起到兩個(gè)功能：首先是有效抑制假絲酵母菌的產(chǎn)生；其次能夠增加陰道細(xì)胞內(nèi)糖原含量，平衡陰道酸堿值。目前，我國海南李娟報(bào)道應(yīng)用氯喹那多/普羅雌烯陰道片治療復(fù)發(fā)性外陰、陰道念珠菌病，浙江顧玲英亦報(bào)道應(yīng)用氯喹那多/普羅雌烯陰道片治療復(fù)發(fā)性外陰、陰道念珠菌病，但所用方法均與本研究有所不同［5］。

生殖道感染一直是敏感的健康問題，逐漸被人們正確認(rèn)知，生殖道癥狀在育齡婦女中已很普遍，且有增加趨勢(shì)，真菌陰道炎在育齡期的婦女中復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重影響患者身心健康。有效治療真菌陰道炎頻繁復(fù)發(fā)的方法是系統(tǒng)規(guī)范用藥，本文是關(guān)于氯喹那多/普羅雌烯陰道片對(duì)復(fù)發(fā)性真菌陰道炎治療的研究，結(jié)果顯示臨床療效較常規(guī)方案明顯提高，值得在臨床推廣。

［1］樊尚榮.2010年美國疾病控制中心陰道炎治療指南［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14（8）：57.

［2］劉櫻曼，劉連連，馬曉艷.圍經(jīng)期及圍排卵期治療36例復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病分析［J］.中國婦幼保健，2011，26（36）：56-96.

［3］劉民，周錫妹，張孔來，等.615例城鄉(xiāng)育齡婦女下生殖道感染現(xiàn)狀及危險(xiǎn)因素的研究［J］.中國婦幼保健，1999，14（10）：629-631.

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1672-8351（2016）08-0029-02