復(fù)方黃柏液聯(lián)合美沙拉嗪對潰瘍性結(jié)腸炎及腸道菌群和血清炎癥因子的影響

鄧臺燕，全大祥，吳彬

（四川省成都市第五人民醫(yī)院 中醫(yī)肛腸科，四川 成都 611130）

復(fù)方黃柏液聯(lián)合美沙拉嗪對潰瘍性結(jié)腸炎及腸道菌群和血清炎癥因子的影響

鄧臺燕，全大祥，吳彬

（四川省成都市第五人民醫(yī)院 中醫(yī)肛腸科，四川 成都 611130）

目的探討復(fù)方黃柏液灌腸聯(lián)合美沙拉嗪口服治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）療效及對患者腸道菌群和血清炎癥因子的影響。方法選取2014年1月-2014年12月于該院接受治療的120例UC患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組60例和觀察組60例。常規(guī)治療基礎(chǔ)中，對照組給予美沙拉嗪口服治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予復(fù)方黃柏液灌腸治療。隨訪6個月，比較兩組患者臨床療效。療程結(jié)束后，比較兩組腸道菌群及血清炎癥因子情況。治療期間，觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果隨訪6個月，觀察組和對照組總有效率分別為93.3%和80.0%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組總有效率高于對照組。療程結(jié)束后，兩組患者糞便中腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌含量，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-8 （IL-8）水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組糞便中腸球菌、乳酸桿菌及雙歧桿菌含量高于對照組，TNF-α、IL-6、IL-8水平低于對照組。結(jié)論復(fù)方黃柏液灌腸聯(lián)合美沙拉嗪口服治療UC療效可靠，能夠提高臨床療效，有效調(diào)節(jié)腸道菌群，減輕機體炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)輕微。

復(fù)方黃柏液；灌腸；美沙拉嗪；潰瘍性結(jié)腸炎；腸道菌群；炎癥因子

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是感染、免疫、環(huán)境、遺傳等多種因素共同作用導(dǎo)致的慢性非特異性腸道疾病，主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液膿血便，具有反復(fù)發(fā)作、病情遷延不愈等特點，嚴重影響患者的生活質(zhì)量［1］。隨著疾病進展，可以導(dǎo)致腸道糜爛、潰瘍等病變而出現(xiàn)腸穿孔、腸道出血等危及生命的嚴重并發(fā)癥［2］。該疾病會明顯增加胃腸腫瘤發(fā)生率，不利于患者遠期預(yù)后［3］。研究顯示，腸道菌群失調(diào)在UC的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用［4］。另外，炎癥因子失衡在UC發(fā)病機制中的作用也逐漸受到廣泛關(guān)注［5］。目前，臨床上UC的治療方案較多，但療效差異大，尚無統(tǒng)一標準，有待進一步探討，且藥物治療對腸道菌群影響的研究甚少。本研究旨在探討復(fù)方黃柏液灌腸聯(lián)合美沙拉嗪口服治療UC療效及對患者腸道菌群和血清炎癥因子的影響，以期為UC的臨床治療提供一定的參考依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月-2014年12月于本院接受治療的120例UC患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組60例和觀察組60例。所有入選患者均符合UC的相關(guān)診斷標準［6］，經(jīng)結(jié)腸鏡或直腸鏡確診，排除美沙拉嗪、中藥制劑應(yīng)用禁忌，腸道感染性疾病、腸道器質(zhì)性疾病，合并腸道出血、穿孔等嚴重并發(fā)癥，及嚴重心、肺、肝、腎功能不全，依從性差等患者。所有患者對具體治療方案知情同意，自愿參與本研究。其中，觀察組男性32例，女性28例；年齡41～60歲，平均（56.2±9.2）歲；病程2～6年，平均（5.1±1.2）年；輕度38例，中度22例；病變部位：直腸28例，乙狀結(jié)腸20例，降結(jié)腸12例。對照組男性36例，女性24例；年齡40～63歲，平均（56.8±8.6）歲；病程2～7年，平均（5.5±1.3）年；輕度35例，中度25例；病變部位：直腸25例，乙狀結(jié)腸21例，降結(jié)腸14例。觀察組和對照組在性別、年齡、疾病程度及部位等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法所有入選病例均給予維持水電解質(zhì)、酸堿平衡、改善營養(yǎng)等基礎(chǔ)治療。對照組給予美沙拉嗪（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148）治療，具體給藥方法：美沙拉嗪1.0 g，口服，3次/d，療程4周。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方黃柏液（山東漢方制藥有限公司，國藥準字Z10950097）灌腸治療，具體給藥方案：復(fù)方黃柏液100 ml保留灌腸，2次/d，15 d為1個療程。間隔1周后，進行下一個療程，連續(xù)應(yīng)用3個療程。

1.2.2療效評價及觀察指標隨訪6個月，評價療效，標準如下：①治愈。治療后患者臨床癥狀消失，大便常規(guī)正常，電子腸鏡復(fù)查病變恢復(fù)正常，隨訪6個月無復(fù)發(fā)；②好轉(zhuǎn)。治療后患者臨床癥狀基本消失，大便常規(guī)及電子腸鏡檢查較治療前明顯好轉(zhuǎn)；③無效。治療后患者臨床癥狀、大便常規(guī)及電子腸鏡檢查無明顯改善。其中治愈、好轉(zhuǎn)均為治療有效。于治療前及藥物療程結(jié)束后，觀察腸道菌群含量，具體操作：采集患者0.5 g新鮮大便標本，10倍連續(xù)稀釋，滴注法接種于選擇培養(yǎng)基上，計算每克糞便濕重內(nèi)腸球菌、乳酸菌和雙歧桿菌CFU的對數(shù)值（IgCFU/g）。取空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）（試劑盒由上?；鈱崢I(yè)有限公司提供）檢測觀察組和對照組血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）等炎癥因子水平。治療期間，觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，用t檢驗，計數(shù)資用料χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效比較

治療后，隨訪6個月，觀察組治療總有效率與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.624，P=0.032），觀察組治療總有效率高于對照組（93.3%vs 80.0%）。見表1。

表1　兩組臨床療效比較　例（%）

2.2腸道菌群含量比較

治療前，兩組患者糞便中腸球菌、乳酸桿菌及雙歧桿菌含量比較，經(jīng)t檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，除對照組腸球菌含量無明顯變化外（P＞0.05），其余腸道菌群含量兩組與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），較治療后均有不同程度增加。觀察組治療后糞便中腸球菌、乳酸桿菌及雙歧桿菌含量增加。見表2。

表2　兩組治療前后腸道菌群含量比較 （IgCFU/g，±s）

表2　兩組治療前后腸道菌群含量比較 （IgCFU/g，±s）

注：?與治療前比較，P＜0.05

組別　治療前治療后雙歧桿菌對照組　7.01±0.72　5.64±0.90　5.92±1.01　6.88±0.81　6.63±0.83?　6.48±1.06?觀察組　6.96±0.75　5.71±0.87　6.01±0.97　7.56±0.86?　7.32±0.94?　7.45±1.12?t值　0.372　0.434　0.498　4.459　4.263　4.872 P值　0.710　0.666　0.619　0.000　0.000　0.000腸球菌乳酸桿菌雙歧桿菌腸球菌乳酸桿菌

2.3炎癥因子水平比較

治療前，觀察組和對照組炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-8水平大體一致（P＞0.05）；治療后，兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-8水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后較治療前均有不同程度降低。見表3。

表3　兩組治療前后炎癥因子水平比較 （ng/ml，±s）

注：?與治療前比較，P＜0.05

組別治療前治療后IL-8對照組　215.2±23.6　143.4±14.9　0.9±0.4　176.3±16.7　117.5±13.8　0.6±0.2?觀察組　214.7±26.8　144.3±13.3　0.8±0.3　112.4±13.5?　86.2±14.7?　0.3±0.1?t值　0.113　0.342　1.548　23.052　12.023　10.386 P值　0.914　0.736　0.124　0.000　0.000　0.000 TNF-αIL-6IL-8TNF-αIL-6

2.4不良反應(yīng)

治療期間，觀察組9例（15.0%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中腹瀉3例，皮膚瘙癢4例，腹痛2例；對照組6例（10.0%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中腹瀉2例，皮膚瘙癢3例，腹痛1例。觀察組和對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.682，P=0.408），對癥處理后臨床癥狀均緩解，不良反應(yīng)輕微，藥物安全性好。

3　討論

美沙拉嗪是臨床上UC治療的常用水楊酸制劑，在緩解患者腹瀉、腹痛、黏液膿血便等癥狀，改善直腸、結(jié)腸黏膜病變方面具有確切療效，且不良反應(yīng)輕微，但其療效有待進一步提高［7］。復(fù)方黃柏液含有黃柏、連翹、金銀花、蒲公英、蜈蚣等多種藥理成分的復(fù)方中藥制劑，具有清熱解毒、消癰散結(jié)功效［8］?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實［9］，該藥具有抗感染、提高機體免疫功能、促進組織修復(fù)、潰瘍愈合等多種作用。經(jīng)肛門直腸灌腸途徑給藥，藥物能夠直接到達病灶，有效減少首過效應(yīng)，藥物利用度高，治療效果提高［10］。本研究中，單用美沙拉嗪患者治療總有效率為80.0%，而聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方黃柏液灌腸總有效率提高至93.3%，表明聯(lián)合方案在緩解UC患者臨床癥狀、改善結(jié)腸黏膜病變方面效果更明顯。

研究顯示［11］，UC患者腸道菌群失衡，乳酸桿菌、雙歧桿菌等益生菌數(shù)量的減少，極大地消弱腸道黏膜對致病菌的防御功能，加重UC患者腸道損傷，促進疾病發(fā)展，不利于疾病預(yù)后。另外，炎癥反應(yīng)在促進UC發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，多種促炎因子參與結(jié)腸黏膜損傷過程，導(dǎo)致潰瘍的發(fā)生［12］。UC患者中TNF-α、IL-6、IL-8等促炎因子水平升高，腸道炎癥反應(yīng)損傷腸道黏膜而引起潰瘍病變［14］。因此，調(diào)節(jié)腸道菌群和減輕機體炎癥反應(yīng)是UC治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本研究中，與單用美沙拉嗪比較，聯(lián)合復(fù)方黃柏液治療后糞便中腸球菌、乳酸桿菌及雙歧桿菌含量明顯增加，炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-8水平明顯降低，表明復(fù)方黃柏液能夠有效調(diào)節(jié)UC患者腸道菌群，減輕機體炎癥反應(yīng)。復(fù)方黃柏液灌腸聯(lián)合美沙拉嗪口服治療UC療效可靠，有效調(diào)節(jié)腸道菌群，減輕機體炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)輕微。

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（申海菊 編輯）

Effect of Compound Huangbai Solution combined with oral Mesalazine on ulcerative colitis，intestinal microflora and serum inflammatory factors

Tai-yan Deng，Da-xiang Quan，Bin Wu
（Anorectal Department of Traditional Chinese Medicine，the Fifth People's Hospital of Chengdu，Chengdu，Sichuan 611130，China）

Objective To investigate the clinical effect of Compound Huangbai Solution as an enema in combination with oral administration of Mesalazine in the treatment of ulcerative colitis（UC）and its effects on intestinal microflora and serum inflammatory factors.Methods In this study，120 patients with UC who received therapy in our hospital from January 2014 to December 2014 were selected as research objects. According to random number table，those patients were divided into two groups equally.Besides conventional treatments，the control group was treated with oral administration of Mesalazine，while the observation group was treated with oral administration of Mesalazine and Compound Huangbai Solution as an enema.After sixmonth follow-up，the curative efficacy was compared between the two groups.And after the course of treatment，the content of intestinal microflora and levels of serum inflammatory factors were compared.During the treatment，the incidence of adverse reactions was observed.Results After the six-month follow-up，the observation group had a total therapeutic rate of 93.3%，which was statistically higher than that of 80.0%in the control group（P＜0.05）.After the course of the treatment，the quantities ofEnterococcus，Lactobacillusand Bifidobacteriumin the feces in the observation group were statistically higher than those in the control group（P＜0.05）.After the treatment the levels of TNF-α，IL-6 and IL-8 in the observation group were statistically lower than those in the control group（P＜0.05）.During the treatment，the incidence of adverse reactions in the observation group and the control group was 10.0%and 15.0%respectively without statistical difference（P＞0.05）.Conclusions Compound Huangbai Solution as an enema in combination with oral administration of Mesalazine is effective for UC，which can significantly increase curative efficacy，effectively regulate intestinal microflora and alleviate inflammatory reaction with few adverse reactions.

Compound Huangbai Solution；enema；Mesalazine；ulcerative colitis；intestinal microflora；inflammatory factor

R574.1；R259

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.09.027

1005-8982（2016）09-0124-04

2015-11-04