血液中炎性指標(biāo)與膿毒血癥細(xì)菌感染患者病情的相關(guān)性研究

蘇應(yīng)仙，林翀，陳少文，廉芳，陳志樂(lè)

（海南省農(nóng)墾總醫(yī)院 1.檢驗(yàn)科，2.重癥醫(yī)學(xué)科，海南 ?？?570311）

血液中炎性指標(biāo)與膿毒血癥細(xì)菌感染患者病情的相關(guān)性研究

蘇應(yīng)仙1，林翀1，陳少文1，廉芳1，陳志樂(lè)2

（海南省農(nóng)墾總醫(yī)院 1.檢驗(yàn)科，2.重癥醫(yī)學(xué)科，海南 ?？?570311）

目的探討血液中炎性指標(biāo)與膿毒血癥細(xì)菌感染患者病情的相關(guān)性。方法選取2010年9月-2015 年2月該院收治的膿毒血癥細(xì)菌感染患者109例，依據(jù)病情程度分為膿毒性休克組、嚴(yán)重膿毒血癥組、膿毒血癥組。統(tǒng)計(jì)感染菌分布情況，比較各亞組膿毒血癥患者的急性生理和慢性健康評(píng)分（APACHE-Ⅱ）、降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、脂多糖（LPS）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞比例（NEUT）等炎性指標(biāo)水平，并對(duì)炎性指標(biāo)與APACHE-Ⅱ評(píng)分進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果膿毒血癥患者主要感染菌為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、血漿凝固酶陰性葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、假絲酵母菌，感染率分別為22.94%、21.10%、13.76%、11.93%和9.17%，其次為鮑曼不動(dòng)桿菌（7.34%）、陰溝腸桿菌（5.50%）。膿毒性休克組、嚴(yán)重膿毒血癥組、膿毒血癥組患者的APACHE-Ⅱ評(píng)分分別為（26.27±5.68）、（21.08±4.96）和（12.14±3.75）分。膿毒性休克組、嚴(yán)重膿毒血癥組、膿毒血癥組患者血液中PCT、CRP、LPS、IL-6、WBC、NEUT等炎性指標(biāo)水平依次降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。膿毒血癥細(xì)菌感染患者的血液中PCT、CRP、LPS、IL-6與APACHE-Ⅱ評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.579、0.734、0.621和0.685，P＜0.05）。結(jié)論膿毒血癥患者細(xì)菌感染以大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、血漿凝固酶陰性葡萄球菌為主，患者血液中PCT、CRP、LPS、IL-6水平與病情呈正相關(guān)，可作為預(yù)測(cè)病情及預(yù)后的重要指標(biāo)。

炎性指標(biāo)；膿毒血癥；細(xì)菌感染

膿毒血癥指機(jī)體對(duì)細(xì)菌感染產(chǎn)生的反應(yīng)，病死率約為30%～70%，是重癥病房患者死亡的主要原因［1-2］。膿毒性休克是膿毒血癥最嚴(yán)重的亞型，具體表現(xiàn)為在給予患者足量液體復(fù)蘇后仍無(wú)法有效糾正低血壓癥狀。嚴(yán)重膿毒癥是指組織灌注不良、機(jī)體器官功能障礙或持續(xù)性低血壓，病死率遠(yuǎn)高于一般膿毒血癥。目前，膿毒血癥的根本發(fā)病機(jī)制尚未明確，但現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道免疫功能紊亂、內(nèi)毒素移位、炎性介質(zhì)分泌等因素與疾病的發(fā)生密切相關(guān)［3］。膿毒血癥的臨床治療以病情程度為基礎(chǔ)，但臨床上常用的急性生理和慢性健康評(píng)分（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation-Ⅱ，APACHE-Ⅱ）系統(tǒng)需要一定時(shí)間，無(wú)法實(shí)時(shí)評(píng)價(jià)患者病情程度。本研究對(duì)膿毒血癥細(xì)菌感染患者血液中多種炎性指標(biāo)進(jìn)行比較分析，旨在明確炎性指標(biāo)對(duì)患者病情的預(yù)測(cè)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2010年9月-2015年2月本院收治的膿毒血癥細(xì)菌感染患者109例，依據(jù)病情程度分為3組。①膿毒性休克組34例，其中男性21例，女性13例；年齡31～78歲，平均（54.9±11.2）歲。②嚴(yán)重膿毒血癥組28例，其中男性17例，女性11例；年齡34～75歲，平均（53.1±8.2）歲。③膿毒血癥組47例，其中男性26例，女性21例；年齡33～78歲，平均（56.1±9.4）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合膿毒血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②年齡≥18歲；③所有患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦梗死患者；②肝、腎功能障礙者；③惡性腫瘤患者；④妊娠或哺乳期婦女。

1.2方法

患者入院24 h內(nèi)進(jìn)行急性生理和慢性健康評(píng)分，包括急性生理學(xué)、年齡及慢性健康評(píng)分，總分0～71分，分?jǐn)?shù)越高，病情越嚴(yán)重。使用FIA8000免疫定量分析儀測(cè)定患者降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平，試劑由南京基蛋生物科技有限公司提供；免疫比濁法測(cè)定C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司提供；使用微生物快速動(dòng)態(tài)檢測(cè)系統(tǒng)（光度法）測(cè)定脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）水平，試劑由北京金山川科技發(fā)展有限公司提供；化學(xué)發(fā)光法測(cè)定白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平，試劑盒由上海西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司生產(chǎn)；使用Sysmex XE-2100全自動(dòng)血液分析儀（日本希森美康公司提供）檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（White blood cell，WBC）水平；使用MAIZO微生物鑒定藥敏分析系統(tǒng)測(cè)定感染菌種。

1.3觀察指標(biāo)

觀察并記錄膿毒血癥患者感染菌株，比較各亞組膿毒血癥患者的APACHE-Ⅱ評(píng)分及PCT、CRP、LPS、IL-6、WBC、中性粒細(xì)胞比例（neutrophil percentage，NEUT）等炎性指標(biāo)，并對(duì)炎性指標(biāo)與APACHE-Ⅱ評(píng)分進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用單因素方差分析和t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析用Pearson檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1膿毒血癥患者感染細(xì)菌分布

膿毒血癥患者主要感染菌為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、血漿凝固酶陰性葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、假絲酵母菌，感染率分別為25例（22.94%）、23例（21.10%）、15例（13.76%）、13例（11.93%）和10例（9.17%），其次為鮑曼不動(dòng)桿菌8例（7.34%）、陰溝腸桿菌6例（5.50%）。

2.2各亞組膿毒血癥患者的APACHE-Ⅱ評(píng)分比較

膿毒性休克組、嚴(yán)重膿毒血癥組、膿毒血癥組患者的 APACHE-Ⅱ評(píng)分分別為（26.27±5.68）、（21.08±4.96）和（12.14±3.75）分。見(jiàn)表1。

表1 各亞組膿毒血癥患者的APACHE-Ⅱ評(píng)分比較（分，±s）

表1 各亞組膿毒血癥患者的APACHE-Ⅱ評(píng)分比較（分，±s）

注：t1、P1值：膿毒性休克組與嚴(yán)重膿毒血癥組比較；t2、P2值：膿毒性休克組與膿毒血癥組比較；t3、P3值：嚴(yán)重膿毒血癥組與膿毒血癥組比較

組別APACHE-Ⅱ評(píng)分膿毒性休克組（n=34）　26.27±5.68嚴(yán)重膿毒血癥組（n=28）　21.08±4.96膿毒血癥組（n=47）　12.14±3.75 F值　3.300 P值　0.001 t1值　2.104 P1值　0.037 t2值　2.198 P2值　0.031 t3值　2.415 P3值　0.016

2.3各亞組膿毒血癥患者血液中炎性指標(biāo)比較

3組患者血液中 PCT、CRP、LPS、IL-6、WBC、NEUT等炎性指標(biāo)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），膿毒性休克組、嚴(yán)重膿毒血癥組、膿毒血癥組患水平依次降低。見(jiàn)表2。

表2　各亞組膿毒血癥患者血液中炎性指標(biāo)比較 （±s）

表2　各亞組膿毒血癥患者血液中炎性指標(biāo)比較 （±s）

注：t1、P1值：膿毒性休克組與嚴(yán)重膿毒血癥組比較；t2、P2值：膿毒性休克組與膿毒血癥組比較；t3、P3值：嚴(yán)重膿毒血癥組與膿毒血癥組比較

組別NEUT/%膿毒性休克組　11.35±1.07　152.89±51.26　44.76±15.21　85.21±16.33　13.05±7.24　0.896±0.121嚴(yán)重膿毒血癥組　8.39±0.82　128.07±43.79　37.15±14.28　52.76±11.49　11.28±6.19　0.863±0.076膿毒血癥組　0.82±0.39　67.82±24.13　28.73±11.05　30.07±4.68　9.83±4.87　0.835±0.049 F值　2.306　2.583　2.021　2.079　2.157　2.035 P值　0.021　0.010　0.043　0.041　0.035　0.044 t1值　2.046　2.093　2.267　1.972　2.208　2.690 P1值　0.042　0.038　0.025　0.049　0.028　0.009 t2值　2.813　2.016　1.994　2.168　2.215　2.285 P2值　0.005　0.045　0.047　0.033　0.027　0.023 t3值　2.330　2.939　2.521　2.420　3.098　2.748 P3值　0.020　0.003　0.011　0.015　0.002　0.007 PCT/（μg/L）CRP/（mg/L）LPS/（pg/ml）IL-6/（ng/L）WBC/（×109/L）

2.4膿毒血癥細(xì)菌感染患者血液中炎性指標(biāo)與APACHE-Ⅱ評(píng)分的相關(guān)性分析

膿毒血癥細(xì)菌感染患者的血液中PCT、CRP、LPS、IL-6與APACHE-Ⅱ評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.579，0.734，0.621和0.685，P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3　膿毒血癥細(xì)菌感染患者血液中炎性指標(biāo)與APACHE-Ⅱ評(píng)分的相關(guān)性分析

3　討論

膿毒血癥是一種由感染引起的全身性反應(yīng)，至少存在一個(gè)器官功能障礙或灌注不足。膿毒血癥患者多被證明或疑似為感染，表現(xiàn)為心跳加速、呼吸急促、發(fā)熱、高糖血癥等，同時(shí)毛細(xì)血管再充盈減慢，炎癥參數(shù)出現(xiàn)較大變化［5-6］。免疫反應(yīng)在疾病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中扮演重要角色，由細(xì)菌感染引起的局部炎癥可導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)，一般膿毒癥患者出現(xiàn)適度反應(yīng)，經(jīng)合理治療后即可痊愈，但多數(shù)全身炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致機(jī)體凝血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)紊亂，刺激毒性炎癥介質(zhì)大量釋放，使機(jī)體對(duì)細(xì)菌感染的易感性大大增加，從而造成嚴(yán)重膿毒血癥或膿毒性休克［7］。國(guó)外一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，膿毒血癥細(xì)菌感染的特點(diǎn)由致病菌種類、感染部位等因素決定，但患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)具有較高一致性［8］。為此，筆者將患者血液中的炎性指標(biāo)作為主要研究對(duì)象，旨在明確其與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，膿毒血癥患者主要感染菌為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、血漿凝固酶陰性葡萄球菌，且革蘭陰性菌為主。現(xiàn)有文獻(xiàn)證明，與革蘭陽(yáng)性菌比較，陰性菌感染引起的病理過(guò)程和結(jié)果更為嚴(yán)重，患者病情發(fā)展迅速，預(yù)后較差。因此，臨床上應(yīng)對(duì)膿毒血癥感染患者進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，可根據(jù)病原菌種類判斷膿毒血癥發(fā)展情況，并進(jìn)行合理的抗感染治療。膿毒性休克組、嚴(yán)重膿毒血癥組、膿毒血癥組患者血液中PCT、CRP、LPS、IL-6、WBC、NEUT等炎癥指標(biāo)水平依次降低（P＜0.05），提示炎癥指標(biāo)與膿毒癥病情程度存在一定相關(guān)性。PCT是一種特異性蛋白質(zhì)，在健康個(gè)體血液中的濃度＜0.1μg/L，其本身并不直接啟動(dòng)膿毒血癥的啟動(dòng)，但能夠加重病理過(guò)程，是反映炎癥感染程度的重要指標(biāo)。CRP是機(jī)體出現(xiàn)炎癥刺激時(shí)產(chǎn)生的急性相蛋白，在細(xì)菌感染時(shí)濃度明顯升高，可激活補(bǔ)體和吞噬細(xì)胞清除病原體［9-10］。研究發(fā)現(xiàn)，CRP在機(jī)體炎癥出現(xiàn)后一段時(shí)間內(nèi)即有所升高，48 h達(dá)峰值，且不受放、化療等因素的影響，既能準(zhǔn)確診斷和鑒別急性感染性疾病，又不影響疾病治療。LPS是細(xì)菌細(xì)胞壁的主要化學(xué)成分，對(duì)宿主具有較強(qiáng)毒性，當(dāng)革蘭陰性細(xì)菌溶解時(shí)釋放，形成內(nèi)毒素。機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素非常敏感，微量?jī)?nèi)毒素即可產(chǎn)生白細(xì)胞反應(yīng)。因此病情越嚴(yán)重，機(jī)體內(nèi)LPS水平越高，能夠促進(jìn)中性細(xì)胞釋放因子刺激骨髓，導(dǎo)致大量中性粒細(xì)胞進(jìn)入血液。IL-6在免疫反應(yīng)中的作用已較為明確，既有抗炎作用又具有促炎效果，其在膿毒血癥發(fā)展過(guò)程中的主要作用機(jī)制可能包括：①調(diào)節(jié)TNF-α因子水平，參與免疫調(diào)節(jié)；②誘導(dǎo)T細(xì)胞產(chǎn)生病原菌抗體，促進(jìn)腎上腺素合成和釋放［11-12］。在進(jìn)一步的研究中，筆者發(fā)現(xiàn)膿毒血癥細(xì)菌感染患者的血液中PCT、CRP、LPS、IL-6與APACHE-Ⅱ評(píng)分呈正相關(guān)（P＜0.05），表明上述炎性指標(biāo)水平越高，患者病情越嚴(yán)重。

綜上所述，膿毒血癥細(xì)菌感染患者血液中PCT、 CRP、LPS、IL-6水平與病情呈正相關(guān)，可作為預(yù)測(cè)病情及預(yù)后的重要指標(biāo)。值得提醒的是，革蘭陰性菌與革蘭陽(yáng)性菌感染引起的膿毒血癥患者體內(nèi)炎癥因子表達(dá)存在差異，臨床診斷與預(yù)測(cè)時(shí)應(yīng)在炎性指標(biāo)的基礎(chǔ)上，結(jié)合感染菌株及患者自身情況，以取得最準(zhǔn)確的評(píng)估結(jié)果。

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（童穎丹 編輯）

Relationship between blood inflammatory markers and patients'condition in bacterial sepsis patients

Ying-xian Su1，Chong Lin1，Shao-wen Chen1，F(xiàn)ang Lian1，Zhi-le Chen2
（1.Department of Laboratory Medicine，2.Intensive Care Unit，Hainan Provincial Nongken Hospital，Haikou，Hainan 570311，China）

Objective To investigate the correlation between blood inflammatory markers and patients'condition in patients with sepsis-related bacterial infection.Methods A total of 109 patients，who were admitted to the hospital for sepsis bacterial infections from September 2010 to February 2015，were selected and divided to septic-shock group，severe-sepsis group and sepsis group according to the severity of disease.Distribution of infectious bacteria was investigated.Acute physiology and chronic health evaluation（APACHE-Ⅱ）score，procalcitonin（PCT），C-reactive protein（CRP），lipopolysacchride（LPS），interleukin 6（IL-6），white blood cell count（WBC），neutrophil percentage（NEUT）and other inflammatory marker levels were compared among the groups；and the correlations between the inflammatory markers and APACHE-Ⅱ score were analyzed.Results The main bacteria of sepsis wereEscherichia coli，Klebsiella pneumonia，coagulase-negativeStaphylococci，Staphylococcus aureusandCandida yeastwith infection rates were 22.94%，21.10%and 13.76%，11.93%and 9.17%respectively，followed byAcinetobacter baumannii（7.34%）andEnterobacter cloacae（5.50%）.The APACHE-Ⅱ scores of the septic-shock group，the severe-sepsis group and the sepsis group were（26.27±5.68），（21.08±4.96）and（12.14±3.75）respectively.The blood PCT，CRP，LPS，IL-6，WBC and NEUT decreased in turn in the septic-shock group，the severe-sepsis group and the sepsis group，and the differences were statistically significant（P＜0.05）.In the sepsis patients with bacterial infection，the APACHE-Ⅱ scores were positively correlated with the blood PCT，CRP，LPS and IL-6（r=0.579，0.734，0.621 and 0.685；P＜0.05）.Conclusions The infectious bacteria in sepsis patients are mainlyEscherichia coli，Klebsiella pneumonia，plasma coagulase-negativeStaphylococcus.Blood PCT，CRP，LPS and IL-6 levels are positively correlated with the severity of the disease，which can be used as indicators for predicting the condition and prognosis.

inflammatory index；sepsis；bacterial infection

R159.7

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.09.021

1005-8982（2016）09-0097-04

2015-12-17