罕見病中的“幸運(yùn)兒”

方健

慢性粒細(xì)胞白血病（CML）從不治之癥，變?yōu)閮H靠口服藥可維持正常壽命的疾病，可謂是最幸運(yùn)最善良的白血病。

特效藥格列衛(wèi)的問世，承載了無數(shù)科學(xué)家和數(shù)十萬患者的夢想，科學(xué)家通過發(fā)現(xiàn)CML的發(fā)病機(jī)制找到精準(zhǔn)治療的靶點(diǎn)，繼而為更多抗腫瘤靶向治療藥物的發(fā)現(xiàn)提供了榜樣。

CML患者是幸運(yùn)兒，是因?yàn)樗呀?jīng)從致死性疾病轉(zhuǎn)變?yōu)閮H靠終身口服藥物即可達(dá)正常壽命的疾病。CML患者在初診時(shí)往往非常絕望，因?yàn)榘籽⊥ǔＲ馕吨M快準(zhǔn)備后事，如今，使他們與孫輩們共享天倫之樂的口服藥已經(jīng)問世！這種口服藥就是全球首批靶向基因治療藥物之一：格列衛(wèi)（伊馬替尼）。

所謂靶向治療藥物，就是能夠精準(zhǔn)地對(duì)付目標(biāo)細(xì)胞如癌細(xì)胞，對(duì)人體正常細(xì)胞則幾乎不影響，從而實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)治療”，前陣子美國前總統(tǒng)卡特腦部癌細(xì)胞消失，就是一種靶向治療藥物的功勞。

CML：罕見病中的“坎坷幸運(yùn)兒”

CML年發(fā)病率約為 1/100000，在格列衛(wèi)問世之前，CML平均生存期為僅為5年左右。CML發(fā)病機(jī)制現(xiàn)在非常明確，但人們發(fā)現(xiàn)和認(rèn)識(shí)這種疾病本質(zhì)的過程經(jīng)歷了幾乎半個(gè)世紀(jì)。1960年科學(xué)家發(fā)現(xiàn)CML疾病的獨(dú)特標(biāo)志“費(fèi)城染色體”，這也是人類首次發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞中的染色體變異。

八十年代，兩位來自加利福尼亞科技研究所的研究者David Baltimore和Owen N. Witte識(shí)別出CML疾病的致病原因：費(fèi)城染色體產(chǎn)生一種（Bcr-Abl）的酶，它增強(qiáng)了酪氨酸激酶的活性，導(dǎo)致人體內(nèi)白細(xì)胞過度增生產(chǎn)生癌細(xì)胞。打個(gè)比方，CML疾病的產(chǎn)生，就好比一盞燈被融合蛋白這種酶按到了“開”的位置，如果我們能找到辦法阻斷這種酶，我們就可以關(guān)閉癌癥的開關(guān)。

20 世紀(jì)五、六十年代的化療方案（砷劑混合物、馬法蘭、羥基脲）增加了CML患者的5年生存率，七十年代開始應(yīng)用骨髓移植治療，八十年代開始應(yīng)用干擾素（IFN- ）治療。其中只有骨髓移植能為CML患者提供治愈性治療，然而適合骨髓移植的患者不足20%，且費(fèi)用高昂、風(fēng)險(xiǎn)較大。

直至1996年，美國的Brian Druker 教授及其同事第一次報(bào)道伊馬替尼（格列衛(wèi)）對(duì)CML患者有明確療效，CML患者終于迎來了重生的曙光和美好的未來。