中藥補(bǔ)腎益精方聯(lián)合環(huán)孢素A、雄激素對再生障礙性貧血患者的治療效果分析

陳　莉

（四川省簡陽市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)裝備部，簡陽641400）

中藥補(bǔ)腎益精方聯(lián)合環(huán)孢素A、雄激素對再生障礙性貧血患者的治療效果分析

陳莉

（四川省簡陽市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)裝備部，簡陽641400）

【摘要】目的：探討中藥補(bǔ)腎益精方聯(lián)合環(huán)孢素A、雄激素對再生障礙性貧血患者的治療效果分析。方法：將73例再生障礙性貧血患者分為兩組，對照組采用環(huán)孢素A聯(lián)合雄激素治療，聯(lián)合組在對照組治療基礎(chǔ)上采用中藥補(bǔ)腎益精方內(nèi)服，比較兩組治療前后血象指標(biāo)及血清炎癥因子水平變化。結(jié)果：聯(lián)合組總有效率（94.59%）顯著高于對照組（77.78%）；兩組治療后白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板、血紅蛋白的水平均顯著高于治療前；聯(lián)合組血象指標(biāo)改善程度顯著優(yōu)于對照組；兩組治療后血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素γ（IFN-γ）、白介素2（IL-2）、白介素6（IL-6）水平均顯著降低；聯(lián)合組血清炎癥因子水平降低程度顯著優(yōu)于對照組；聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率（8.11%）顯著低于對照組（27.78%）。結(jié)論：中藥補(bǔ)腎益精方聯(lián)合環(huán)孢素A、雄激素能顯著改善再生障礙性貧血患者血象水平，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)造血功能恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】中藥補(bǔ)腎益精方；環(huán)孢素A；雄激素；再生障礙性貧血；血象指標(biāo)；炎癥因子；不良反應(yīng)

再生障礙性貧血是一種由多種因素（生物、化學(xué)、物理等）導(dǎo)致造血功能衰竭的自身免疫性疾病。臨床研究證實(shí)，再生障礙性貧血是由T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病，過度活化的毒性T細(xì)胞分泌大量細(xì)胞因子造成CD34+T細(xì)胞凋亡，從而引起骨髓造血功能衰竭［1］。隨著中醫(yī)對再障研究的深入，中醫(yī)藥在再障治療中的優(yōu)勢受到越來越多臨床的關(guān)注［2］。我院擬采用中藥補(bǔ)腎益精方聯(lián)合環(huán)孢素A、雄激素治療再障，為臨床研究提供參考。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月～2015年5月我院收治的再生障礙性貧血患者73例，全部患者經(jīng)確診。按照序列號法將全部患者分為2組。聯(lián)合組37例，男21例，女16例，年齡18～59歲，平均（37.18±4.52）歲，病程5～109個月，平均（54.19±7.32）個月，體重指數(shù)（21.84±1.75）kg/m2，其中輕型再障14例，重型再障23例。對照組36例，男22例，女14例，年齡19～62歲，平均（37.30±4.76）歲，病程6～112個月，平均（54.31±6.98）個月，體重指數(shù)（22.03± 1.69）kg/m2，其中輕型再障16例，重型再障20例。兩組患者男女比、年齡、血象指標(biāo)、造血干細(xì)胞計(jì)數(shù)等一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］參考《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中再生障礙性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定：全血細(xì)胞及網(wǎng)織紅細(xì)胞明顯減少，淋巴細(xì)胞增多，骨髓兩系或三系造血細(xì)胞減少；骨髓出現(xiàn)增生減低癥狀。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①初診患者，30d內(nèi)未接受過本研究相關(guān)藥物治療；②年齡18～62歲；③患者同意知情，符合本院倫理委員會規(guī)定。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他引起全血細(xì)胞減少的病變；②極重型再生障礙性貧血患者；③預(yù)估生存期低于6個月的患者；④既往干擾素治療史。

1.4治療方法對照組：采用環(huán)孢素A聯(lián)合雄激素治療。給予口服環(huán)孢素A（環(huán)孢素軟膠囊，德國諾華制藥，批準(zhǔn)文號：H20090498，規(guī)格：100mg），開始劑量每日6～8mg/kg，分早晚2次服用，治療2周后檢測環(huán)孢素血液濃度，遵醫(yī)囑合理調(diào)整劑量，使環(huán)孢素A血液濃度保持在150～250ug/L，治療9個月后進(jìn)行減量維持。給予口服雄激素（司坦唑醇片，廣西南寧百會藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H45020728，規(guī)格：2mg），每日3次，每日劑量6～8mg/d。治療過程中密切關(guān)注患者并發(fā)癥（感染、出血、嚴(yán)重貧血）等發(fā)生情況，并采取抗生素、輸注血小板、紅細(xì)胞等對癥治療。

聯(lián)合組：在對照組治療的基礎(chǔ)上，給予中藥補(bǔ)腎益精方，方中組成，鹿角膠、仙茅、當(dāng)歸、防風(fēng)各12g，黃芪45g，熟地、山萸肉各30g，菟絲子、淫羊藿、女貞子、補(bǔ)骨脂、炒白術(shù)、旱蓮草、肉蓯蓉、枸杞、巴戟天各15g，砂仁6g，水煎劑，取汁500mL分早晚兩次溫服。每日1劑。2個月為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)參考《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)擬定：①基本治愈，患者貧血、出血癥狀基本消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)達(dá)4×109/L，血紅蛋白水平男性高于120g/L，女性高于100g/L，血小板計(jì)數(shù)達(dá)100×109/L，至少持續(xù)1年未復(fù)發(fā)；②明顯進(jìn)步，患者貧血、出血癥狀消失，血紅蛋白水平男高于120g/L，女高于100g/L，白細(xì)胞計(jì)數(shù)（3.5～4.0）×109/L，血小板計(jì)數(shù)增加，且至少持續(xù)3個月病情穩(wěn)定。③緩解，患者貧血、出血癥狀有所改善，血紅蛋白計(jì)數(shù)增加30g/L以上，脫離輸血，④無效，上述標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到，甚至病情加重?？傆行?基本治愈率+明顯進(jìn)步率+緩解率。

1.6觀察指標(biāo)于治療前及治療6個月，采用全自動血液分析儀檢測患者血象指標(biāo)（白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血紅蛋白、血小板）水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清炎癥因子（TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-6）水平變化情況，試劑盒由上海吉泰公司生產(chǎn)。觀察并記錄兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（mean±SD）表示，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗(yàn)，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，運(yùn)用SPSS21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組療效比較表1可見，聯(lián)合組總有效率（94.59%）顯著高于對照組（77.78%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1　兩組療效比較［n（%）］

2.2兩組治療前后血象指標(biāo)比較兩組治療后白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板、血紅蛋白的水平均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合組血象指標(biāo)改善程度顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組治療前后血象指標(biāo)比較

2.3兩組治療前后血清炎癥因子水平比較兩組治療后血清TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-6水平均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05）；聯(lián)合組血清炎癥因子水平降低程度顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見表3。

表3　兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

2.4兩組主要不良反應(yīng)發(fā)生情況聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率（8.11%）顯著低于對照組（27.78%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4　兩組主要不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3　討論

再生障礙性貧血是臨床常見的骨髓衰竭性病變，通常病程緩慢，患者需定期輸注血紅蛋白、血小板等血液制品以維持正常生命運(yùn)行，給患者及其家庭帶來了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［4］。同時我國血液制品資源嚴(yán)重匱乏，給臨床治療帶來了極大的壓力。目前再生障礙性貧血的主要治療方法包括：造血干細(xì)胞移植、雄激素、免疫抑制劑、中藥等［5］。其中造血干細(xì)胞移植可能是最有效的治療方法，但能配對的干細(xì)胞資源極少，且治療費(fèi)用高，無法滿足大多數(shù)患者的需求。如何找到有效、經(jīng)濟(jì)的治療方法成為目前臨床亟待解決的問題［5］。

雄激素能直接作用于造血干細(xì)胞，其進(jìn)入機(jī)內(nèi)后被還原成活血產(chǎn)物，能刺激腎臟產(chǎn)生及分泌紅細(xì)胞生成素，促使造血干細(xì)胞由休止期進(jìn)入反應(yīng)期，促進(jìn)干細(xì)胞增殖，以逐漸恢復(fù)機(jī)體造血功能。環(huán)孢素A能有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體T淋巴細(xì)胞比例，抑制T細(xì)胞活化及分泌炎癥因子，以減輕或消除免疫系統(tǒng)對造血干細(xì)胞的免疫抑制作用，促使造血功能逐漸恢復(fù)。環(huán)孢素A去除造血干細(xì)胞的免疫抑制，使造血干細(xì)胞對雄激素的敏感性提高，提高了治療效果［5］。環(huán)孢素A與雄激素具有良好的協(xié)同作用。隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步及再生障礙性貧血病理研究的不斷深入，臨床認(rèn)為再生障礙性貧血與Th1/Th2免疫紊亂關(guān)系密切［6］。大量炎癥因子成為造血系統(tǒng)的負(fù)調(diào)控因子，嚴(yán)重?fù)p傷造血系統(tǒng)，導(dǎo)致造血功能衰竭。環(huán)孢素A能有效抑制Th1細(xì)胞活化，使T細(xì)胞分泌負(fù)調(diào)控因子降低，減輕造血干細(xì)胞損傷，以促進(jìn)造血功能恢復(fù)［7］。本研究結(jié)果顯示，環(huán)孢素A與雄激素治療再障的總有效率可達(dá)77.78%，治療后能顯著改善患者血象指標(biāo)及降低炎癥因子水平。結(jié)果證實(shí)了，環(huán)孢素A與雄激素對再障具有確切的療效，能顯著改善患者的臨床癥狀。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，再生障礙性貧血屬于中醫(yī)“虛勞”的范疇，其病因復(fù)雜，與脾、腎關(guān)系密切，腎乃先天之本，脾乃后天之本，脾腎虛弱則氣血不足［8］。腎虛為本，氣血不足為標(biāo)。本研究采用的中醫(yī)補(bǔ)腎益精方中，熟地黃為養(yǎng)血補(bǔ)虛之要藥，擅入腎精，滋陰養(yǎng)血，用作君藥。山茱萸能補(bǔ)肝益腎，澀精固脫，用作臣藥，與熟地黃聯(lián)用，加強(qiáng)滋陰補(bǔ)腎養(yǎng)血之效。枸杞能平肝補(bǔ)腎，滋補(bǔ)腎陰；女貞子、旱蓮草能滋養(yǎng)肝腎、涼血止血；鹿角膠入肝腎，能溫陽補(bǔ)腎、補(bǔ)血益精［9］。淫羊藿能祛風(fēng)除濕、溫陽補(bǔ)腎。補(bǔ)骨脂能助陽補(bǔ)腎。肉蓯蓉能溫陽補(bǔ)腎益精，潤腸通便。巴戟天、仙茅能祛風(fēng)除濕，強(qiáng)筋健骨，補(bǔ)腎助陽。黃芪能利水消腫，益氣固脫，托瘡生肌，生精生血。與白術(shù)聯(lián)用，取益氣之功，氣血同補(bǔ)，顯著改善氣血不足癥狀；與當(dāng)歸聯(lián)用，加強(qiáng)氣血同補(bǔ)之效［10］。全方合用，共奏滋陰補(bǔ)腎，溫陽補(bǔ)腎，益氣補(bǔ)血之效?，F(xiàn)代藥理研究表明［11］，熟地黃能提高機(jī)體免疫功能，對巨噬細(xì)胞有一定的保護(hù)作用；山茱萸具有抑菌的功效；枸杞能促進(jìn)骨髓干細(xì)胞造成功能；女貞子能調(diào)節(jié)免疫功能，提高白細(xì)胞水平；鹿角膠具有一定的止血功能；淫羊藿中含有的黃酮及多糖化合物能顯著提高免疫功能；補(bǔ)骨脂還有的補(bǔ)骨脂素、樹脂、脂肪油能提高抑菌功能，防止感染。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組改善患者血象指標(biāo)、減輕炎癥水平均顯著優(yōu)于對照組。結(jié)果表明，中藥補(bǔ)腎益精方能針對再障患者脾腎虛弱的本質(zhì)，充分發(fā)揮中醫(yī)整體理念，發(fā)揮標(biāo)本兼治的效果。同時中藥補(bǔ)腎益精方能顯著提高患者免疫功能，調(diào)節(jié)免疫功能紊亂，有效的減輕了免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，同時降低了出血、感染、過敏、肝腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，結(jié)果與上述結(jié)論相符。

綜上所述，中藥補(bǔ)腎益精方聯(lián)合環(huán)孢素A、雄激素能顯著改善再生障礙性貧血患者血象水平，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)造血功能恢復(fù)，提高機(jī)體免疫功能。

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【中圖分類號】R556.5

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-016X（2016）03-0074-04

收稿日期：2016-03-08

通訊作者：陳莉，E-mail：350964328@qq.com

Effect of Bushenyijing formulae combined with cyclosporin A and androgen in the treatment of patients with aplastic anemia

Chen Li
（Jianyang People’s Hospital, Jianyang 641400,China）

［Abstract］Objective To investigate the Effect of Bushenyijingformulae combined with cyclosporin A and androgen in the treatment of patients with aplastic anemia. Methods 73 patients with aplastic anemia were divided into two groups. The control group was treated with cyclosporine A combined with androgen therapy, and the treatment group was treated with Bushenyijingformulae in the control group. The changes of hemogram and serum levels of inflammatory factors before and after treatment between the two groups. Results The total effective rate of the combined group （94.59%） was significantly higher than that of the control group （77.78%）. The difference was statistically significant. In the two groups, the levels of white blood cells, neutrophils, platelets and hemoglobin were significantly higher than those before treatment. The difference was statistically significant. The combined group hemogram index improved significantly better than control group. Difference was statistically significant. After treatment, serum TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-2 water was significantly decreased in the two groups. The difference was statistically significant. The level of serum inflammatory factor in the combination group was significantly higher than that in the control group. Difference was statistically significant. The incidence of adverse reactions in the combination group （8.11%） was significantly lower than that in the control group （27.78%）. The difference was statistically significant. Conclusion Bushenyijingformulaecombined Cyclosporine A and androgen can significantly improve the regeneration of blood level in patients with aplastic anemia, reduce inflammation, promote the recovery of hematopoietic function.

［Key words］bushenyijingformulae； cyclosporine A； androgen； aplastic anemia； blood index； inflammatory factor； adverse reaction