長期危險(xiǎn)飲酒對(duì)酒精依賴者心血管功能的影響☆

黃鵬王達(dá)平劉榴余曉儀李福球

·論 著·

長期危險(xiǎn)飲酒對(duì)酒精依賴者心血管功能的影響☆

黃鵬*△王達(dá)平*劉榴*余曉儀*李福球△

目的 探討長期危險(xiǎn)飲酒與心血管功能變化的關(guān)系，并分析長期危險(xiǎn)飲酒對(duì)酒精依賴患者心血管意外發(fā)生的影響。方法 納入酒精依賴患者72例，按WHO飲酒分類標(biāo)準(zhǔn)將危險(xiǎn)飲酒且超過10年的患者分為長期危險(xiǎn)飲酒組（52例），其他患者為非長期危險(xiǎn)飲酒組（20例）；并納入無習(xí)慣性飲酒嗜好的健康體檢者75名為對(duì)照組。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測被試血脂水平，彩色多普勒超聲測量心臟功能以及頸、肱動(dòng)脈內(nèi)皮功能，并于患者出院后1年內(nèi)電話隨訪其心血管意外發(fā)生情況。結(jié)果 三組血脂各指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。長期危險(xiǎn)飲酒組患者左心射血分?jǐn)?shù)低于對(duì)照組（P＜0.01），左房主動(dòng)排空分?jǐn)?shù)高于非長期危險(xiǎn)飲酒組及對(duì)照組（P＜0.05），肱動(dòng)脈內(nèi)皮舒張功能、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度低于對(duì)照組（P＜0.05）。所有患者飲酒年限與左房被動(dòng)排空分?jǐn)?shù)（r=-0.246，P=0.014）、左房主動(dòng)排空分?jǐn)?shù)（r=-0.239，P=0.016）呈負(fù)相關(guān)，平均每日飲酒量與左心射血分?jǐn)?shù)呈正相關(guān)（r=0.256，P=0.010），與肱動(dòng)脈內(nèi)皮舒張功能呈負(fù)相關(guān)（r=-0.256，P=0.010）。多因素logistic回歸分析示，酒精依賴患者發(fā)生心血管意外與年齡（OR=1.102，95%CI：1.020～1.191）、長期危險(xiǎn)飲酒（OR=1.334，95%CI：1.060～1.678）有關(guān)聯(lián)（P＜0.05）。結(jié)論 長期危險(xiǎn)飲酒可致酒精依賴患者的左室舒張功能及血管內(nèi)皮功能受損，是導(dǎo)致酒精依賴患者發(fā)生心血管意外的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

酒精依賴 危險(xiǎn)飲酒 心血管功能異常

【Abstract】Objective To identify the effect of long hazardous drinking on cardiovascular function and cardiovascular abnormalities among alcohol dependent patients.Methods A follow-up survey was conducted，72 potential patients who were diagnosed as having alcohol dependence were recruited into case group and 75 staff who underwent routine health examination were subjected into control group.Furthermore，52 patients were subdivided into long hazardous drinking group（GroupⅠ）according to the classification of alcohol consumption published by WHO.The rest patients in the case group were considered as not long hazardous drinkers（GroupⅡ）.The blood lipid data，echocardiography and carotid artery brachial artery ultrasonography measurement data were compared between the three groups.The high risk factors for cardiovascular abnormalities among alcohol dependence patients were analyzed.And one year after discharge，telephone follow-up method was used to obtain the incidence of cardiovascular accident among patients.Results The distribution of blood lipid data among GroupⅠ，Ⅱand control group were not significantly different（P＞0.05）.The LVEF score in GroupⅠwas significantly lower than that in control group（P＜0.01）.The LAAEF score in GroupⅠwas signifi-cantly higher than that in control group and that in the GroupⅡ（P＜0.05）.While the FDM and IMT score in the Group Ⅰwas significantly lower than that in control group（P＜0.01）.In the case group，the duration of drinking alcohol was negatively associated with LAPEF（r=-0.246，P=0.014）and LAAEF（r=0.239，P=0.016）.The average daily alcohol consumption was positively associated with LVEF（r=0.256，P=0.010），while negatively correlated with FMD（r=-0.256，P=0.010）. Multivariate logistic regression analysis showed that long hazardous drinking was an independent risk factor for cardiovascular abnormalities（OR=1.334，95%CI：1.060～1.678）.Conclusion Long hazardous drinking can reduce left ventricular diastolic and vascular endothelial function.It is an independent risk factor for cardiovascular abnormalities in alcohol dependent patient.

【Key words】Alcohol Dependence Hazardous Drinking Cardiovascular Abnormalities

酒精依賴是一種慢性復(fù)發(fā)性腦病，患者由于長期過量飲酒引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，主要表現(xiàn)為對(duì)飲酒的渴求以及戒斷癥狀，導(dǎo)致軀體、心理等多方面嚴(yán)重?fù)p害，其中酒精依賴對(duì)心血管功能的影響是目前研究熱點(diǎn)［1-2］。國內(nèi)外研究顯示，過量飲酒會(huì)引起血管內(nèi)皮舒張功能減退，自主神經(jīng)功能損傷，發(fā)生心衰、心肌缺血的風(fēng)險(xiǎn)增加［3-4］。心功能以及血管內(nèi)皮功能為心血管疾病的預(yù)測因子，臨床廣泛采用超聲檢查進(jìn)行評(píng)估。而目前對(duì)長期過量飲酒者心血管功能以及血脂指標(biāo)改變的研究較少。本研究通過血生化和彩色多普勒超聲檢查，了解長期危險(xiǎn)飲酒酒精依賴患者的心血管功能改變，并通過1年隨訪分析長期危險(xiǎn)飲酒與心血管意外的關(guān)系，為早期干預(yù)提供數(shù)據(jù)支持。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 以廣州市惠愛醫(yī)院2013年8月至2014年6月收治的酒精依賴住院患者為酒精依賴組。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國精神障礙分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版》關(guān)于酒精依賴的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)精神科副主任醫(yī)師及以上醫(yī)生診斷；②男性，年齡＞18周歲；③能配合完成相關(guān)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有重大軀體疾病或其他精神障礙者；②既往有糖尿病、高脂血癥，或冠心病等心血管疾病者；③正在服用的藥物對(duì)心血管功能、血脂指標(biāo)有影響者。共入組酒精依賴患者72例，均簽署本研究知情同意書。世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）定義危險(xiǎn)飲酒為：男性每周飲酒超過14杯或一次性飲酒超過4杯；1杯=12 g乙醇，乙醇（g）=飲酒量（mL）×酒精度數(shù)×0.8，1杯約相當(dāng)于360 mL啤酒或180 mL葡萄酒或45 mL 90標(biāo)準(zhǔn)度的乙醇飲品［7］。將酒精依賴患者中有危險(xiǎn)飲酒行為超過10年的52例患者劃分為長期危險(xiǎn)飲酒亞組，其他20例為非長期危險(xiǎn)飲酒亞組。

對(duì)照組為同期本院參加健康體檢的職工。入組標(biāo)準(zhǔn)：①無習(xí)慣性飲酒嗜好；②男性，年齡＞18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有重大軀體疾病或精神障礙者；②既往有糖尿病、高脂血癥，或冠心病等心血管疾病者；③正在服用的藥物對(duì)心血管功能、血脂指標(biāo)有影響者。共納入75名對(duì)照，均簽署本研究知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1社會(huì)人口學(xué)資料與飲酒問卷 自行設(shè)計(jì)，內(nèi)容包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）和飲酒情況。飲酒問卷包括各類酒精飲料的飲用頻率、飲用量及持續(xù)時(shí)間等，每日乙醇攝入量（g/d）=日飲酒量（mL/d）×乙醇濃度×酒精密度（g/mL）［5］。

1.2.2血脂水平檢測 研究對(duì)象均于清晨7：00～8：00（空腹12 h）采靜脈血4 mL，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、載脂蛋白（apolipoprotein，Apo）水平。

1.2.3心臟、血管功能檢查 由超聲診斷?？漆t(yī)生采用百勝彩色多普勒超聲儀2.5 MHz凸陣探頭掃查心臟各切面以測量心臟功能，飛利浦IE33彩色多普勒超聲診斷儀高頻探頭L9-3評(píng)估肱動(dòng)脈及頸動(dòng)脈功能指標(biāo)。檢查指標(biāo)包括左心射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左房被動(dòng)排空分?jǐn)?shù)（left atrial passive emptying function，LAPEF）、左房主動(dòng)排空分?jǐn)?shù)（left atrial appendage emptying fraction，LAAEF）、舒張?jiān)缙谶\(yùn)動(dòng)速度（Ve）、舒張晚期運(yùn)動(dòng)速度（Va）、肱動(dòng)脈內(nèi)皮舒張功能（flow-mediated diameter，F(xiàn)MD）、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（intima-media thickness，IMT）［6］。

1.2.4心血管意外發(fā)生情況隨訪 本研究定義心血管意外包括心絞痛、急性心肌梗死、充血性心力衰竭及室性心律不齊等。酒精依賴組患者出院后1年內(nèi)，由本科室護(hù)士對(duì)患者進(jìn)行電話隨訪，每3個(gè)月1次，內(nèi)容為隨訪期間發(fā)生由醫(yī)生診斷的心血管疾病情況，由隨訪護(hù)士根據(jù)培訓(xùn)手冊(cè)判斷是否屬于心血管意外。若出現(xiàn)電話未接通，于2周內(nèi)再次撥打或通過其家屬取得聯(lián)系。72例患者未出現(xiàn)失訪。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。三組年齡、BMI、飲酒年限、每日乙醇攝入量以及超聲測量指標(biāo)的組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD法。采用Pearson相關(guān)分析患者飲酒年限、每日乙醇攝入量與心臟血管超聲測量指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系。以發(fā)生心血管意外作為因變量，年齡、BMI、長期危險(xiǎn)飲酒以及高血壓病史等作為自變量，采用單因素logistic回歸分析患者心血管意外與年齡、BMI、是否長期危險(xiǎn)飲酒等因素的關(guān)系，再將關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入多因素logistic回歸分析，變量篩選采用stepwise法。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1社會(huì)人口學(xué)資料與飲酒情況 長期危險(xiǎn)飲酒組52例患者，年齡32～67歲，平均（49.34±8.67）歲，BMI為（21.56±2.07）kg/m2，既往有高血壓病史者22例，飲酒年限為（24.76±7.34）年，平均每日乙醇攝入量（254.83±90.36）mL；非長期危險(xiǎn)飲酒組20例患者，年齡36～65歲，平均（50.85±4.96）歲，BMI為（19.87±1.49）kg/m2，既往有高血壓病史者7例，飲酒年限為（10.5±6.61）年，平均每日乙醇攝入量（177.83±78.25）mL。對(duì)照組75名，年齡30～66歲，平均（48.81±7.63）歲，BMI為（21.78±3.61）kg/m2。三組間年齡（F=0.598，P=0.551）、BMI（F=0.547，0.580）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。長期危險(xiǎn)飲酒組患者飲酒年限（t=7.580，P＜0.001）以及每日乙醇攝入量（t=3.350，P=0.001）高于非長期危險(xiǎn)飲酒組，兩組既往高血病史差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.321，P=0.571）。

2.2血脂水平 長期危險(xiǎn)飲酒組、非長期危險(xiǎn)飲酒組、對(duì)照組的TC（F=2.159，P=0.118）、TG（F= 0.585，P=0.558）、HDL-C（F=1.058，P=0.349）、LDL-C（F=2.423，P=0.091）、ApoA1（F=0.018，P= 0.982）、ApoB（F=0.100，P=0.905）等血脂指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1長期危險(xiǎn)飲酒組、非長期危險(xiǎn)飲酒組與對(duì)照組血脂水平（x±s）

2.3心臟、血管超聲測量指標(biāo) 三組間LVEF（F= 26.115，P＜0.001）、LAAEF（F=199.978，P＜0.001）、Ve（F=7.531，P=0.001）、Ve/Va（F=6.213，P=0.002）、FMD（F=44.934，P＜0.001）、IMT（F=7.220，P=0.001）有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩兩比較顯示，長期危險(xiǎn)飲酒組LVEF低于對(duì)照組（P＜0.001），而與非長期危險(xiǎn)飲酒組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.375）；長期危險(xiǎn)飲酒組LAAEF高于非長期危險(xiǎn)飲酒組（P=0.010）和對(duì)照組（P＜0.001）；長期危險(xiǎn)飲酒組Ve高于非長期危險(xiǎn)飲酒組（P=0.014），與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.149）；長期危險(xiǎn)飲酒組Ve/Va與非長期危險(xiǎn)飲酒組、對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），非長期危險(xiǎn)飲酒組低于對(duì)照組（P= 0.023）；長期和非長期危險(xiǎn)飲酒組FMD低于對(duì)照組（P＜0.001），兩組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P= 0.259）；長期危險(xiǎn)飲酒組（P=0.013）和對(duì)照組（P= 0.006）的IMT低于非長期危險(xiǎn)飲酒組，長期危險(xiǎn)飲酒組與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.352）。見表2。

表2酒精依賴組與對(duì)照組心臟、血管超聲測量指標(biāo)（x±s）

2.4飲酒情況與心臟、血管超聲測量指標(biāo)相關(guān)分析酒精依賴患者的飲酒年限與LAPEF （r=-0.246，P=0.014）、LAAEF（r=-0.239，P=0.016）、Ve（r=-0.276，P=0.005）、Ve/Va（r=-0.278，P=0.005）呈負(fù)相關(guān)；每日乙醇攝入量與LVEF（r=0.256，P= 0.010）呈正相關(guān)，與FMD（r=-0.256，P=0.010）呈負(fù)相關(guān)。見表3。

2.5長期危險(xiǎn)飲酒對(duì)心血管意外的影響 1年隨訪中，長期危險(xiǎn)飲酒組心血管意外發(fā)生率為19.23% （10/52），非長期危險(xiǎn)飲酒組為0（0/20）。單因素logistic回歸分析示，心血管意外與年齡（OR= 1.038，P=0.041）、長期危險(xiǎn)飲酒（OR=1.597，P= 0.009）有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。將其納入多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示，心血管意外與年齡（OR=1.102，95%CI：1.020～1.191，P=0.014）、長期危險(xiǎn)飲酒（OR=1.334，95%CI：1.060～1.678，P=0.039）的關(guān)聯(lián)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3　討論

既往研究結(jié)果顯示，長期過量飲酒可導(dǎo)致血壓增高、血脂代謝紊亂、心臟損害，從而增加罹患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)［7-8］。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，過量飲酒（酒精量＞40 g/d）使卒中、全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，且隨著飲酒量增加，冠心病發(fā)病率、病死率及全因死亡率明顯增加［9-10］，過量飲酒也會(huì)對(duì)血脂代謝會(huì)造成明顯影響［11-12］。但目前過量飲酒對(duì)LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB等血脂指標(biāo)影響的研究結(jié)果不一致，北京地區(qū)的研究顯示酒精攝入量與血清HDL-C水平無相關(guān)性［13］，而浙江的研究則顯示TG隨著飲酒量增加而升高［14］。本研究結(jié)果顯示，無論是否長期危險(xiǎn)飲酒，酒精依賴患者TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB等6項(xiàng)血脂指標(biāo)水平與對(duì)照之間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。酒精可刺激脂肪組織釋放脂肪酸，使肝臟合成三酰甘油的極低密度脂蛋白膽固醇增加，但飲酒者進(jìn)食糖、脂肪等物質(zhì)較少可以抵消這種作用［14］。因此，討論酒精與血脂指標(biāo)的關(guān)系需要充分考慮本地區(qū)人群飲酒時(shí)的飲食習(xí)慣。

表3酒精依賴患者飲酒年限、飲酒量與心臟、血管功能參數(shù)的相關(guān)性（r）

心血管系統(tǒng)是酒精損害的主要靶器官，酒精可誘發(fā)甚至直接導(dǎo)致各類心血管疾病的發(fā)生［15］。彩色多普勒超聲測量IMT、FMD等參數(shù)是反映患者血管功能的良好指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示長期危險(xiǎn)飲酒者的LVEF、FMD明顯低于對(duì)照組，IMT低于非長期危險(xiǎn)飲酒組，而LAAEF、Ve高于非長期危險(xiǎn)飲酒組，提示長期危險(xiǎn)飲酒后，患者的左室舒張功能及血管內(nèi)皮功能均受損，可能成為誘發(fā)心血管疾病的重要原因之一。相關(guān)分析顯示，飲酒年限、飲酒量與酒精依賴患者心血管功能指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)。既往研究結(jié)果顯示長期過量攝入酒精會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮舒張功能減弱，本次研究結(jié)果與既往研究結(jié)果基本一致［16］。Logistic回歸分析顯示，長期危險(xiǎn)飲酒是酒精依賴患者發(fā)生心血管意外的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=1.334，95%CI：1.060～1.678）。有報(bào)道證實(shí)，長期危險(xiǎn)飲酒是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，可進(jìn)而增加患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)［17］。臨床工作者需要對(duì)長期危險(xiǎn)飲酒行為者發(fā)生心血管意外的風(fēng)險(xiǎn)引起重視，加強(qiáng)心血管疾病早期識(shí)別、早期治療等。

本研究仍然存在一些不足之處，如研究納入樣本量有限；而且隨訪時(shí)間為1年，無法有效反映遠(yuǎn)期結(jié)局；患者飲酒年限、飲酒量等關(guān)鍵指標(biāo)為回顧性調(diào)查，存在回憶偏倚。在下一步的研究中擬擴(kuò)大樣本量，延長隨訪時(shí)間，以進(jìn)一步證實(shí)本次研究的結(jié)論。

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（責(zé)任編輯：肖雅妮）

Influence of long hazardous drinking on cardiovascular function among alcohol dependent patients.

HUANG Peng，WANG Daping，LIU Liu，YU Xiaoyi，LI Fuqiu.Guangzhou Psychiatric Hospital，Guangzhou 510370，China. Tel：020-81891425.

R749.62

A

10.3969/j.issn.1002-0152.2016.02.001
☆廣東省江門市科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：20140200053251）
*廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院（廣州市惠愛醫(yī)院）（廣州 510370）△江門市第三人民醫(yī)院

（E-mail：mailwdp@163.com）

2015-09-14）