邢立臣 張雷鳴 豐亞麗 郭 磊 孫 明
(齊齊哈爾醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院眼科,黑龍江 齊齊哈爾 161000)
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血清中內(nèi)皮細胞生長因子、白細胞介素-1及腫瘤壞死因子-α水平與老年糖尿病視網(wǎng)膜病變的關系
邢立臣張雷鳴豐亞麗郭磊孫明
(齊齊哈爾醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院眼科,黑龍江齊齊哈爾161000)
〔摘要〕目的探討血清血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)、白細胞介素(IL)-1及腫瘤壞死因子(TNF)-α水平與老年糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的關系。方法將109例老年2型糖尿病(T2DM)患者(T2DM組)分為71例DR組和38 例非DR(NDR)組;DR組又分為42例非增生性DR(NPDR)組和29例增生性DR(PDR)組;另32例健康志愿者作為對照組。酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清VEGF、IL-1及TNF-α水平;微柱色譜法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c);酶法檢測血清膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)。結(jié)果T2DM組血清VEGF、IL-1、TNF-α水平和HbA1c、TC水平與對照組相比均顯著增高(P<0.01);DR組與NDR組相比均顯著增高(P<0.01);PDR組與 NPDR組相比均顯著增高(P<0.05);所有組間TG水平均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論血清中VEGF、IL-1、TNF-α水平及血糖、血脂代謝紊亂與DR的發(fā)生、發(fā)展有密切關系,視網(wǎng)膜病變程度越大,血清中VEGF、IL-1及 TNF-α水平越高。
〔關鍵詞〕糖尿病視網(wǎng)膜病變;血管內(nèi)皮細胞生長因子;白細胞介素1;腫瘤壞死因子
糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)分為非增生性DR(NPDR)和增生性DR(PDR)。DR的發(fā)生發(fā)展與血管內(nèi)皮細胞損傷、生長因子過度表達及凝血機制異常、炎癥反應等多種機制有關〔1〕。本研究旨在探討血清中血管內(nèi)皮細胞增長因子(VEGF)、白細胞介素(IL)-1及腫瘤壞死因子(TNF)-α水平與老年DR的關系。
1資料與方法
1.1一般資料選取2013年12月至2014年12月于我院就診的2 型糖尿病(T2DM)患者(依據(jù)WHO診斷標準) 109例,經(jīng)眼底熒光血管造影和眼底檢查確診DR(依據(jù)國家眼底病學診斷標準)。入選標準:3個月內(nèi)未施用激素等影響免疫系統(tǒng)藥物以及抗凝藥物;排除1型糖尿病、免疫系統(tǒng)疾病及非糖尿病引發(fā)的視網(wǎng)膜病變;臨床表現(xiàn)、癥狀體征和血糖檢測等確診為T2DM,符合國家制定診斷標準;確診DR經(jīng)眼底檢查,依眼底病變程度將其分為Ⅰ~Ⅳ級(Keith-Wagener 分級法)。
T2DM組:男65例,女44例;年齡60~86〔平均(73±13)〕歲;病程3~20年,平均(12±8)年。109例患者中DR患者71 例(DR組),非DR患者 38例(NDR組);71 例 DR 患者中,NPDR 患者42 例(NPDR組),PDR 患者29例(PDR組)。對照組:選擇健康志愿者32例,其中男17例,女15例;年齡60~84〔平均(72±12)〕歲;正常的空腹糖耐量指標,且其家族無糖尿病史。
1.2方法所有受檢者均于清晨采集空腹靜脈血5 ml,3 000 r/min離心5 min后將血清置于-80℃冷凍保存,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中VEGF、IL-1及 TNF-α水平。所需試劑盒均購自北京中杉生物有限公司。
1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0軟件進行t檢驗。
2結(jié)果
2.1各組血清VEGF、IL-1及TNF-α水平比較T2DM組VEGF、IL-1及TNF-α水平明顯高于對照組(P<0.01);DR組均明顯高于NDR(P<0.01);PDR組均明顯高于NPDR組(P<0.01)。見表1。
表1 各組間VEGF、IL-1及 TNF-α水平比較
與對照組比較:1)P<0.01;與NDR組比較:2)P<0.01;與 NPDR組比較:3)P<0.01;下表同
2.2各組間糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)及甘油三酯(TG)水平比較T2DM組的HbA1c、TC水平明顯高于對照組(P<0.01);DR組均明顯高于NDR組(P<0.01);PDR組均明顯高于NPDR組(P<0.01),TG在所有組中均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。
表2 各組間HbA1c、TC及 TG水平比較
3討論
DR的發(fā)生是由糖尿病患者高血糖引發(fā)的視網(wǎng)膜組織長期缺血缺氧造成的,主要表現(xiàn)形式是視網(wǎng)膜新生血管形成。DR發(fā)病機制較復雜,與多種因素有關,但細胞因子在DR的發(fā)病機制中被廣泛關注,如TNF、VEGF、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、血小板源生長因子(PDGF)、胰島素樣生長因子(IGF)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-B、IL-1、IL-6等〔2,3〕。
VEGF可強效促進血管內(nèi)皮細胞分裂,誘導血管內(nèi)皮細胞增殖,促進血管的形成。VEGF由視網(wǎng)膜的色素上皮細胞、周細胞和內(nèi)皮細胞少量分泌。臨床顯示,DR患者體內(nèi)VEGF水平顯著升高,視網(wǎng)膜病變程度越嚴重,提示VEGF與DR疾病發(fā)生有關〔4〕。血清中VEGF高表達的原因可能為:糖尿病高血糖導致廣泛缺氧,刺激VEGF的分泌增加,血管滲透性增強,又加劇了VEGF的產(chǎn)生;胰島素長期強化治療,增強了VEGF基因轉(zhuǎn)錄,進而增加其mRNA和分泌蛋白水平;一些細胞因子水平與VEGF的水平變化呈正相關。
IL是一類由多種細胞產(chǎn)生的細胞因子,作用于多種細胞。IL的重要作用為傳遞信息、免疫細胞的調(diào)節(jié)與激活、T、B細胞活化、增殖與分化的介導及炎癥反應的激活。潘英芬〔5〕研究顯示,DR病情進展情況與TNF-α和IL-6水平變化密切相關。李會娟等〔6〕發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜 IL-1β水平可通過川芎嗪降低,從而延緩糖尿病大鼠DR的發(fā)生發(fā)展。本研究表明血清中IL-1的高表達可能是TNF-α刺激巨噬細胞及其他細胞產(chǎn)生IL-1等原因造成的。
TNF-α是由噬細胞產(chǎn)生的多功能炎性細胞因子,它刺激腎小管內(nèi)皮細胞,最終釋放多種炎性因子,造成血管和周圍組織的損傷。TNF-α能提高靶細胞對多種細胞生長因子的反應性〔7〕;TNF-α增強視網(wǎng)膜局部炎癥反應,促進VEGF、PDGF等生成,引發(fā)眼內(nèi)新生血管形成〔8〕;TNF-α誘導胰島素抵抗,促進糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展〔9〕。本研究表明,血清中TNF-α高表達的原因可能為:TNF使糖基化酶活性增加,增強了視網(wǎng)膜內(nèi)皮、中性粒細胞之間的黏附性;TNF-α使一氧化氮產(chǎn)生減少,內(nèi)皮素產(chǎn)生增多,增加VEGF表達;TNF-α誘發(fā)的胰島素抵抗,促進了糖尿病以及各類并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。
總之DR的發(fā)生、發(fā)展與血糖、血脂代謝紊亂以及TNF-α、IL-1、TNF-α水平異常有密切關系,DR越嚴重,TNF-α、IL-1及TNF-α水平越高,監(jiān)測糖尿病患者血清中 TNF-α、IL-1及TNF-α水平可以評定患者視網(wǎng)膜病變的程度,以便制定出安全、有效的醫(yī)治方案。
4參考文獻
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〔2015-10-25修回〕
(編輯袁左鳴/滕欣航)
〔中圖分類號〕R587.1
〔文獻標識碼〕A
〔文章編號〕1005-9202(2016)12-2991-02;
doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.079
第一作者:邢立臣(1972-),男,副主任醫(yī)師,主要從事白內(nèi)障、青光眼、眼底病等眼科疾病研究。