血必凈注射液治療嚴(yán)重膿毒癥的療效及對血清生化指標(biāo)的影響

代慶春　李　娜　回　志　苗曉云　沈洪麗　張曉衛(wèi)

(滄州市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，河北　滄州　061001)

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血必凈注射液治療嚴(yán)重膿毒癥的療效及對血清生化指標(biāo)的影響

代慶春李娜1回志苗曉云沈洪麗張曉衛(wèi)

(滄州市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，河北滄州061001)

〔摘要〕目的探討血必凈注射液對嚴(yán)重膿毒癥的療效及對血清生化指標(biāo)的影響。方法2012年7月至2014年11月該院重癥醫(yī)學(xué)科收治的嚴(yán)重膿毒癥患者92例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組各46例。對照組進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用血必凈注射液，7 d為1個療程。分別于治療前和治療后統(tǒng)計(jì)患者的急性生理學(xué)和慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評分和感染相關(guān)臟器功能衰竭評估評分(SOFA評分)，并監(jiān)測患者生命指標(biāo)、凝血指標(biāo)及炎癥指標(biāo)。結(jié)果兩組患者治療后APACHEⅡ評分和SOFA評分顯著低于治療前，且觀察組和SOFA評分較對照組明顯改善(P<0.05)；治療后，兩組患者各生命指標(biāo)均明顯下降，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)；兩組患者各凝血指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于治療前，且觀察組患者的凝血指標(biāo)改善情況更明顯(P<0.05)；兩組患者治療后血清中的炎癥指標(biāo)明顯低于治療前，且觀察組下降的更顯著(P<0.05)。結(jié)論常規(guī)治療加用血必凈注射液可以有效治療嚴(yán)重膿毒癥，降低患者的APACHEⅡ評分和SOFA評分，同時(shí)明顯改善患者的生命指標(biāo)、凝血功能及炎癥指標(biāo)，對于嚴(yán)重膿毒癥臨床用藥具有指導(dǎo)意義。

〔關(guān)鍵詞〕血必凈注射液；膿毒癥；血清生化指標(biāo)

嚴(yán)重膿毒癥具有發(fā)病急、變化快的特點(diǎn)〔1〕。研究顯示由膿毒癥引起的死亡率已經(jīng)超過心肌梗死，成為重癥患者非心臟病死亡的原因〔2〕。目前臨床上主要通過藥物治療，但是西藥治療效果并不十分滿意。有研究〔3〕顯示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上輔以中藥治療可以取得良好的臨床療效。血必凈注射液是在“菌、毒、炎”并治理論指導(dǎo)下制成的具有抗菌、抗毒素、抗感染、改善機(jī)體凝血功能和微循環(huán)等多重功效的中藥制劑，臨床上用于防治膿毒癥〔2〕。本研究旨在探討血必凈注射液治療嚴(yán)重膿毒癥的療效及對血清生化指標(biāo)的影響。

1資料與方法

1.1一般資料2012年7月至2014年11月我院重癥醫(yī)學(xué)科收治的嚴(yán)重膿毒癥患者92例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合2012 拯救膿毒癥運(yùn)動：嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克管理國際指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕；②年齡18～70歲；③肝腎功能正常；④發(fā)病1 w內(nèi)未使用相關(guān)藥物治療；⑤患者及其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并患有心血管疾病；②妊娠或哺乳期婦女；③肝腎等臟器病變；④精神病患者；⑤患有自身免疫性疾病；⑥對血必凈注射液過敏患者。按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組各46例。對照組男26例，女20例；年齡18～68〔平均(42.86±3.21)〕歲；病程6個月～2年，平均(1.02±0.03)年；急性生理學(xué)和慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評分(19.84±2.94)分。觀察組男25例，女21例；年齡18～70〔平均(43.72±3.03)〕歲；病程8個月～2年，平均(1.32±0.11)年；APACHEⅡ評分(18.94±2.53)分。兩組性別、年齡、病程、APACHEⅡ評分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組患者進(jìn)入病房后，對患者對癥干預(yù)，主要是抗感染、凈化血液、液體復(fù)蘇、營養(yǎng)支持及重要臟器支持，必要時(shí)進(jìn)行呼吸支持；觀察組在對照組治療方案的基礎(chǔ)上，加用血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：Z20040033)，100 ml血必凈注射液加100 ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，2次/d，連續(xù)滴注7 d。

1.3檢測指標(biāo)及評價(jià)方法分別于治療前和治療后統(tǒng)計(jì)患者APACHEⅡ評分和感染相關(guān)臟器功能衰竭評估(SOFA評分)并進(jìn)行分析。同時(shí)，監(jiān)測患者的體溫(T)、呼吸頻率(R)、心率(HR)，并抽取患者肘靜脈血檢測白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞比例(N%)等生命指標(biāo)，血小板(PLT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、纖維蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)等凝血指標(biāo)及C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6/8、降鈣素原(PCT)等炎癥指標(biāo)。生命指標(biāo)和凝血指標(biāo)采用醫(yī)院常規(guī)儀器測定，炎癥指標(biāo)采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測，試劑盒由美國Sigma公司提供。

APACHEⅡ評分標(biāo)準(zhǔn)〔5〕分為急性生理學(xué)評分、年齡評分和慢性健康狀況評分，三者得分之和為最后得分，最高分為71分，分值越高，病情越重。SOFA評分標(biāo)準(zhǔn)〔6〕：呼吸、凝血、肝功中活性藥物的強(qiáng)度、格拉斯哥評分等連續(xù)變量評價(jià)各臟器功能變化，得分越高，病情越重，最高分為41分。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組患者療效比較治療前兩組APACHEⅡ評分和SOFA評分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后，兩組均顯著低于治療前，觀察組較對照組明顯改善(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者療效比較，分)

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05；下表同

2.2兩組患者生命指標(biāo)比較治療前，兩組患者的T、R、HR、WBC及N%之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 治療后，兩組患者上述各生命指標(biāo)均明顯下降，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者生命指標(biāo)比較

2.3兩組患者凝血指標(biāo)比較兩組患者治療前PLT、PT、FIB及APTT比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組均顯著優(yōu)于治療前，且觀察組改善情況較對照組更明顯(P<0.05)。見表3。

2.4兩組患者炎癥指標(biāo)比較治療前，兩組患者血清中CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及PCT無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組患者治療后血清中的炎癥指標(biāo)明顯低于治療前。觀察組下降得更顯著(P<0.05)。見表4。

表3　兩組患者凝血指標(biāo)比較

表4　兩組患者炎癥指標(biāo)比較

3討論

膿毒癥的發(fā)病機(jī)制并不十分明確，人們意識到炎癥、凝血和纖溶失衡在膿毒癥的發(fā)生和發(fā)展過程中起到重要作用，且這三個因素是相互影響和相互促進(jìn)的〔7〕?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為膿毒癥的病例核心是炎癥和凝血功能障礙，同時(shí)，后期發(fā)展為多器官功能障礙綜合征(MODS)也是由于微循環(huán)障礙導(dǎo)致的〔8〕。機(jī)體患有嚴(yán)重膿毒癥時(shí)，炎癥細(xì)胞被過度激活，產(chǎn)生大量的炎性介質(zhì)，從而引起炎癥級聯(lián)反應(yīng)，加重促凝狀態(tài)，導(dǎo)致彌漫性血管性凝血和血栓的形成〔9〕。有研究〔10〕認(rèn)為發(fā)生膿毒癥后產(chǎn)生的內(nèi)毒素也可以促進(jìn)大量炎性介質(zhì)的釋放，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，激活血小板，從而激活凝血系統(tǒng)；另外，纖維蛋白不能及時(shí)有效地被清除出血管，沉積在血管壁上的纖維蛋白則形成微血栓。目前臨床上治療膿毒癥的藥物主要是抗生素，長期應(yīng)用可能會使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性及二次感染，同時(shí)給患者及其家庭造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

從中醫(yī)學(xué)角度來看，膿毒癥是由“毒”引起的，機(jī)體對于外界刺激產(chǎn)生過度的炎癥應(yīng)答，導(dǎo)致機(jī)體釋放大量的炎性介質(zhì)打破了炎癥和免疫的平衡〔11〕，中醫(yī)認(rèn)為其病機(jī)是正虛毒損，絡(luò)脈瘀滯〔12〕，中藥方劑血必清對于膿毒癥的治療具有一定的效果。APACHEⅡ評分是國際上比較權(quán)威的評估危重患者病情的方法之一，具有設(shè)計(jì)合理，方法簡單等特點(diǎn)；SOFA評分對于危重患者疾病嚴(yán)重程度評價(jià)也有重要作用〔1〕。

血必凈注射劑是由紅花、川芎、赤芍、丹參、當(dāng)歸等中藥提煉組成的中藥復(fù)方制劑，整方具有擴(kuò)張微循環(huán)、清熱解毒、活血化瘀、扶正固本、清熱解毒等功效〔13〕。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，丹參、川芎、紅花可以改善微循環(huán)、抑制血小板聚集及防止血栓形成，其中紅花又具有抗感染和維持免疫平衡的作用〔14〕。本研究提示血必凈注射劑可以明顯改善膿毒癥患者的病情，與張德厚等〔3〕研究結(jié)果一致。另外，血必凈注射劑可以改善膿毒癥患者的凝血功能障礙，可能的原因是血必凈注射劑降低血小板聚集，改善凝血與纖溶系統(tǒng)的平衡〔10〕，從而抑制血栓的形成，改善各項(xiàng)凝血指標(biāo)。經(jīng)過治療，本研究提示血必凈注射劑可以降低膿毒癥患者體內(nèi)炎性因子的含量，產(chǎn)生的原因可能是血必凈注射劑降低發(fā)生炎癥時(shí)血管的通透性和調(diào)節(jié)效應(yīng)T細(xì)胞，改善血液循環(huán)，抑制炎肉芽腫的形成，同時(shí)增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬及吸附能力，從而降低體內(nèi)的炎性因子含量〔14〕。

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〔2015-11-10修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

基金項(xiàng)目：河北省滄州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.131302024)

〔中圖分類號〕R63

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)12-2989-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.078

1滄州市人民醫(yī)院門診部

第一作者：代慶春(1976-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事急危重癥及多發(fā)創(chuàng)傷方面的研究。