晚發(fā)老年支氣管哮喘的臨床特點

林　芃　黃秋嬪　謝正福

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年病學(xué)科，廣西　南寧　530021)

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晚發(fā)老年支氣管哮喘的臨床特點

林芃黃秋嬪謝正福

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年病學(xué)科，廣西南寧530021)

〔摘要〕目的探討晚發(fā)老年支氣管哮喘(LOA)的臨床特點。方法選擇82例老年支氣管哮喘患者為研究對象，其中早發(fā)老年哮喘40例，LOA 42例，以42例健康老年者作為對照組。對早發(fā)和晚發(fā)的老年性支氣管哮喘患者的過敏史、夜間發(fā)作史、治療前后的血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-5、IL-8、嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)和肺功能進行比較。結(jié)果與早發(fā)組比較，晚發(fā)組哮喘過敏史較少，患者癥狀多見于夜間發(fā)作。在急性發(fā)作期，晚發(fā)組主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞計數(shù)、IL-8與CRP增高明顯，早發(fā)組主要表現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)、ECP增高明顯。治療3個月后隨訪顯示，晚發(fā)組基礎(chǔ)肺功能較早發(fā)組好，氣流受限的可逆性好。治療后晚發(fā)組在控制水平分級、哮喘控制測試(ACT)評分、哮喘生命質(zhì)量問卷(AQLQ)評分和依從性均較早發(fā)組好。結(jié)論LOA有一些臨床特征區(qū)別于早發(fā)老年哮喘，應(yīng)該積極診斷和治療。

〔關(guān)鍵詞〕支氣管哮喘；過敏；炎癥因子；肺功能

近年流行病學(xué)研究顯示，老年是繼青少年時期之后的第二個哮喘發(fā)病高峰時期〔1〕。老年人哮喘發(fā)病率為5%～7%，而且約2/3為新發(fā)病例〔2〕。因此老年性支氣管哮喘有兩種，青少年期起病持續(xù)進展或反復(fù)長期存在，年齡≥60歲且符合哮喘臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者定義為早發(fā)老年哮喘；而年齡≥60歲，且首次出現(xiàn)哮喘的患者定義晚發(fā)老年哮喘(LOA)〔3〕。本研究旨在探討LOA患者的臨床特點。

1對象及方法

1.1研究對象隨機選取2010年8月至2013年8月入住我院的82例老年支氣管哮喘患者，其中早發(fā)老年哮喘40例(早發(fā)組)，年齡62～79歲，急性發(fā)作期輕度25例，中度11例，重度4例，LOA 42例(晚發(fā)組)，年齡60～75歲，急性發(fā)作期輕度24例，中度13例，重度5例。另外選擇同期我院的42例健康老年性人作為對照組，年齡65～75歲，吸煙者6例。3組年齡、性別、吸煙史比較無統(tǒng)計學(xué)差異，哮喘組間急性發(fā)作期病情嚴(yán)重程度比較無統(tǒng)計學(xué)差異。早發(fā)老年哮喘患者多有過敏史，哮喘癥狀多見晝夜發(fā)作。與早發(fā)組比較，LOA過敏史較少，患者多見于夜間發(fā)作者，見表1。

表1　3組治療前一般資料比較〔n(%)〕

與早發(fā)組比較：1)P<0.05

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)全部病例均符合2013年中華醫(yī)學(xué)會哮喘學(xué)組支氣管哮喘防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，排除有嚴(yán)重的心肝腎疾病，合并其他呼吸系統(tǒng)慢性疾病者，有腫瘤、自身免疫疾病及其他慢性炎癥疾病者，器官移植術(shù)后及妊娠及哺乳期婦女。對照組來源于廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院體檢中心健康體檢者。本研究經(jīng)過廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書。

1.3臨床用藥按照“全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)”提供的治療方案，根據(jù)病情、癥狀評分、肺功能情況在急性發(fā)作期給予吸入性糖皮質(zhì)激素、β2-受體激動劑、抗膽堿能藥物以及抗生素等聯(lián)合治療，住院期間給予哮喘教育，出院后根據(jù)患者的嚴(yán)重程度按GINA分級治療方案給予治療，并定期(每月)隨訪，出院后3個月進行評價，包括以上相關(guān)指標(biāo)的檢測和哮喘控制評估〔5〕，包括哮喘控制測試(ACT)評分和哮喘生命質(zhì)量問卷(AQLQ)評分?？刂扑椒旨墔⒖?011年版的GINA〔6〕。

1.4檢測指標(biāo)生化分析儀檢測治療前后C反應(yīng)蛋白(CRP)、血常規(guī)。收集治療前后血清檢測嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)、白細(xì)胞介素(IL)-8、IL-5濃度，人IL-8 和IL-5 測定采用ELISA 試劑盒(美國Groundwork Biotechnolo公司)，嚴(yán)格按照說明書操作進行測定。血清ECP測定采用ECP檢測試劑盒和Pharmacia UniCAP250全自動熒光檢測系統(tǒng)。

1.5肺功能與氣道高反應(yīng)性的測定測量1 s用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)和呼氣峰流速(PEF)，均以實測值占預(yù)計值百分比表示。以乙酰甲膽堿為誘發(fā)劑，激發(fā)劑濃度依次遞增，以引起FEV1 下降超過20% 時吸入的乙酰甲膽堿濃度(PC20)為激發(fā)閾值，以FEV1<16 mg/ml判斷為支氣管激發(fā)試驗陽性，存在氣道高反應(yīng)性。肺功能儀為德國JAEGER公司。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗和χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后實驗室檢查及肺功能比較在急性發(fā)作期，與對照組比較，晚發(fā)組和早發(fā)組白細(xì)胞總數(shù)均有所增高，晚發(fā)組增高更明顯。早發(fā)組主要以嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)增高明顯，晚發(fā)組主要表現(xiàn)為以中性粒細(xì)胞計數(shù)增高明顯，未見明顯嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)增高。與對照組比較，晚發(fā)組和早發(fā)組的IL-8、CRP水平均明顯增高，晚發(fā)組增高更明顯。晚發(fā)組和早發(fā)組的IL-5、ECP均明顯增高，早發(fā)組ECP 增高更明顯。與對照組比較，晚發(fā)組和早發(fā)組FVC%、FEV1%、PEF%均有所下降(P<0.05)。治療3個月后，晚發(fā)組和早發(fā)組白細(xì)胞總數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、IL-8、CRP、IL-5、ECP均可以降至正常，與健康對照組比較無顯著性差異。治療3個月后，晚發(fā)組和早發(fā)組FVC%、FEV1%、PEF%基本可以恢復(fù)正常，與對照組比較無顯著差異，但晚發(fā)組基礎(chǔ)肺功能較早發(fā)組好，與治療前比較，早發(fā)組治療后PC20值無顯著差異，晚發(fā)組治療后PC20值顯著增高且明顯低于早發(fā)組，提示晚發(fā)組氣流受限的可逆性較早發(fā)組好。見表2。

2.2兩組治療后臨床評估比較早發(fā)組在3個月內(nèi)有3例患者因急性發(fā)作再次入院，晚發(fā)組無1例因急性發(fā)作再次入院。研究終點早發(fā)組完全控制的患者30例，部分控制6例，未控制4例；晚發(fā)組完全控制的患者39例，部分控制3例，未控制0例；兩組控制水平分級比較有顯著差異(P<0.05)，晚發(fā)組疾病控制較好。早發(fā)組ACT評分和依從性略低于晚發(fā)組(P<0.05)，見表3。

表2　3組治療前后實驗室檢查及肺功能指標(biāo)比較±s)

1)與對照組比較，2)與治療前比較，3)與早發(fā)組比較：P<0.05

表3　治療后老年哮喘患者ACT評分、AQLQ評分和依從性比較

與早發(fā)組比較：1)P<0.05

3討論

LOA由于起病晚，臨床表現(xiàn)不典型，患者?？赡芡瑫r患有其他心、肺慢性疾病，使臨床癥狀更復(fù)雜，易造成漏診誤診。氣促、喘息、咳嗽、胸悶是老年患者常見癥狀，大多由心肺疾病所致，且與運動相關(guān)。本文資料顯示，在過敏史方面，LOA發(fā)病率要低于早發(fā)老年哮喘患者。在夜間發(fā)作方面，LOA患者的病發(fā)率要高于早發(fā)老年哮喘患者。因此對于老年人出現(xiàn)的夜間或凌晨出現(xiàn)的氣促、喘息、咳嗽，要考慮哮喘的可能，必要時要進行全面的鑒別診斷。對于老年人，不能因為其非年輕起病和(或)無過敏史而排除哮喘。本文提示晚發(fā)組急性發(fā)作期可能與嗜中性粒細(xì)胞參與的炎癥反應(yīng)有關(guān)。晚發(fā)組基礎(chǔ)肺功能較早發(fā)組好，氣流受限的可逆性好。這可能與早發(fā)組病程久，氣道重建形成，氣流受限的可逆性下降有關(guān)。有研究表明，早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素能對網(wǎng)狀基底膜增厚有一定的作用，但不能阻止最終的氣道重塑〔7〕。丹參對于改善支氣管哮喘氣道炎癥和氣道重塑有一定作用〔8〕。早發(fā)組治療后FEV1%比晚發(fā)組低，提示其未來發(fā)生哮喘急性發(fā)作的頻率更高〔9〕。同時，LOA患者依從性好，一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)積極給予正規(guī)治療，預(yù)后較好。

總之，LOA具有一些與早發(fā)老年哮喘患者不同的臨床特征，其基礎(chǔ)肺功能好，治療依從性好，應(yīng)在臨床上給予高度重視，積極診斷和治療。同時今后還需要做更多的臨床實驗研究LOA，以便針對這群患者給予最佳的治療策略。

4參考文獻

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2Braman SS.Asthma in the elderly〔J〕.Clin Geriatr Med，2003；19(1)：57-75.

3King MJ，Hanania NA.Asthma in the elder：current knowledge and future directions〔J〕.Curr Opin Pulm Med，2010；16(1)：55-9.

4中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.中國支氣管哮喘防治指南(基層版)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013；36(5)：331-7.

5中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘控制的中國專家共識〔J〕.中華內(nèi)科雜志，2013；52(5)：440-5.

6Global Strategy for asthma management and prevention〔EB/OL〕.Global Initiative for Asthma(GINA)2011.http：//www.ginasthma.com.

7No authors listed.Long-term effects of budesonide or nedocromil in children with asthma The Childhood Asthma Management Program Research Group〔J〕.N Engl J Med,2000；343(15)：1054-63.

8羅俊明，況九龍，顏春松，等.丹參對哮喘老鼠氣道重塑的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2011；31(9)：1587-13.

9張麗，胡紅，王煒芳，等.影響支氣管哮喘控制水平及其未來風(fēng)險因素的調(diào)查分析〔J〕.中華哮喘雜志，2011；25(5)：331-5.

〔2014-12-08修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

基金項目：廣西自然科學(xué)基金(2013GXNSFAA019136)

〔中圖分類號〕R562

〔文獻標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)12-2974-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.071

第一作者：林芃(1968-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事支氣管哮喘發(fā)病機制及其防治研究