比索洛爾聯(lián)合常規(guī)綜合治療對(duì)左心室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者心功能及神經(jīng)內(nèi)分泌因子的影響

張　琮

(南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院，河南　南陽(yáng)　473000)

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比索洛爾聯(lián)合常規(guī)綜合治療對(duì)左心室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者心功能及神經(jīng)內(nèi)分泌因子的影響

張琮

(南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院，河南南陽(yáng)473000)

〔摘要〕目的探討比索洛爾聯(lián)合常規(guī)綜合治療對(duì)左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)保留的心力衰竭(HFPEF)患者心功能及神經(jīng)內(nèi)分泌因子的影響。方法該院2013年8月至2015年6月的HFPEF患者86例，使用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組各43例，兩組患者均給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上另給予比索洛爾治療2 w，比較兩組療效、心功能、神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平以及不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組治療后的心功能以及神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平較治療前均有所改善，但觀察組治療后的左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESV)、左室舒張末期容積(LVEDV)、腦鈉肽(BNP)、脂蛋白(LP)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后對(duì)照組未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)；觀察組出現(xiàn)2例輕微疲倦，1例惡心，停藥后癥狀緩解。兩組不良反應(yīng)對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論比索洛爾聯(lián)合常規(guī)綜合治療對(duì)HFPEF患者的心功能以及神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平具有更好的改善作用，療效明顯。

〔關(guān)鍵詞〕比索洛爾；左心室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭；心功能；神經(jīng)內(nèi)分泌因子

心力衰竭患者多表現(xiàn)為神經(jīng)以及內(nèi)分泌系統(tǒng)等過(guò)度激活，引起與之相關(guān)的細(xì)胞因子過(guò)量分泌導(dǎo)致心肌重塑，并損傷心肌和心功能〔1〕。專家提出，應(yīng)用β1受體阻滯劑類藥物治療心力衰竭，可有效改善患者左室功能并促進(jìn)血管重構(gòu)，進(jìn)而降低患者死亡率〔2〕。比索洛爾為目前臨床常用的β受體阻滯劑類藥物，具有較高選擇性，主要作用對(duì)象為β1受體。本文旨在探討比索洛爾聯(lián)合常規(guī)綜合治療對(duì)左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)保留的心力衰竭(HFPEF)患者心功能及神經(jīng)內(nèi)分泌因子的影響。

1資料和方法

1.1臨床資料我院2013年8月至2015年6月的HFPEF患者86例，男41例，女45例。診斷和入選標(biāo)準(zhǔn)：①滿足2014年版的心力衰竭診療指南中關(guān)于HFPEF的定義；②超聲心動(dòng)圖結(jié)果顯示LVEF正?；蛴休p度下降(≥45%)，無(wú)心臟瓣膜?。虎塾械湫偷男牧λソ哒飨?。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性心力衰竭者；②處于心力衰竭的失代償期；③有心源性休克者。使用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組各43例，觀察組男20例，女23例，年齡48～76〔平均(63.4±6.7)〕歲；紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)：Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)9例。對(duì)照組男21例，女22例，年齡50～75〔平均(63.5±6.4)〕歲；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)7例。兩組性別與年齡等相關(guān)資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者自愿參與，已簽署知情同意書。

1.2研究方法兩組患者均給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑以及利尿劑等常規(guī)藥物治療。合并冠心病者給予抗血小板聚集類藥物、硝酸酯類藥物以及調(diào)脂藥物治療，合并高血壓者給予鈣通道阻滯類藥物治療。觀察組在上述治療方案的基礎(chǔ)上，另給予比索洛爾(北京華素藥業(yè)公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10970082)5～10 mg/d治療，根據(jù)患者血壓、心率以及心功能酌情調(diào)整，1次/d，平均用藥劑量為(8.25±1.74)mg/d。治療2 w后評(píng)價(jià)療效。

1.3觀察指標(biāo)兩組患者分別在治療前以及治療2 w后抽取肘靜脈血6 ml，再分裝于乙二胺四乙酸(EDTA)試管內(nèi)，3 000 r/min，離心10 min，將血漿分離，存于冰箱中保存待測(cè)。利用放免法(RIA)檢測(cè)B型腦鈉肽(BNP)及瘦素水平，利用生化法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。利用超聲心動(dòng)圖等影像學(xué)手段監(jiān)測(cè)并對(duì)比兩組患者治療前后的LVEF、左室舒張/收縮末期內(nèi)徑(LVEDd/LVESV)以及左室舒張末期容積(LVEDV)。

1.4療效評(píng)價(jià)〔3〕顯效：心力衰竭癥狀顯著緩解，且心功能的改善程度≥2級(jí)；有效：心力衰竭癥狀有所緩解，且心功能改善1級(jí)；無(wú)效：心力衰竭癥狀并未好轉(zhuǎn)，且心功能的改善程度<1級(jí)。有效率=〔(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/患者總例數(shù)〕×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較觀察組治療總有效率是97.67%〔顯效18例(41.86%)，有效24例(55.81%)，無(wú)效1例(2.33%)〕，與對(duì)照組的81.40%〔顯效5例(11.63%)，有效30例(69.77%)，無(wú)效8例(18.60%)〕比較明顯更高(χ2=6.081,P<0.05)。

2.2兩組治療前后心功能指標(biāo)水平的比較兩組治療前LVEF、LVEDd、LVESV以及LVEDV水平無(wú)顯著差異(P>0.05)。觀察組治療后LVEDd、LVESV、LVEDV水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組治療后LVEF顯著高于治療前，但LVEDd、LVESV、LVEDV水平顯著低于治療前(P<0.05)。見表1。

2.3兩組治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平比較兩組治療前(BNP)、脂蛋白(LP)及hs-CRP水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，且觀察組治療后均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組治療后均顯著低于治療前(P<0.05)。見表2。

2.4兩組不良反應(yīng)對(duì)比治療后對(duì)照組未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，觀察組出現(xiàn)2例輕微疲倦，1例惡心，停藥后癥狀緩解。兩組不良反應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

表1　兩組治療前后的心功能指標(biāo)比較±s,n=43)

與本組治療前比較：1)P<0.05；下表同

表2　兩組治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平比較 ±s,n=43)

3討論

根據(jù)LVEF區(qū)分心力衰竭患者，可將其分為L(zhǎng)VEF降低和LVEF保留兩大類。其中保留類患者臨床癥狀符合心力衰竭主要表現(xiàn)，同時(shí)其左心室伴有松弛緩慢，且左心室僵硬癥狀還可能造成舒張功能障礙。且經(jīng)過(guò)大量研究證實(shí)，造成心力衰竭并影響其不斷發(fā)展的主要原因?yàn)樾募∈軗p和心室重構(gòu)〔4〕。而對(duì)于心肌受損初期，有大量介導(dǎo)因素作用在心肌組織上，并參與整個(gè)重構(gòu)過(guò)程，其中包含腎上腺素以及醛固酮等。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)的細(xì)胞因子被激活，不但會(huì)加重血流動(dòng)力學(xué)的異常程度，同時(shí)還會(huì)對(duì)心肌產(chǎn)生毒性。這些神經(jīng)內(nèi)分泌相關(guān)細(xì)胞因子對(duì)心力衰竭患者心肌損傷產(chǎn)生了應(yīng)答，并對(duì)心室重構(gòu)活動(dòng)產(chǎn)生主要作用，β1受體做出的信號(hào)傳遞為該系統(tǒng)過(guò)量激活并造心肌受損的重要通道〔5〕。因此，對(duì)心力衰竭進(jìn)行治療時(shí)，除常規(guī)性綜合治療方案，還需要考慮聯(lián)合應(yīng)用對(duì)心肌重塑具有抑制作用的藥物，特別是對(duì)β1受體具有阻滯功能的阻滯劑類藥物，對(duì)保護(hù)患者心功能起到重要作用。

比索洛爾屬于選擇性較高的β1腎上腺受體類阻滯劑，對(duì)β1/β2的選擇性之比可達(dá)到75/1，其主要成分是富馬酸比索洛爾。比索洛爾和支氣管以及血管平滑肌中β1受體之間親和力十分高，能夠促使血管擴(kuò)張，進(jìn)而起到降血壓效果。該藥可對(duì)患者心臟β1受體進(jìn)行有效阻斷，有效阻滯β1受體發(fā)生激動(dòng)，防止心臟因β1受體興奮而過(guò)度收縮，進(jìn)而減緩心率，達(dá)到降低心肌收縮力以及減小心排出量等效果，減輕患者心臟所承擔(dān)負(fù)荷。通過(guò)降低傳導(dǎo)系統(tǒng)自身傳導(dǎo)速度的方式，來(lái)減輕心臟對(duì)外界應(yīng)激刺激以及運(yùn)動(dòng)等的反應(yīng)。同時(shí)，比索洛爾還能夠減輕心肌耗氧量，使得冠脈血自身流量下降，助于減緩心房與房室結(jié)之間傳導(dǎo)作用，從而使得房室傳導(dǎo)時(shí)間延長(zhǎng)。Hori等〔6〕研究指出，比索洛爾具有脂溶性特點(diǎn)，容易通過(guò)人體血腦屏障，并對(duì)交感神經(jīng)沖動(dòng)產(chǎn)生抑制作用，減小猝死發(fā)生率。本研究表明比索洛爾聯(lián)合常規(guī)綜合治療方案對(duì)于HFPEF患者的心功能以及神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平的改善效果更好。進(jìn)一步證實(shí)，比索洛爾作為典型β1受體阻滯劑，其半衰期長(zhǎng)，藥效持久，可以起到控制血壓以及改善心率等作用，有助于減輕患者心臟負(fù)荷以及提高心功能。此藥還可以抑制HFPEF患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常激活，對(duì)于患者的交感神經(jīng)系統(tǒng)亦有一定的抑制作用，因此與常規(guī)綜合治療方案聯(lián)用更具療效優(yōu)勢(shì)。此外，比索洛爾的安全性較好，值得臨床推廣。

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〔2015-11-22修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號(hào)〕R541

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)12-2900-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.034

第一作者：張琮(1977-)，女，主治醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科臨床及心臟介入治療方面的研究。