甘草甜素對神經損傷修復的作用

王　靜　張小方(通訊作者)　尉　娜　翟鍇華

1)黃淮學院護理學系　駐馬店　463000　2)新鄉(xiāng)醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院神經內二科　新鄉(xiāng)　453003

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甘草甜素對神經損傷修復的作用

王靜1)張小方1)(通訊作者)尉娜2)翟鍇華2)

1)黃淮學院護理學系駐馬店4630002)新鄉(xiāng)醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院神經內二科新鄉(xiāng)453003

【摘要】目的觀察甘草甜素在神經損傷修復中的作用原理和臨床應用價值。方法隨機回顧性選取本院62例患者，按照治療是否使用甘草甜素分為對照組和觀察組。對照組使用曲馬多治療，觀察組使用甘草甜素治療。結果疼痛度減輕及膀胱肌無力緩解，對照組和觀察組組間對比差異顯著，疼痛程度對比P=0.043，膀胱肌無力對比P=0.042。觀察組治療效果優(yōu)越于對照組，運動能力恢復上，治療前6個月，2組組間對比無差異(P=0.076)，治療后6個月2組組間差異顯著(P=0.038)。軸突膜蛋白在血液中的表達及光度值的組間對比，2組組間對比差異顯著(P=0.032)。對照組不良反應發(fā)生率為22.582%，治療組為7.527%，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.035)。 結論甘草甜素對于神經損傷修復有促進作用，對比曲馬多療效有優(yōu)越性，作用機制為促進神經損傷修復相關蛋白質的表達。對神經損傷修復過程中的不良反應有抑制作用。

【關鍵詞】甘草甜素；馬尾神經損傷；血液中神經蛋白質表達

甘草甜素是甘草味道中表現(xiàn)甜味的主要成分，在藥品和食品生產應用中是一種非常具有發(fā)展?jié)摿Φ男滦臀镔|[1]。主要應用于急慢性肝炎、肝中毒及早期肝硬化的治療[2]。在臨床研究過程中甘草甜素對于神經損傷修復具有一定的促進作用[3]。已了解的作用機制為促進神經修復過程中蛋白質的表達來加快神經修復作用[4]。本文探討甘草甜素對馬尾神經損傷的修復作用，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料隨機回顧性選取本院在2014-01使用甘草甜素治療馬尾神經損傷前后1 a內患者各31例，納入標準：無合并其他嚴重的器官、組織、系統(tǒng)等疾??；經CT檢查及臨床醫(yī)生確診為馬尾神經損傷；意識清醒，且未合并精神疾??；同意參與本次研究。依照治療神經損傷過程中使用藥物將所有患者分為對照組和觀察組。其中對照組男16例，女15例，年齡39～57歲，平均(48.26±5.39)歲，病程0.4～3.5 a，平均(1.03±0.24)a。觀察組男16例，女15例，年齡37～58歲，平均(47.93±5.17)歲，病程0.3～3.5 a，平均(1.12±0.25)a。2組患者一般資料對比無顯著差異，其中對照組31例患者為已出院患者，使用曲馬多治療，有詳細的臨床治療記錄。在院的31例觀察組患者均在患者知情自愿的原則下進行甘草甜素治療，記錄治療效果，與對照組患者進行比較分析。1.2治療方法

1.2.1對照組：使用鹽酸曲馬多緩釋片(生產批號：2013092807，規(guī)格：100 mg)，2次/d，100 mg/次。觀察組：使用甘草甜素片(生產批號：2014010927，規(guī)格75 mg)，150 mg/次，2次/d。2組患者均同時加以下肢神經性訓練及馬尾神經周圍肌肉組織的恢復性運動等康復訓練。2組均治療12個月，從研究開始至治療結束后，每隔3個月進行一次復查，主要包括患者疼痛等級、運動能力恢復程度、膀胱肌無力等。另外對患者的身體情況進行嚴密監(jiān)控，仔細觀察其病情變化，定時詢問患者的疼痛感覺，檢測其對運動能力的執(zhí)行情況及患者在排尿過程中對膀胱的控制情況，對比2組患者馬尾神經恢復情況。詳細記錄患者的產生不良癥狀種類及其出現(xiàn)不良癥狀的次數。在研究開始前，制定相應的調查問卷，主要包括患者疼痛情況、運動能力恢復情況、膀胱肌無力情況等的調查，在患者治療前、治療后第3、6、9、12月向患者發(fā)放調查問卷，由患者自己填寫后收回，回收率100%。

1.2.2實驗室檢測：①使用757紫外可見分光光度計(南京凱迪高速分析儀器有限公司)對患者的軸突膜蛋白吸光度值進行檢測。操作方法：打開儀器，預熱20 min后調整好將儀器調整好，之后在1～4號放置比色皿槽中，依次放入%T校具、參比液、樣品液1和樣品液；在T方式下按“%T"鍵，此時儀器自動校正后顯示“0.000”，參比液校正后顯示“100”%T或“0.000”A，將參比液拉入光路中，按“0A/100%T”鍵調0A/100%T，校正完畢，可以進行樣將兩樣品液分別拉入光路中，此時若在“T"方式下則可依次顯示樣品的透射比，若在“A”方式下則顯示測得的樣品吸光度。②采集患者軸突細胞，并向其中加入生理鹽水，離心后留下沉淀反復洗滌，按照1∶10的體積比向其中加入預冷的破膜液，攪拌后離心，采用SDS-聚丙酰胺凝膠電泳的方法分離軸突細胞膜，根據最終得出的標準蛋白區(qū)帶的灰度值確定軸突膜蛋白的含量。

1.3觀察指標

1.3.1療效判定：馬尾神經損傷修復治療過程中，馬尾神經損傷對應臨床癥狀的好轉是表達療效最直接的指標[5]。其中包括疼痛等級、運動能力恢復、膀胱肌無力癥狀的表現(xiàn)等。由于神經修復過程中對應蛋白質的表達會有一部分表現(xiàn)于血液含量中，故血液中馬尾神經損傷修復關鍵蛋白質的表達也是驗證其療效的指標之一[7]。軸突膜蛋白含量表達值范圍0.071～0.087 μg/L。

1.3.2疼痛判定評分[6]：0～10分，其中0分代表不點也不疼，10分代表有劇痛，分值越高患者的疼痛感越強；運動能力評分[7]：0～10分，其中10分為正常值，分數越低表明患者的運動能力越弱；膀胱肌無力情況評分[8]：0～10分，其中10分為正常值，分數越低表明患者的膀胱肌無力情況越嚴重。

2結果

2.12組治療前后疼痛分值、運動能力恢復、膀胱肌無力等癥狀療效對比馬尾神經損傷臨床上患者最為直觀的癥狀反應表現(xiàn)為臀部疼痛，運動能力受影響及膀胱肌無力，對比2組療效，1 a內4次檢測數據對比中，觀察組疼痛分值對比對照組疼痛分值，差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.043)，運動能力恢復上，1 a內4次檢測數據對比中，觀察組對比對照組，在第3個月和第6個月無顯著性差異(P=0.076)；第9個月和第12個月對比，差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.038)。膀胱肌無力癥狀，2組間比較均差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.042)。見表1、2、3。

表1　2組患者治療前后疼痛情況對比±s)

表2　2組患者治療前后運動恢復能力對比±s)

表3　2組患者治療前后膀胱肌無力情況對比±s)

2.2不同時間點2組軸突膜蛋白表達對比神經損傷恢復過程中，軸突膜蛋白最為神經細胞增殖的主要蛋白，其神經損傷恢復期間血液中軸突膜蛋白的含量及吸光度值，直接反映了神經損傷修復速度和程度。觀察組軸突膜蛋白的含量表達和吸光度值均高于對照組，經t檢驗，軸突膜蛋含量表達P=0.042，軸突膜蛋白吸光度值P=0.037。見表4。

表4　不同時間點2組軸突膜蛋白含量表達±s)

2.32組不良反應對比馬尾神經損傷恢復過程中，由于多方面原因，會發(fā)生馬尾神經粘連、修復不完全及修復時間過長等不良反應，對比不良反應發(fā)生例數，觀察組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.039)。見表5。

表5　2組不良反應對比　(n)

注：每種不良反應發(fā)病幾率是單獨的，不良反應比率的計算是每一種不良反應均以31例患者為樣本容量

3討論

以往有學者[9]通過藥理學研究，發(fā)現(xiàn)甘草甜素在緩解神經損傷修復及減少疼痛反應方面也有良好的藥理學作用。在傳統(tǒng)治療過程中，由于馬尾神經所在位置的特殊性，在神經損傷修復過程中，其引發(fā)的疼痛、運動能力減退及膀胱肌無力等癥狀、損傷修復過程中產生的不良反應是臨床針對馬尾神經修復輔助治療過程中的難題[10]。所以探究在馬尾神經修復過程中，抑制疼痛、促進運動能力恢復、緩解膀胱肌無力及降低馬尾神經修復過程中不良反應及促進神經損傷修復則是針對神經損傷修復輔助治療過程中的研究重心[11]。

本研究中，甘草甜素在輔助治療馬尾神經損傷修復的臨床探究中，其療效較曲馬多好，且藥理學作用表現(xiàn)于促進軸突膜蛋白的表達和抑制馬尾神經損傷修復過程中不良反應的發(fā)生率。但甘草甜素作用于肝臟位置是否對馬尾神經損傷修復有關聯(lián)促進或抑制作用仍有待進一步研究。甘草甜素在神經損傷修復中有積極且實用的臨床藥理學作用，在神經損傷修復輔助治療的臨床研究中具有積極意義。

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(收稿2016-06-22)

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)13-0045-03