免疫球蛋白配合糖皮質(zhì)激素改善急性脊髓炎脊髓功能臨床研究

劉志新

武漢市第十一醫(yī)院綜合科　武漢　430000

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免疫球蛋白配合糖皮質(zhì)激素改善急性脊髓炎脊髓功能臨床研究

劉志新

武漢市第十一醫(yī)院綜合科武漢430000

【摘要】目的探討丙種球蛋白聯(lián)合甲基潑尼松龍治療急性脊髓炎的效果。方法納入急性脊髓炎患者40例，隨機(jī)均分為2組，觀察組予丙種球蛋白聯(lián)合甲基潑尼松龍治療；對照組僅行甲基潑尼松龍治療。持續(xù)4周后，對比2組國際脊髓損傷神經(jīng)分類標(biāo)準(zhǔn)(A-SIA92)評分改善情況、MRI診斷病灶分布節(jié)段數(shù)減少情況；統(tǒng)計(jì)對比患者肌力改善2級、排尿恢復(fù)、下地行走時(shí)間。結(jié)果觀察組A-SIA92運(yùn)動(dòng)[(13.9±3.7)分 vs (10.8±4.2)分]、觸覺[(8.1±3.1)分 vs (5.3±1.1)分]、痛覺[(10.6±3.8)分 vs (7.5±2.1)分]子項(xiàng)評分提升量明顯高于對照組；治療后病灶節(jié)段數(shù)[(2.2±0.9)個(gè) vs (5.1±1.8)個(gè)]明顯少于對照組，肌力改善2級[(7.0±1.8)d vs (11.2±2.1)d]、排尿恢復(fù)[(4.2±1.1)d vs (7.5±2.1)d]、下地行走[(12.2±5.8)d vs (16.2±5.1)d]時(shí)間明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論丙種球蛋白聯(lián)合甲基潑尼松龍治療急性脊髓炎療效顯著，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】丙種球蛋白；甲基潑尼松龍；急性脊髓炎；沖擊治療

急性脊髓炎為常見自身免疫性疾病，具備一定致殘、致死風(fēng)險(xiǎn)[1]，既往臨床常行地塞米松治療[2]，但不良反應(yīng)較大，且療效并不確切，雖有學(xué)者指出應(yīng)用改進(jìn)型糖皮質(zhì)激素甲基潑尼松龍能夠顯著提升療效[3]，但依舊無法滿足現(xiàn)階段治療需求；丙種球蛋白沖擊治療能夠迅速補(bǔ)充患者抗體，封閉單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，從而抑制對自身組織的攻擊破壞[4]，其對免疫異常的治療機(jī)制不同于糖皮質(zhì)激素，可能形成互補(bǔ)，提高療效。本文選擇急性脊髓炎40例患者行對比分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1．1納入標(biāo)準(zhǔn)參考急性脊髓炎國際協(xié)作組相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診為急性脊髓炎；MRI提示脊髓腫脹、釓增強(qiáng)效應(yīng)；查腦脊液提示炎性反應(yīng)；排除壓迫性、血管性、放射性病因；排除腦神經(jīng)及周圍神經(jīng)損害；首次發(fā)?。徽J(rèn)知能力正常；雙下肢肌力0～3級；發(fā)病時(shí)間在7 d內(nèi)；本研究已獲得院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1．2一般資料2014-01—12收治的40例患者，行隨機(jī)數(shù)字表法均分為2組。觀察組20例，男13例，女7例，年齡7～58歲，平均(31.8±12.2)歲；對照組20例，男12例，女8例，年齡8～59歲，平均(32.1±11.8)歲。

1．3治療方法觀察組：開始3～5 d行甲基潑尼松龍15～30 mg/(kg·d)聯(lián)合丙種球蛋白200～400 mg/(kg·d)靜滴，1次/d，隨后停用丙種球蛋白，甲基潑尼松龍靜滴劑量每3 d減半，持續(xù)至治療結(jié)束，下降至每日60 mg時(shí)改為片劑(商品名美卓樂，國藥準(zhǔn)字H20070174，輝瑞制藥有限公司，4 mg/片)口服。對照組僅行甲基潑尼松龍治療，用法用量參考觀察組。所有患者均持續(xù)治療4周，期間禁用其他免疫抑制劑，但抗生素、神經(jīng)營養(yǎng)類藥物、理療等可酌情聯(lián)用。

1．4觀察標(biāo)準(zhǔn)(1)參考A-SIA92相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，評價(jià)患者神經(jīng)功能改善情況。此標(biāo)準(zhǔn)共三個(gè)子項(xiàng)：觸覺及痛覺子項(xiàng)設(shè)置28個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)，以針刺及棉絮測試銳痛覺及淺觸覺，按0～2分賦分，得分越高，神經(jīng)功能越好；運(yùn)動(dòng)子項(xiàng)設(shè)置10條關(guān)鍵肌進(jìn)行檢測，采用5分法評定，得分越高，神經(jīng)功能越好。本項(xiàng)統(tǒng)計(jì)所有患者入院時(shí)、治療4周后得分差值，以評價(jià)改善情況。(2)統(tǒng)計(jì)治療前后病灶節(jié)段數(shù)。行MRI診斷，以信號增粗或長T1、T2為陽性征兆。(3)統(tǒng)計(jì)臨床癥狀及體征改善時(shí)間。包括肌力增加2級、排尿恢復(fù)及下地行走時(shí)間。(4)不良反應(yīng)情況。

2結(jié)果

2．1脊髓神經(jīng)功能改善情況觀察組運(yùn)動(dòng)、觸覺、痛覺子項(xiàng)得分提升程度均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組脊髓神經(jīng)功能得分提高程度比較±s，分)

2．2病灶節(jié)段數(shù)減少情況2組治療前病灶節(jié)段數(shù)無明顯差異，治療后均明顯減少(P<0.05)，且觀察組治療后節(jié)段數(shù)明顯少于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后病灶節(jié)段數(shù)比較±s，個(gè))

2．3臨床癥狀及體征改善時(shí)間比較觀察組各癥狀及體征改善時(shí)間均明顯短于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組臨床癥狀及體征改善時(shí)間比較±s，d)

2．4不良反應(yīng)情況2組治療期間均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)及并發(fā)癥。

3討論

急性脊髓炎多因病毒感染后的異常免疫應(yīng)答導(dǎo)致，主要侵犯脊髓髓鞘，臨床表現(xiàn)包括下肢癱瘓、感覺障礙、尿便障礙[5]，既往多行糖皮質(zhì)激素治療，常用藥物主要為糖皮質(zhì)激素，主要利用了沖擊療法對粒細(xì)胞聚集、自然殺傷細(xì)胞活性的抑制作用，趙發(fā)輝[6]研究指出甲基潑尼松龍的沖擊效果要明顯優(yōu)于地塞米松，這可能與前者抗炎活性更高、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白及白蛋白親和力更弱、起效更迅速、不良反應(yīng)更輕有關(guān)，華贊[7]研究也支持上述結(jié)論。本研究對照組行甲基潑尼松龍沖擊治療，雖能明顯提升患者脊髓神經(jīng)功能、減少病灶節(jié)段數(shù)，并在4周內(nèi)改善患者臨床癥狀及體征，但研究結(jié)果顯示其治療效果還有待進(jìn)一步提升。

近期則有部分研究指出，免疫球蛋白亦能夠治療部分自身免疫性疾病，如秦月寧等[8]將其應(yīng)用至難治性天皰瘡患者的治療中，最終療效較為確切，朱蓓蓓等[9]進(jìn)一步從護(hù)理方面做出了一定補(bǔ)充，上述研究還顯示免疫球蛋白的作用機(jī)制不同于甲基潑尼松龍，二者可能形成互補(bǔ)作用。免疫球蛋白可能通過如下機(jī)制治療疾?。?1)結(jié)合巨噬細(xì)胞上的免疫球蛋白G的Fc受體，從而清除靶抗原；(2)與B淋巴細(xì)胞的Fc受體結(jié)合，從而抑制白細(xì)胞的自然活化；(3)與巨噬細(xì)胞Fc受體及補(bǔ)體結(jié)合，從而抑制炎性細(xì)胞因子及巨噬細(xì)胞對脊髓髓鞘等的侵襲；(4)干擾免疫復(fù)合物的生成，抑制其對靶細(xì)胞的破壞；(5)促進(jìn)少突膠質(zhì)細(xì)胞增生。而甲基潑尼松龍的作用機(jī)制則主要為：(1)誘導(dǎo)浸潤至神經(jīng)系統(tǒng)的T細(xì)胞凋亡；(2)降低血管內(nèi)皮通透性，從而減少脊髓髓鞘腫脹，修復(fù)血腦屏障；(3)改善局部血運(yùn)，進(jìn)而減少脊髓髓鞘中脂質(zhì)過氧化物。

本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組脊髓神經(jīng)運(yùn)動(dòng)評分、痛覺評分、觸覺評分均明顯高于對照組，這說明藥物聯(lián)用能夠更有效地促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)；觀察組治療后病灶節(jié)段數(shù)下降至(2.2±0.9)個(gè)，說明藥物聯(lián)用對促進(jìn)脊髓髓鞘組織恢復(fù)也有顯著作用；觀察組各臨床癥狀及體征改善時(shí)間明顯短于對照組，說明藥物聯(lián)用能夠迅速發(fā)揮作用，改善患者生活質(zhì)量，上述結(jié)論均能夠證實(shí)兩類藥物確有協(xié)同互補(bǔ)作用，這與楊震等[10]的研究基本一致。本研究同時(shí)還顯示，觀察組與對照組均無明顯不良反應(yīng)，這說明兩種藥物均有較高的安全性，具備推廣價(jià)值。

本研究雖能證實(shí)免疫球蛋白配合糖皮質(zhì)激素治療急性脊髓炎具備確切療效，但亦有一定的不足，如未能對患者進(jìn)行長期隨訪，故不能證實(shí)聯(lián)用方案的長期療效；同時(shí)兩種藥物治療機(jī)制均旨在抑制自身免疫反應(yīng)，而缺乏直接促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的作用，故其療效可能還有進(jìn)一步提升區(qū)間，需更進(jìn)一步的大樣本研究。

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(收稿2015-08-13)

【中圖分類號】R744.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)14-0044-02