加味異功散方聯(lián)合艾迪注射液治療中晚期胃癌臨床研究

李永浩

廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤中心，廣東 廣州 510405

加味異功散方聯(lián)合艾迪注射液治療中晚期胃癌臨床研究

李永浩

廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤中心，廣東 廣州 510405

目的觀察加味異功散方聯(lián)合艾迪注射液對(duì)中晚期胃癌的臨床療效。方法將64例中晚期胃癌患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各32例。2組均予艾迪注射液靜脈滴注，連續(xù)2周。治療組在此基礎(chǔ)上加服加味異功散方，每日1劑，午飯后口服，連續(xù)4周；對(duì)照組不加服其他藥物。觀察2組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA199）、中醫(yī)證候積分及體力狀況評(píng)分。結(jié)果治療組治療后中醫(yī)證候積分明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組的總有效率為 84.38%（27/32），對(duì)照組為 43.75%（14/32），治療組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組治療后卡氏評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。2組腫瘤標(biāo)志物治療前后比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論加味異功散方聯(lián)合艾迪注射液對(duì)中晚期胃癌的腫瘤標(biāo)志物改善不明顯，但對(duì)患者中醫(yī)證候和體力狀況的改善非常明顯。

加味異功散方；艾迪注射液；中晚期胃癌

胃癌發(fā)生于胃黏膜的上皮細(xì)胞，早期患者往往沒(méi)有明顯自覺(jué)癥狀，經(jīng)常到中晚期才被發(fā)現(xiàn)，已經(jīng)錯(cuò)過(guò)手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)，而以藥物治療為主要治療手段［1］。筆者選擇64例中晚期胃癌患者，分別采用加味異功散方聯(lián)合艾迪注射液及單用艾迪注射液 2種方案治療，觀察加味異功散方聯(lián)合抗癌中成藥對(duì)中晚期胃癌患者在扶正抑瘤、改善臨床癥狀等方面的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

64例均來(lái)源于2010年1月-2014年6月本院腫瘤科住院的中晚期胃癌患者。按入院時(shí)間排序，序號(hào)為單號(hào)者入治療組，序號(hào)為雙號(hào)者入對(duì)照組，每組32例。治療組男25例，女7例；年齡40～76歲，平均（57.45±15.89）歲；ⅢA期16例，ⅢB期6例，ⅢC期8例，Ⅳ期2例。對(duì)照組男18例，女14例；年齡35～75歲，平均（54.11±18.78）歲；ⅢA期14例，ⅢB期10例，ⅢC期5例，Ⅳ期3例。2組患者性別、年齡、癌癥分期比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷與納入標(biāo)準(zhǔn)

①按《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范（合訂本）》［2］進(jìn)行細(xì)胞學(xué)和病理組織學(xué)檢查確診為胃癌，TNM 分期屬于Ⅲ～Ⅳ期；卡氏評(píng)分≥60分。②近1個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)放療、化療。③參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第三輯）》［3］及《中醫(yī)消化病診療指南》［4］辨證屬脾虛證：主癥有胃脘隱痛、食少納呆、神疲乏力、大便稀溏，次癥有胃脘脹悶、惡心嘔吐、噯氣、舌胖苔白脈弦細(xì)或無(wú)力，具備主證2項(xiàng)+次證2項(xiàng)。④年齡＞35歲，男女不限。⑤愿意接受本研究治療，簽署知情同意書(shū)，并能配合完成治療者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①患有嚴(yán)重的心腦血管疾病、肝腎功能?chē)?yán)重不全以及合并其他嚴(yán)重疾病者；②病情危重，預(yù)計(jì)生存期不足3個(gè)月者；③妊娠期及哺乳期患者；④正在服用其他抗腫瘤藥物者；⑤沒(méi)有自主行為能力的患者。

1.4 治療方法

對(duì)照組予艾迪注射液（10mL/支，貴州益佰制藥有限公司，批號(hào) 20090801、20110115、20111115、20121129），50mL加0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴，每日1次，連續(xù)2周。

治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予加味異功散方。方藥組成：熟黨參20g，白術(shù)15g，茯苓15g，炙甘草10g，陳皮10g，枳殼10g，白芍10g，萊菔子10g。隨證加減：胃脘部脹硬者加三棱10g、莪術(shù)10g，浮腫者加大腹皮15g、車(chē)前草15g。每日1劑，加水750mL，煎取200～250mL，每日1次，午飯后溫服，連續(xù)4周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 中醫(yī)癥狀評(píng)分 參考《中醫(yī)消化病診療指南》［4］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)計(jì)分。各單項(xiàng)癥狀如胃脘隱痛、食少納呆、神疲乏力、大便稀溏、胃脘脹悶、惡心嘔吐、噯氣按輕重程度分為無(wú)、輕、中、重4個(gè)等級(jí)，分別計(jì)0、1、2、3分，治療前后各計(jì)分1次。各單項(xiàng)癥狀評(píng)分之和為中醫(yī)證候積分。

1.5.2 體力狀況評(píng)分 參照 Karnofsky患者健康狀況評(píng)分表［5］對(duì)患者體力狀況進(jìn)行評(píng)分，治療前后各記錄1次。

1.5.3 腫瘤標(biāo)志物 開(kāi)始治療前 1周內(nèi)和治療結(jié)束后1周內(nèi)各檢測(cè)1次血清CEA、CA199含量。用美國(guó)雅培 AXSYM全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行測(cè)定，配套試劑為該公司提供，檢測(cè)結(jié)果CEA≥5 μg/L、CA199≥37 kU/L為陽(yáng)性。

1.5.4 安全性指標(biāo) 治療前后進(jìn)行血常規(guī)及肝、腎

功能檢測(cè)，觀察患者不良反應(yīng)情況。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)消化病診療指南》［4］胃癌的證候療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)判。中醫(yī)證候積分指標(biāo)=（治療總積分-治療后積分）÷治療前積分×100%。積分值下降≥70%為顯效，積分值下降≥30%但＜70%為有效，積分值下降不足30%為無(wú)效?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后中醫(yī)癥狀計(jì)分比較

單項(xiàng)癥狀計(jì)分治療前后組內(nèi)比較：治療組全部癥狀在治療后均有明顯改善（P＜0.001～0.005）；對(duì)照組在胃脘隱痛、惡心嘔吐方面改善不明顯（P＞0.05），其余癥狀治療后均明顯改善（P＜0.001～0.05）。單項(xiàng)癥狀計(jì)分組間比較：治療前所有癥狀計(jì)分組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后治療組神疲乏力、食少納呆2項(xiàng)癥狀計(jì)分明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），其余癥狀計(jì)分組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。中醫(yī)證候積分比較：治療前組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后治療組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組（P＜0.05），提示在證候改善方面治療組優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 2組中醫(yī)證候療效比較

中醫(yī)證候療效比較，治療組總有效率為 84.38%（27/32），對(duì)照組總有效率為43.75%（14/32），治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 2組患者體力狀況評(píng)分比較

治療前2組患者卡氏評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后治療組患者卡氏評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 2組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較

治療組與對(duì)照組治療前腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療組和對(duì)照組腫瘤標(biāo)志物治療前后比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表1 2組中晚期胃癌患者治療前后中醫(yī)癥狀計(jì)分比較（±s，分）

表1 2組中晚期胃癌患者治療前后中醫(yī)癥狀計(jì)分比較（±s，分）

注：與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05

單項(xiàng)癥狀 組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值胃脘隱痛 治療組 32 1.94±0.67 1.31±0.74 3.549 9 ＜0.001對(duì)照組 32 1.94±0.72 1.63±0.87 1.568 5 ＞0.100神疲乏力 治療組 32 1.97±0.65 0.50±0.84*7.822 8 ＜0.001對(duì)照組 32 1.88±0.66 1.16±0.99 3.423 7 ＜0.002食少納呆 治療組 32 2.09±0.64 0.63±0.79*8.149 8 ＜0.001對(duì)照組 32 2.03±0.59 1.13±0.93 3.679 9 ＜0.001胃脘脹悶 治療組 32 1.69±0.74 1.13±0.75 3.021 7 ＜0.005對(duì)照組 32 1.72±0.68 1.25±0.95 2.265 5 ＜0.050惡心嘔吐 治療組 32 1.41±0.95 0.81±0.93 2.531 0 ＜0.002對(duì)照組 32 1.50±0.95 1.09±0.89 1.762 2 ＞0.050噯氣 治療組 32 1.47±0.95 0.84±0.68 3.030 7 ＜0.005對(duì)照組 32 1.66±0.83 0.94±0.88 3.371 1 ＜0.002大便稀溏 治療組 32 1.41±1.01 0.50±0.76 4.048 0 ＜0.001對(duì)照組 32 1.34±0.97 0.78±0.94 2.353 1 ＜0.005證候積分 治療組 32 11.97±4.17 5.22±3.66*6.881 5 ＜0.001對(duì)照組 32 12.06±3.64 7.38±4.45 4.615 1 ＜0.001

表2 2組中晚期胃癌患者中醫(yī)證候療效比較（例）

表3 2組中晚期胃癌患者治療前后卡氏評(píng)分比較（±s，分）

表3 2組中晚期胃癌患者治療前后卡氏評(píng)分比較（±s，分）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 32 69.45±7.32 78.65±6.68*對(duì)照組 32 68.77±7.55 70.49±6.98

表4 2組中晚期胃癌患者治療前后CEA、CA199比較（±s）

表4 2組中晚期胃癌患者治療前后CEA、CA199比較（±s）

CEA/（ng/L） CA199/（U/L）組別治療前 治療后 治療前 治療后治療組 39.02±56.38 34.78±48.97 71.52±111.02 64.97± 78.51對(duì)照組 25.76±30.85 24.03±30.76 76.33±166.64 71.36±121.36

2.5 安全性評(píng)價(jià)

治療過(guò)程中及治療后所有患者均未出現(xiàn)相關(guān)不良事件，血常規(guī)及肝、腎功能指標(biāo)無(wú)明顯差異。

3 討論

根據(jù)中晚期胃癌的臨床表現(xiàn)，本病大致可歸屬于中醫(yī)學(xué)“胃脘痛”“反胃”“噎膈”“伏梁”“癥瘕”“積聚”等范疇。《素問(wèn)·至真要大論篇》指出：“胃脘當(dāng)心而痛，上支兩脅，甚則嘔吐，膈咽不通?！贝送?，《難經(jīng)》亦云：“心之積名曰伏梁，起臍上，大如臂，上至心下，久不愈，令人病煩心?！薄督饏T要略》曰：“朝食暮吐，暮食朝吐，宿谷不化，名曰胃反?！边@些都類(lèi)似于胃癌癥狀的描述。歷代醫(yī)家對(duì)此類(lèi)病癥的病因病機(jī)多有發(fā)揮。如隋代《諸病源候論》云：“榮衛(wèi)俱虛，其血?dú)獠蛔?，停水積飲，在胃脘則臟冷，臟冷則脾不磨，脾不磨則宿谷不化，其氣逆而成胃反也。”明代《景岳全書(shū)》指出：（反胃）“或以酷飲無(wú)度，傷于酒濕，或以縱食生冷敗其真陽(yáng)，或因七情郁竭中氣，總之無(wú)非內(nèi)傷之甚，致?lián)p胃氣而然”。在治療方面，《景岳全書(shū)》曰：“治反胃之法……必宜以扶助正氣，健脾養(yǎng)胃為主?！标P(guān)于胃癌的預(yù)后，《石室秘錄》曰：“反胃之證，雖一時(shí)不能遽死，然治之不得其宜，亦必死而后已。”上述記載表明，中醫(yī)學(xué)對(duì)于胃癌的認(rèn)識(shí)在理論研究、臨床實(shí)踐方面都積累了比較豐富的經(jīng)驗(yàn)。中晚期胃癌屬于本虛標(biāo)實(shí)之證，治療當(dāng)以健脾補(bǔ)氣、開(kāi)郁理氣為原則。但癌癥后期患者必然會(huì)有正氣虛弱的癥狀，故而需要加強(qiáng)扶正固本的藥物［6-10］。隨著現(xiàn)代中西結(jié)合醫(yī)學(xué)的發(fā)展，抗腫瘤中成藥如復(fù)方苦參注射液、鴉膽子油乳注射液、華蟾素注射液聯(lián)合化療對(duì)中晚期胃癌可起到減毒增效的作用［11-13］。

異功散出自《小兒藥證直訣》，又名五味異功散。為四君子湯加陳皮而成。方中人參為君藥，大補(bǔ)元?dú)?，健脾養(yǎng)胃；臣藥為白術(shù)健脾燥濕，陳皮健脾理氣；佐藥為茯苓滲濕健脾，甘草甘溫調(diào)中，加生姜、大棗調(diào)和營(yíng)衛(wèi)。全方健脾、益氣、和胃。臨床研究表明，健脾方藥對(duì)改善中晚期胃癌患者的臨床癥狀療效顯著［14-15］。

本研究所用加味異功散方是在異功散的基礎(chǔ)上加枳殼、白芍、萊菔子等理氣和胃之品，聯(lián)合扶正抗癌中成藥艾迪注射液治療中晚期胃癌，旨在扶正抑瘤的同時(shí)增加理氣和胃的功效。結(jié)果顯示，本方案對(duì)于中晚期胃癌患者的中醫(yī)證候與體力狀況改善效果明顯，尤其在改善神疲乏力、食少納呆癥狀方面效果突出；但對(duì)于腫瘤標(biāo)志物的影響并不明顯（P＞0.05），提示本方案對(duì)腫瘤的抑制作用不明顯，可能與本研究所用中藥湯劑和中成藥制劑作用溫和、偏于扶持正氣的特點(diǎn)有關(guān)。

本研究說(shuō)明中藥湯劑與中成藥聯(lián)合應(yīng)用在治療中晚期胃癌患者方面具有較好的扶正固本功效，對(duì)改善患者各項(xiàng)癥狀和體力狀況有明顯作用。本方案可以作為改善中晚期胃癌患者癥狀、增加患者抵抗力的臨床參考方案。臨證需辨證加減，不可拘泥，才能取得更好的療效，在延長(zhǎng)患者生存時(shí)間的同時(shí)，改善患者的生存質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 季加孚.我國(guó)胃癌防治研究三十年回顧［J］.中國(guó)腫瘤臨床，2013，40（22）：1345-1351.

［2］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范（合訂本）［M］.2版.北京：北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1991：5-15.

［3］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第三輯［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1997：78.

［4］ 李乾構(gòu)，周學(xué)文，單兆偉.中醫(yī)消化病診療指南［M］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2006：48-51.

［5］ 孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)［M］.2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：90，593.

［6］ 屈小元，楊成祖.扶脾化瘤飲治療脾胃虛弱型中晚期胃癌 32例［J］.陜西中醫(yī)，2010，31（1）：9-10.

［7］ 嚴(yán)容，張美云，佘德軍，等.夏星湯治療痰瘀互結(jié)型中晚期胃癌 20例療效觀察［J］.河北中醫(yī)，2010，32（4）：512-513.

［8］ 王盛春，尹紅博，李衛(wèi)峰.針刺配合穴位注射復(fù)方當(dāng)歸注射液治療胃癌晚期疼痛的初步觀察［J］.中華腫瘤防治雜志，2010，17（18）：1487-1488， 1490.

［9］ 李澤鋒.希羅達(dá)聯(lián)合參一膠囊治療老年晚期胃癌28例臨床觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（10）：126，139.

［10］ 賴義勤，陳乃杰，吳丹紅，等.自擬健脾益腎湯配合化療治療晚期胃癌25例臨床觀察［J］.福建中醫(yī)藥，2010，41（5）：18-19.

［11］ 楊秀娥，葉進(jìn)科.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療中晚期胃癌50例［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2013，20（7）：80-81.

［12］ 劉暉杰，許華，寧四清.鴉膽子油乳注射液聯(lián)合 DX方案治療晚期胃癌臨床研究［J］.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2010，7（6）：76-77.

［13］ 王為民，李成發(fā)，姚榮杰.華蟾素注射液聯(lián)合化療治療晚期胃癌臨床觀察［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2010，22（4）：314-315.

［14］ 胡萍萍，王旺勝，薛青.健脾散結(jié)湯聯(lián)合FOLFOX方案治療晚期胃癌28例療效觀察［J］.新中醫(yī)，2010，42（6）：76-77.

［15］ 慕曉艷，趙愛(ài)光.胃癌從脾論治研究［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，15（3）：79-82.

（修回日期：2016-01-13；編輯：陳靜）

Clinical Study on Modified Yigongsan Formula Combined with Aidi-injection in the Treatment of Advanced Gastric Cancer

LI Yong-hao
（Cancer Center of the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine， Guangzhou 510405， China）

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of ModifiedYigongsanFormula combined with Aidi-injection on advanced gastric cancer.MethodsTotally 64 cases of patients with advanced gastric cancer were random ly divided into treatment group and control group with 32 cases in each group. Both groups were treated with Aidi-injection for intravenous drip， continuous infusion for 2 weeks. The treatment group was treated with ModifiedYigongsanFormula， daily 1 agent， oral administration after lunch， for 4 weeks continuously； the control group did not take other medicine. The tumor markers （CEA， CA199）， TCM syndrome score and physical condition score of the patients before and after treatment were observed.ResultsA fter treatment， the TCM syndrome score in the treatment group was significantly improved than that in the control group； the total effective rate was 84.38% （27/32） in the treatment group， and 43.75% （14/32） in the control group； the treatment group was significantly higher than that in the control group （P＜0.05）. The Karnofsky score of the treatment group was significantly higher than that of the control group （P＜0.05）. The tumor markers of two groups had no significant difference before and after treatment （P＞0.05）.ConclusionModifiedYigongsanFormula combined with Aidi-injection on advanced gastric cancer tumor marker improvement was not obvious， but the improvement of TCM syndrome and physical condition of patients is very obvious.

ModifiedYigongsanFormula； Aidi-injection； advanced gastric cancer

10.3969/j.issn.1005-5304.2016.06.010

R273.52

A

1005-5304（2016）06-0035-04

2015-12-17）