肌酸激酶同工酶MB活性大于總肌酸激酶活性的原因分析

王　霞

(北京市門頭溝區(qū)醫(yī)院檢驗科　102300)

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·臨床研究·

肌酸激酶同工酶MB活性大于總肌酸激酶活性的原因分析

王霞

(北京市門頭溝區(qū)醫(yī)院檢驗科102300)

摘要:目的分析血清生化指標肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)活性大于總肌酸激酶(CK)的原因。方法對該院2015年1～9月同時檢測血清CK和CK-MB的16 262例門診標本結(jié)果進行分析。結(jié)果共發(fā)現(xiàn)CK-MB活性大于總CK的標本24例，其中心血管神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者14例、腫瘤患者4例、風濕病患者1例、妊娠期婦女3例、兒科患者2例。結(jié)論當體內(nèi)出現(xiàn)大量CK-BB和巨CK時，會影響免疫抑制法檢測CK-MB的活性，從而造成CK-MB的假性增高。雖然免疫抑制法檢測簡單迅速，但存在局限性，臨床需結(jié)合檢測原理和患者病情加以鑒別，避免誤診。

關(guān)鍵詞:肌酸激酶;同工酶;免疫抑制法

肌酸激酶(CK)是由M和B兩類亞基組成的二聚體，在細胞質(zhì)內(nèi)有3種同工酶，其中之一就是肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)，另兩種是CK-BB和CK-MM，在細胞線粒體內(nèi)還存在另一CK同工酶，即線粒體CK(CK-Mt)。因此，理論情況下同工酶的活性是不會高于總CK的活性。然而，實際的檢測結(jié)果卻存在CK-MB活性大于總CK活性的情況，本文據(jù)此現(xiàn)象進行分析研究，闡述血清生化指標CK-MB活性大于總CK的原因，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析本院2015年1～9月同時檢測血清CK和CK-MB的16 262例門診標本，其中CK-MB活性大于總CK活性24例。該24例中男5例(年齡均大于70歲)，女19例(年齡6歲以下2例、20～30歲3例、50～60歲12例、80歲以上2例)。

1.2儀器與試劑儀器為日立7600全自動生化分析儀；室內(nèi)質(zhì)控品：羅氏多項生化低值、高值質(zhì)控品；試劑為CK測定試劑盒(磷酸肌酸底物法)、CK-MB測定試劑盒(免疫抑制法)，由中生北控生物科技股份有限公司生產(chǎn)。實驗所用儀器運行正常，檢測試劑在有效期內(nèi)，CK及CK-MB兩項室內(nèi)質(zhì)控均在控，檢測系統(tǒng)完整，提示檢測結(jié)果可靠有效。

2結(jié)果

資料中CK-MB活性大于總CK活性現(xiàn)象的發(fā)生率為1.48‰。按照統(tǒng)計學原理對小標本率的區(qū)間估計，可計算出在實際檢測中排除抽樣誤差，資料中顯示的各類人群發(fā)生CK-MB活性大于總CK活性現(xiàn)象占總體標本中的95%可信區(qū)間見表1。

表1　各類人群發(fā)生CK-MB活性大于總CK活性現(xiàn)象占總體標本中的95%可信區(qū)間(n=24)

3討論

本次實驗所用的CK-MB的檢測方法是免疫抑制法。由于CK是由M亞基和B亞基組成，試劑中抑制CK-M的抗體可以專一抑制CK-M亞基的活性。在適宜的條件下，僅CK-B亞基可以激活串聯(lián)的酶反應，隨后引發(fā)NADP+向NADPH的轉(zhuǎn)化。使用生化儀檢測340 nm波長處吸光度的變化，即可計算出被檢測血清中的CK-MB的活性。所以影響檢測結(jié)果可能存在的原因如下。

3.1CK-BB增多健康人血清中的CK主要是CK-MM(94%～96%)、少量的CK-MB(<5%)、CK-BB水平極低甚至為零。所以，正常情況下檢測出的CK-B亞基活性可以代表CK-MB的活性，CK-BB的活性是不會影響CK-MB的檢測結(jié)果。CK-BB主要存在于健康人腦組織、胃腸道、前列腺和子宮內(nèi)膜、胎盤等器官或組織中，所以當出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腫瘤(肺、 腸、膽囊、前列腺等部位)、腦外傷等情況時，可導致組織中的CK-BB入血，從而致使血液中B亞基增多，影響到CK-MB的檢測值假性增高。

兒童容易出現(xiàn)此種現(xiàn)象的原因在于：首先，嬰幼兒及新生兒在母體內(nèi)以胎盤供給營養(yǎng)，其獲得CK-BB的水平要多于CK-MB[1]，因此嬰幼兒及新生兒出現(xiàn)CK及CK-MB比例失調(diào)的概率大；其次，由于病毒容易通過嬰幼兒的血腦屏障侵犯到兒童的腦組織，使患兒血中出現(xiàn)CK-BB的組分，進而影響到嬰幼兒CK-MB的檢測，從而出現(xiàn)CK-MB大于CK現(xiàn)象的發(fā)生，如輪狀病毒感染除引起小兒腹瀉外，還累及心肌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及其他系統(tǒng)等[2]。

3.2巨CK巨CK是血中的酶由于自身聚合或血中其他成分結(jié)合形成的高分子量化合物，通常是各種正常(同工)酶與Ig的復合物，例如巨LD、巨CK-1和巨Amy。巨CK的形式還包括一種同工酶的寡聚體，如巨CK-2，或是與膜片段和脂蛋白-X(Lp-x)結(jié)合的霉素[3]。巨CK-1的出現(xiàn)一般認為是良性現(xiàn)象，多見于肌炎、風濕和心臟病等，如干燥綜合征繼發(fā)多發(fā)性肌炎、進行性肌萎縮性肌炎等。有文獻報道巨CK-1的發(fā)生率為4%～13.8%，婦女、老年人多見[4]。巨CK-2眾多文獻認為不在健康人血中出現(xiàn)，它與惡性腫瘤密切相關(guān)，可作為腫瘤的一種標志物[5]。

巨CK因其相對分子質(zhì)量大，在體內(nèi)不易排出，也不易被巨噬細胞系統(tǒng)吞噬而降解，又因其有較長的半衰期，故在血中存留時間較長，它的存在將會嚴重干擾臨床一些常規(guī)酶類的檢測，極易造成臨床對酶類指標檢測結(jié)果的誤判。當血清中存在巨CK-1時，由于CK-1是由CK-BB與單克隆Ig輕鏈的結(jié)合，就會造成血中B亞基的增多，從而影響CK-MB的檢測結(jié)果；當血清中存在巨CK-2時，由于CK-Mt與CK-M亞基的抗原性不同，檢測試劑中抗M亞基的抗體不能抑制其活性，也會影響CK-MB的檢測結(jié)果，所以兩種形式的巨CK都會造成CK-MB的假性增高，增高程度可占到總CK活性的50%以上或大于總CK活性的情況出現(xiàn)。如果CK-MB超過總CK 30%以上，要警惕巨CK的存在[5]。

研究結(jié)果中的3例妊娠期婦女CK-MB活性均高于總CK活性的30%以上，說明該3例妊娠期婦女體內(nèi)存在巨CK的可能性較大。通過臨床了解該3例孕產(chǎn)婦均屬于高危妊娠，1例為妊娠期糖尿病(GDM)、1例妊娠期心肌病，另1例雙胎妊娠。在16 262例研究資料中共有妊娠期婦女853例，其中正常妊娠483例、高危妊娠370例。在370例高危妊娠中，妊娠期糖尿病105例、雙胎妊娠11例、妊娠期心肌病1例?？梢?，研究資料中的這3例妊娠期婦女因個體差異而出現(xiàn)的巨CK的可能性大，具體原因還需要進一步研究?？赡艽嬖诘脑蛴校喝焉锲陂g因心臟負荷加大，心肌可有輕度肥大，出現(xiàn)心肌炎、心律失常、圍生期心臟病等并發(fā)癥。據(jù)研究，不同程度的妊娠期糖尿病患者可以并發(fā)一些不同程度的缺氧、二氧化碳滯留、酸堿平衡系統(tǒng)的紊亂，這些并發(fā)癥會導致心臟功能的衰退和心肌細胞的損害[6]。雙胎妊娠母體的生理改變大于單胎妊娠，產(chǎn)前容易出現(xiàn)多種并發(fā)癥[7]，一般有貧血、下肢水腫、妊娠高血壓等，隨著子宮體積的增大，會出現(xiàn)呼吸困難等不適癥狀，造成心肌損傷，甚至可并發(fā)心力衰竭。

當出現(xiàn)巨CK時，推薦使用瓊脂糖凝膠電泳進行進一步的分析鑒別，將可疑血清進行瓊脂糖凝膠電泳結(jié)合熒光染色掃描分析，巨CK-1位于CK-MM與CK-MB之間，巨CK-2位于CK-MM的陰極側(cè)[8]。

綜上所述，臨床如遇到CK-MB活性大于總CK活性時，應積極與檢驗科溝通，了解CK-MB的檢測方法，并結(jié)合患者病情鑒別原因。當患者存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腫瘤(肺、腸道、前列腺等)、腦外傷等情況時會造成CK-BB升高；當患者存在肌炎、風濕、心臟病、腫瘤等疾病時會產(chǎn)生巨CK。大量的CK-BB或巨CK的存在都可導致免疫抑制法檢測CK-MB活性的假性增高。而且，要注意個別高危妊娠婦女及病毒感染性疾病的兒童這些特殊人群。免疫抑制法檢測CK-MB的活性雖然簡單迅速，但存在局限性，需要正確解讀檢測結(jié)果，避免誤診。

參考文獻

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DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.13.049

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)13-1860-03

(收稿日期：2016-02-19修回日期：2016-04-28)