實(shí)時(shí)組織彈性成像對(duì)慢性肝纖維化的診斷價(jià)值

趙珊珊　胡偉林　王賢明　梅麗

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實(shí)時(shí)組織彈性成像對(duì)慢性肝纖維化的診斷價(jià)值

趙珊珊胡偉林王賢明梅麗

441300湖北湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州醫(yī)院

【摘要】目的探討實(shí)時(shí)組織彈性成像(RTE)技術(shù)在慢性肝纖維化病程中的診斷價(jià)值。方法從我院2014年3月—2015年3月消化內(nèi)科收治的慢性乙型肝炎患者中隨機(jī)性抽取60例作為研究組，另從同期在我院進(jìn)行健康體檢的健康志愿者中抽取50名作為對(duì)照組，兩組均行RTE檢查并測(cè)量天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶-血小板指數(shù)(APRI)，將診斷結(jié)果與肝組織活檢或手術(shù)病理檢查結(jié)果分期進(jìn)行比較。結(jié)果各肝纖維化分期的彈性圖像定量參數(shù)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；肝纖維化指數(shù)敏感度為100%、特異度為78.57%，APRI的敏感度為87.68%、特異度為84.63%。結(jié)論RTE技術(shù)在慢性肝纖維化病變的診斷價(jià)值較APRI高，可以明確診斷肝纖維化程度，敏感度和特異度較高，是一種評(píng)價(jià)肝纖維化分期的無創(chuàng)方法。

【關(guān)鍵詞】實(shí)時(shí)組織彈性成像；慢性乙型肝炎；肝纖維化；診斷

肝臟疾病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是肝組織活檢，但其具有創(chuàng)傷性，且容易產(chǎn)生并發(fā)癥。因此，應(yīng)用一種無創(chuàng)且有效的檢測(cè)方法是臨床亟須解決的問題。本研究中，對(duì)慢性乙型肝炎患者和健康志愿者采用實(shí)時(shí)組織彈性成像(RTE)技術(shù)，并將檢查結(jié)果與肝組織活檢病理進(jìn)行比較，旨在探討RTE技術(shù)在慢性肝纖維化病程中的診斷價(jià)值。

資料和方法

一、一般資料

采用前瞻性研究方法，從我院2014年3月-2015年3月消化內(nèi)科收治的慢性乙型肝炎患者中隨機(jī)性抽取60例作為研究組，另從同期來我院進(jìn)行健康體檢的健康者中抽取50名志愿者作為對(duì)照組。研究組男46例，女14例，年齡24～67歲，平均(32.56±11.83)歲；對(duì)照組男39例，女11例，年齡23～65歲，平均(31.21±11.69)歲。研究組納入標(biāo)準(zhǔn)[1]：HBsAg陽性和HBV DNA陽性患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝炎以外其他感染性疾病患者；合并心臟病、含鐵血黃素沉著等影響肝硬度疾病患者；近期有抗病毒治療史患者。

二、儀器和方法

(一) 儀器

RTE儀器選用日本Hitachi公司生產(chǎn)型號(hào)為HI Vision Preirus彩色多普勒超聲診斷儀，探頭為EUP-L52線陣探頭，頻率設(shè)置為3～7 MHz。

(二)方法

所有患者在行肝穿刺活檢或手術(shù)病理檢查前實(shí)施RTE檢查。診斷時(shí)，采取仰臥位，將EUP-L52線陣探頭放置在右腋中線和右腋前線之間的5～7肋骨之間，充分顯示出肝右葉圖像，調(diào)整探頭避開肋骨和粗大血管造成的陰影圖像。先行二維超聲檢查，讓患者屏氣，在距離肝表面1 cm處時(shí)，啟動(dòng)肝臟彈性成像功能，感興趣區(qū)大小為25 mm×25 mm，出現(xiàn)隨心臟跳動(dòng)的穩(wěn)定波形后，將其凍結(jié)為彈性圖像，彈性圖像分析軟件采用組織彌散定量分析，得出應(yīng)變均值、復(fù)雜度、藍(lán)色領(lǐng)域百分比、標(biāo)準(zhǔn)差、對(duì)比度、峰度、均等性、一致性、相關(guān)性、APRI以及肝纖維化指數(shù)等定量參數(shù)。

在肝組織活檢或手術(shù)病理檢查前，抽取靜脈血行常規(guī)檢查和肝功能檢查，并統(tǒng)計(jì)檢查結(jié)果，計(jì)算APRI指數(shù)。

(三) 病理分期診斷

將所有觀察指標(biāo)按照統(tǒng)一的調(diào)查表進(jìn)行統(tǒng)一填寫；彈性成像按照之前的操作方法重復(fù)操作3次，取3次結(jié)果的平均值；所有檢查均由1位經(jīng)驗(yàn)豐富的腹部超聲診斷醫(yī)師完成。

(四)診斷標(biāo)準(zhǔn)

患者均行肝組織活檢或手術(shù)病理檢查，病理診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)“病毒性肝炎防治方案[2]”，并將慢性乙型肝炎肝纖維化分為5期：S0期為無纖維化；S1期為匯管區(qū)、局限竇周及其周圍均發(fā)生纖維化；S2期為纖維間隔形成，但肝組織中大部分小葉結(jié)構(gòu)均正常；S3期為纖維間隔較S1期明顯，肝小葉部分受到破壞，但未形成肝硬化；S4期為早期肝硬化。

APRI指數(shù)[3]=(天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶正常值的上限)×100/血小板計(jì)數(shù)(109/L)，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶正常值的上限值為45 IU/mL。

三、數(shù)據(jù)處理

結(jié)果

一、肝纖維化分期結(jié)果

研究組60例慢性乙型肝炎患者中，S0期患者0例、S1期患者12例、S2期患者18例、S3期患者16例、S4期患者14例，將肝纖維化各分期彈性圖像的定量參數(shù)和APRI值進(jìn)行單因素分析，結(jié)果顯示，各定量參數(shù)和APRI值多組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。采用Bonferroni分析肝纖維化指數(shù)，顯示S4期與其余3期之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05),見表1(S0期為對(duì)照組)、圖1(肝硬化患者肝彈性圖)。

二、診斷敏感度和特異性比較

應(yīng)用肝纖維化指數(shù)和APRI值判斷肝纖維化4期

繪制ROC曲線，S4期肝纖維化指數(shù)的曲線下面積為0.904、S4期APRI曲線下面積為0.856。診斷閥值采用Yonden指數(shù)確定，得出當(dāng)肝纖維化指數(shù)=3.1000時(shí)，診斷敏感度為100%、特異度為78.57%；當(dāng)APRI=1.0008時(shí)，診斷敏感度為87.68%、診斷特異度為84.63%。

圖1　肝硬化患者肝彈性圖

討論

我國(guó)慢性乙型肝炎發(fā)病率高，當(dāng)前國(guó)內(nèi)HBsAg攜帶率已經(jīng)達(dá)到7.18%，全國(guó)內(nèi)有一半人群都存在乙型肝炎感染。肝臟各種炎性反應(yīng)均有可能造成肝纖維化，其中慢性病毒感染是導(dǎo)致肝纖維化的主要原因之一，也是導(dǎo)致肝硬化的重要原因，肝硬化的嚴(yán)重程度也直接影響到了乙型肝炎患者的治療和預(yù)后[4]。當(dāng)前對(duì)于肝臟纖維化程度的檢測(cè)主要采取肝活檢，且為肝纖維化程度診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但是該診斷方式具有創(chuàng)傷性，且費(fèi)用較高，患者疼痛不耐受，依從性不高，難以實(shí)現(xiàn)多次檢測(cè)，不能實(shí)現(xiàn)定期隨訪。瞬時(shí)彈性成像技術(shù)是一種非侵入性診斷方法，主要利用一維脈沖剪切波在肝臟的傳播速度來診斷肝臟纖維化程度，但是該診斷方式需要足夠?qū)挾鹊睦唛g隙，其檢測(cè)結(jié)果會(huì)受到腹水和大血管等的影響[5]。超聲觸診組織量化技術(shù)也存在同樣的問題，易受到腹腔內(nèi)氣體和大血管搏動(dòng)及肥胖等影響。常規(guī)的血清學(xué)標(biāo)志物檢查是最先應(yīng)用于肝纖維化評(píng)價(jià)的指標(biāo)，但是采用血清學(xué)檢查方式受到諸多因素的影響，其診斷結(jié)果不太理想。

表1　肝纖維化各分期彈性圖像的定量參數(shù)和APRI值統(tǒng)計(jì)結(jié)果

當(dāng)前臨床上對(duì)于肝臟疾病纖維化程度診斷應(yīng)用較多的是RTE技術(shù)，該技術(shù)是臨床一種新型的超聲診斷技術(shù)，目前還處于研究階段。該技術(shù)可以探測(cè)到傳統(tǒng)超聲技術(shù)無法探測(cè)到的腫瘤及擴(kuò)散的成像，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于前列腺、甲狀腺等疾病診斷。該技術(shù)可以利用各種組織彈性系數(shù)和外力壓迫后反應(yīng)的不同，計(jì)算診斷出組織變形情況，并形成圖像[6-8]。本研究中，采用了RTE技術(shù)診斷肝纖維化程度，該方式具有組織彌散定量分析的功能，較傳統(tǒng)診斷方式而言，依靠受檢者自身心血管搏動(dòng)力對(duì)組織壓縮成像，從而可以有效避免采用傳統(tǒng)人為手動(dòng)施壓方式造成的誤差，且還不受腹水、肥胖、肝組織萎縮及肋骨間隙狹窄等因素影響[9]。將彈性圖像的定量參數(shù)，包括應(yīng)變均值、藍(lán)色領(lǐng)域百分比、復(fù)雜度、標(biāo)準(zhǔn)差、峰度、對(duì)比度、均等性、一致性、相關(guān)性、APRI及肝纖維化指數(shù)等進(jìn)行比較，各纖維化分期之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，提示RTE技術(shù)在慢性肝纖維化病變?cè)\斷中的應(yīng)用，可以有效區(qū)分肝組織纖維化程度。應(yīng)用肝纖維化指數(shù)和APRI值判斷肝纖維化4期繪制ROC曲線，S4期肝纖維化指數(shù)的曲線下面積為0.904、S4期APRI曲線下面積為0.856。診斷閥值采用Yonden指數(shù)確定，得出當(dāng)肝纖維化指數(shù)=3.1000時(shí)，診斷敏感度為100%，特異度為78.57%；當(dāng)APRI=1.0008時(shí)，診斷敏感度為87.68%，特異度為84.63%。提示早期肝組織硬化后，會(huì)增加肝臟疾病發(fā)生食管靜脈曲張和食管靜脈瘤的幾率[13]。肝纖維化指數(shù)曲線下面積為0.904，提示肝纖維化指數(shù)在肝硬化早期診斷中具有重要價(jià)值，可以作為臨床肝癌和食管靜脈曲張的篩查指標(biāo)。同時(shí)，研究結(jié)果還顯示，RTE技術(shù)曲線下面積值高于APRI，表明其診斷價(jià)值較APRI高。

綜上所述，RTE技術(shù)在慢性肝纖維化病變的應(yīng)用，可以明確診斷肝纖維化程度，敏感度和特異性較高，是一種評(píng)價(jià)肝纖維化分期的無創(chuàng)方法。但是本研究樣本量較少，對(duì)于彈性成像技術(shù)與肝纖維化的關(guān)系問題分析不足，需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步探討。

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(本文編輯：賴榮陶)

通信作者：趙珊珊，Email: 2403663594@qq.com

(收稿日期：2014-12-13)

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