泮托拉唑臨床應用的安全性評價與風險管理

黃菊清

(廣西來賓市人民醫(yī)院藥劑科，來賓　546100)

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泮托拉唑臨床應用的安全性評價與風險管理

黃菊清

(廣西來賓市人民醫(yī)院藥劑科，來賓546100)

摘要：目的了解泮托拉唑的不良反應及臨床應用安全情況，加強泮托拉唑臨床應用的風險管理。方法提取2014年在我院就診并應用泮托拉唑患者的6 985張藥物處方與同時間段使用奧美拉唑和蘭索拉唑處方作為對照，收集并比較2組患者用藥后一般不良反應的情況，并對泮托拉唑用藥合理性進行評價。結果1 018例患者服用泮托拉唑后出現不良反應，占14.57%，明顯低于對照組(P<0.05),主要表現為頭痛、頭暈、乏力。試驗組與對照組的高危患者泮托拉唑不良反應發(fā)生率均較高，肝腎功能不良患者不良反應發(fā)生率則明顯低于對照組(P<0.05)。泮托拉唑致ADR中出現不合理用藥占29.57%，其中超適應證是主要原因( P<0.05)。結論臨床用藥時應嚴格把握泮托拉唑的適應證，減少并避免藥物濫用及超適應證用藥。

關鍵詞：泮托拉唑；安全性；風險管理

泮托拉唑作為質子泵抑制劑，在中性和堿性環(huán)境中相對穩(wěn)定，在酸性條件下能迅速被激活[1]，不可逆性地抑制H+-K+-ATP酶，從而穩(wěn)定地抑制胃酸的分泌[2-3]。但由于其使用時間一般相對較長，會增加胃內細菌生長和營養(yǎng)吸收不良的危險性，進而引起一系列的不良反應[4]。另外，隨著質子泵抑制劑的廣泛應用，藥物相互作用也是重點關注問題[5]，有必要進一步對泮托拉唑的臨床安全性進行評價并進行有效管理，減少不良事件發(fā)生的風險。

1資料與方法

1.1一般資料提取2014年7月1 日～12月31日在我院就診并應用泮托拉唑患者的6 985張藥物處方，其中使用泮托拉唑腸溶膠囊的處方5 808張，泮托拉唑腸溶片的處方1 177張，一般用藥量為40 mg·d-1?；颊吣挲g15～68歲，平均36.1±5.6歲。與同時間段使用其他質子泵抑制劑的藥物處方作為對照組，共包括9 312張，其中奧美拉唑4 211張，蘭索拉唑5 101張，患者年齡16～71歲，平均36.1±5.4 歲，2組患者在性別和年齡等方面具有可比性。

1.2效果評價通過收集病例資料信息，采集所有研究對象用藥6個月內出現的不良反應，進行用藥安全性評價。評價內容包括2組患者的不良反應及國內報道的泮托拉唑致ADR常見臨床表現[6-7]的發(fā)生率，并探討高危患者的泮托拉唑不良反應發(fā)生率；依據藥品說明書、《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》化學藥與生物制品卷(2010年版)，從適應證、用法用量、用藥適宜性等方面對用藥的合理性進行評價。

1.3統計方法采用SPSS 21.0軟件進行數據處理及統計分析，計數資料采用百分率進行描述，χ2檢驗進行均數間比較。

2結果

2.1泮托拉唑與其他藥物一般不良反應發(fā)生率比較泮托拉唑組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組。主要表現為頭痛、頭暈和乏力，但較輕微，大部分未經處理自行消失，腹痛、腹瀉及上呼吸道感染后經對癥治療后均有所緩解，一般不良反應的臨床癥狀中除了腹痛和便秘外，其余在2組間的分布差異均有統計學意義，泮托拉唑的用藥安全性明顯優(yōu)于奧美拉唑和蘭索拉唑(P<0.05)，見表1。

表1泮托拉唑與其他藥物一般不良反應發(fā)生率的比較

Tab.1 The comparison of incidence of average adverse reactions between pantoprazole and other drugs

癥狀試驗組/例(%)(n=6985)對照組/例(%)(n=9312)χ2P 上呼吸道感染212(3.04)457(4.91)35.557<0.001咳嗽215(3.08)428(4.60)24.270<0.001腹瀉201(2.88)413(4.44)26.705<0.001腹痛99(1.42)178(1.91)5.8340.016惡心214(3.06)426(4.57)24.153<0.001便秘161(2.30)251(2.70)2.4700.116頭痛頭暈487(6.97)819(8.80)17.994<0.001乏力221(3.16)387(4.16)10.9360.001背部疼痛81(1.16)137(1.47)2.9360.087其他211(3.02)446(4.79)32.274<0.001總不良反應發(fā)生率1018(14.57)1677(18.01)34.119<0.001

2.22組高?；颊咭话悴涣挤磻l(fā)生率比較結果顯示，2組高?；颊咭话悴涣挤磻l(fā)生率均較高，肝腎功能不良患者應用泮托拉唑不良反應發(fā)生率則明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表22組高?；颊咭话悴涣挤磻l(fā)生率比較

Tab.2 The comparison of incidence of average adverse reactions among high-risk patients between the 2 group

患者類別試驗組/例(%)對照組/例(%)χ2P妊娠、哺乳期患者5/11(45.45)4/14(28.57)0.3110.577老年患者76/297(25.59)146/419(34.84)3.1790.054合并肝功能不全患者121/513(23.59)365/874(41.76)23.490<0.001腎功能不全患者91/431(21.11)226/657(34.40)10.3430.001病情危重患者114/216(52.78)205/316(64.87)10.2570.001

2.3泮托拉唑致ADR的不合理用藥分析結果顯示，1 018例泮托拉唑致ADR報道中，出現不合理用藥的有301例(共441次)，占29.57%。提示不合理用藥是導致泮托拉唑發(fā)生ADR的主要因素之一，其中超適應證是主要原因，見表3。

表31 018例泮托拉唑致ADR的不合理用藥分析

Tab.3 The irrational drug use analysis of 1 018 cases of ADR induced by pantoprazole

不合理用藥現象不合理用藥/例(%)簡要情況超適應證146(14.34)慢性淺表性胃炎22例;消化道出血13例;中段食管癌32例;消化不良67例;局部胃切除術12例,妊娠患者使用4例用藥時間過長15(1.47)超療程時間(>4周)使用選藥不當58(5.70)既往有奧美拉唑或蘭索拉唑藥物過敏史,再次使用泮托拉唑后出現變態(tài)反應用量、次數過多82(8.06)超劑量用量(40mg,每日>2次)12例;高齡患者維持使用劑量偏大51例,次數偏多11例

3討論

從藥代動力學看，泮托拉唑在人體內的氧化代謝與細胞色素P450氧化酶系統有關。與奧美拉唑和蘭索拉唑相比， 泮托拉唑比細胞色素P450氧化酶系統的親和力要低，且不會對P450氧化酶系統產生誘導作用，對細胞色素P450依賴性酶的抑制作用較弱，對許多同屬該酶系統代謝的藥物不產生藥效的相互作用[8-9]。另外，肝腎功能不全者的用藥安全明顯高于奧美拉唑和蘭索拉唑，無需調整劑量，這與其他研究結果一致[9]。

由于泮托拉唑的獨特優(yōu)效性及其安全性相對較高[10]，近年來其濫用趨勢越來越嚴重，甚至廣泛用于化療前消化道不良反應和化療后惡心、嘔吐的預防，但研究發(fā)現其效果并不明顯。泮托拉唑的使用增加會導致的不良反應引起胃腸道菌群易位，甚至出現過敏性休克、精神異常等嚴重后果[11-12]。因而保證泮托拉唑的安全用藥、進行安全風險管理具有重大意義：①嚴格把握適應證:②不良反應的監(jiān)測：③由于泮托拉唑說明書中對于特殊人群用藥的描述較為簡單，因此妊娠期和哺乳期婦女以及老年患者，伴有肝腎功能不全及其他嚴重并發(fā)癥的患者，應用泮托拉唑時，應權衡利弊，謹慎減量使用，并嚴密關注用藥后的不良反應。

4結論

泮托拉唑抑酸作用強而持久，生物利用率高，不良反應及藥物相互作用少是預防與治療相關消化系統疾病的有效藥物。臨床用藥時，為保證泮托拉唑的安全用藥，應進行安全風險管理，嚴格把握適應證，減少并避免藥物濫用及超適應證用藥。

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doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2016.04.036

中圖分類號：R969.3

文獻標志碼：A

文章編號：1004-2407(2016)04-0437-03

(收稿日期：2015-09-22)

The safety evaluation and risk management of the clinical application of pantoprazole

HUANG Juqing

(Department of Pharmacy, Guangxi Laibin People′s Hospital，Laibin 546100，China)

Abstract:ObjectiveTo understand the adverse reactions and clinical safety of pantoprazole，and to strengthen the risk management of the clinical application of pantoprazole. Methods6 985 drug prescriptions using orally pantoprazole in 2014 in our hospital were extracted，and the prescriptions using omeprazole and lansoprazole with the same period were used as a control. Results The rate of adverse reactions among 1 018 patients taking pantoprazole was 14.57%，significantly lower than the control group (P< 0.05).Main clinical symptoms were headache dizziness， and lack of power. For high-risk patients, pantoprazole showed higher incidence of adverse reactions in both groups，but the incidence of adverse reactions after using pantoprazole among patients with liver and kidney dysfunction was significantly lower than the control group (P< 0.05). 29.57% of ADR occurred after taking pantoprazole in an unreasonable use，in which off-label indication for use was the main reason (P<0.05).Conclusions Clinical medication should be managed strictly to，reduce and avoid the occurrence of drug abuse and off-label indication.

Key words:pantoprazole；security；risk management