左卡尼丁治療慢性充血性心力衰竭的療效觀察

姚光輝，熊強(qiáng)，黃蕾，朱洪濤，柯福生

(福建廈門市第二醫(yī)院心血管內(nèi)科, 361021)

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·臨床研究·

左卡尼丁治療慢性充血性心力衰竭的療效觀察

姚光輝，熊強(qiáng)，黃蕾，朱洪濤，柯福生

(福建廈門市第二醫(yī)院心血管內(nèi)科, 361021)

慢性充血性心力衰竭(CHF)是心臟結(jié)構(gòu)或功能顯著異常，導(dǎo)致心室充盈或射血功能受損，所引起的影響心室灌注或搏血能力的臨床綜合征[1]，是各種心血管疾病發(fā)展的最后階段。目前CHF仍然是人類致死或致殘的主要原因，嚴(yán)重危害著人類健康。在CHF的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，心肌能量代謝紊亂起著關(guān)鍵的作用[2]。因此如何改善心肌能量代謝，減輕心肌重構(gòu)，是改善CHF患者的重要手段之一。為此，我們觀察分析了應(yīng)用左卡尼丁對(duì)CHF患者心功能、臨床癥狀的改善情況，以探討左卡尼汀對(duì)CHF患者的治療效果。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選擇2014年3月至2015年3月在廈門市第二醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的CHF患者，共137例。其中男78例，女59例；年齡27～85歲，平均(43.8±7.6)歲。分為兩組：(1)治療組：共69例，其中男37例，女32例，年齡27～82歲，平均(41.5±8.6)歲。心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)36例，Ⅲ級(jí)33例?；A(chǔ)疾?。喝毖孕募〔?6例，高血壓性心臟病23例，擴(kuò)張性心肌病9例，圍生期心肌病1例。(2)常規(guī)組：共68例，其中男36例，女32例，年齡37～83歲，平均(48.9±6.3)歲。心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)35例，Ⅲ級(jí)33例?；A(chǔ)疾?。喝毖孕募〔?3例，高血壓性心臟病26例，擴(kuò)張性心肌病6例，肺源性心臟病2例，酒精性心肌病1例。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)按照美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)的患者。排除心包積液和縮窄、合并嚴(yán)重肝腎疾病、周圍血管病變及腫瘤患者。兩組患者在年齡、性別、病程、病因及心功能狀況等方面均無(wú)明顯差異，具有可比性。

1.3心功能評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)心功能療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照1993年國(guó)家衛(wèi)生部藥政局頒布的《充血性心力衰竭臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)定。顯效：癥狀及體征消失或心功能提高2級(jí)以上；有效：癥狀及體征緩解或心功能改善l級(jí)；無(wú)效：癥狀及體征無(wú)改善，甚至加重或心功能改善不足l級(jí)。

1.4方法

1.4.1治療方法(1)Ⅰ組(治療組)：在規(guī)范化藥物治療的基礎(chǔ)上加用靜脈滴注左卡尼丁(意大利sigma-tau公司生產(chǎn))2.0 g/d，連續(xù)2周。(2)Ⅱ組(常規(guī)組)：按規(guī)范化心力衰竭藥物治療原則，給予利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)和(或)β受體阻滯劑藥物。

1.4.2觀察指標(biāo)兩組患者治療前后的心功能改善情況、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)的變化情況。

1.4.3檢測(cè)方法 hs-CRP采用免疫比濁法測(cè)定，NT-proBNP采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，LVEF應(yīng)用GE vivi e9 彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1心功能改善情況心功能Ⅰ組較Ⅱ組明顯改善，治療組有效率88.4%，常規(guī)組有效率75.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組心功能改善情況[例(%)]

注：與常規(guī)組比較,aP<0.05

2.2hs-CRP、NT-proBNP、LVEF指標(biāo)變化情況見(jiàn)表2。

3討論

CHF是各種類型心臟疾病的主要并發(fā)癥及終末臨床綜合征，嚴(yán)重危害人類健康，是人類致死或致殘的主要原因，因此，延緩CHF的發(fā)生、發(fā)展，降低CHF的病死率，提高CHF患者生活質(zhì)量，仍然是當(dāng)今醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)之一[3-5]。

表2　兩組hs-CRP、NT-proBNP、LVEF指標(biāo)的變化

注：與治療前比較,aP<0.05;與常規(guī)組比較,bP<0.05

心臟作功需要大量能量，是消耗大量能量的器官。有研究表明，在CHF患者的心肌中，ATP、總腺嘌呤核苷酸(ATP、ADP和AMP)、磷酸肌酶活性、磷酸肌酸含量以及磷酸肌酸/ATP比值全部下降，而在總腺嘌呤下降的情況下ATP/AMP和ATP/ADP比值維持不變。同時(shí)ATP合成和利用全部減少，由于利用大于合成，ATP含量下降[6-8]。由此可見(jiàn)，CHF患者存在嚴(yán)重的能量代謝異常。CHF即是能量?jī)?chǔ)備下降的結(jié)果，同時(shí)這種儲(chǔ)備下降也促進(jìn)了CHF的進(jìn)展。心肌能量代謝失調(diào)在CHF的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起重要的作用。

左卡尼丁是一種小分子的氨基酸衍生物，俗稱左旋肉堿，為代謝類治療藥物，有調(diào)節(jié)機(jī)體代謝平衡、清除細(xì)胞毒性物質(zhì)等藥理作用，主要用于治療代謝紊亂相關(guān)的疾病。人體內(nèi)骨骼肌和心肌中左旋肉堿含量最高，左旋肉堿是肌肉細(xì)胞尤其是心肌細(xì)胞的主要能量來(lái)源，是促進(jìn)心肌細(xì)胞脂肪酸氧化的重要物質(zhì)，通過(guò)線粒體內(nèi)膜，進(jìn)行β氧化，提高心肌細(xì)胞內(nèi)ATP水平，有效地為心肌提供能量[9]。由于心力衰竭患者長(zhǎng)期處于心臟超負(fù)荷狀態(tài)，增加了心肌能量消耗并刺激心肌細(xì)脆生長(zhǎng)，造成心肌失代償性肥厚，使能量供給進(jìn)一步減少，導(dǎo)致心肌能量缺乏狀態(tài)加重，同時(shí)由于脂肪酸氧化受限導(dǎo)致脂肪酸蓄積產(chǎn)生毒性，抑制線粒體內(nèi)酶的活性，使氧化磷酸化過(guò)程受阻，ATP生成減少，造成心肌能量代謝障礙，加重心肌缺血缺氧，導(dǎo)致心功能惡化[10]。因此外源性補(bǔ)充左卡尼丁糾正心肌細(xì)胞的能量代謝異常，可以增加心肌細(xì)胞能量的產(chǎn)生而提高組織器官的功能，并有益于左室重構(gòu)，從而使心功能得到改善[11]。

本文的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，采用CHF規(guī)范化藥物治療模式治療CHF可以取得較好的療效，治療后心功能得到改善，而在此基礎(chǔ)上加用左卡尼丁2.0 g/d，連續(xù)使用14 d后，患者的臨床癥狀能得到更明顯的緩解，心功能分級(jí)更明顯的改善、LVEF的提高及NT-proBNP的下降更優(yōu)。由此可見(jiàn)在CHF規(guī)范化藥物治療模式的基礎(chǔ)上加用左卡尼丁治療是有效的，能有效改善心功能，緩解癥狀。因此，改善心肌能量代謝療法可能是緩解CHF患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，改善預(yù)后的一個(gè)有價(jià)值的措施，值得臨床上進(jìn)一步研究與推廣。

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作者簡(jiǎn)介：姚光輝，主任醫(yī)師，Email：smygh100@126.com

中圖分類號(hào):R541.61

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.04.031

(收稿日期：2015-09-07)