單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效及對(duì)患者認(rèn)知功能的影響研究

晏小瓊，譚 倩，余丹芳，付 斌，郭珍立

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·論著·

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效及對(duì)患者認(rèn)知功能的影響研究

晏小瓊，譚 倩，余丹芳，付 斌，郭珍立

430015湖北省武漢市，湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

【摘要】目的觀察單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效，探討其對(duì)患者認(rèn)知功能的影響。方法選取2013年1月—2015年1月湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的帕金森病患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組、對(duì)照A組、對(duì)照B組，各40例。對(duì)照A組患者予以多巴絲肼治療，對(duì)照B組患者予以多巴絲肼聯(lián)合二氫麥角隱亭治療，觀察組患者予以多巴絲肼聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液治療；3組患者療程均為12周。比較3組患者臨床療效、治療前后簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表(MMSE) 評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果3組患者臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前3組患者定向力、即時(shí)記憶力、延遲回憶力、注意力和計(jì)算力、語(yǔ)言能力評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者定向力、即時(shí)記憶力、延遲回憶力、注意力和計(jì)算力、語(yǔ)言能力評(píng)分高于對(duì)照A組、對(duì)照B組(P<0.05)。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照A組、對(duì)照B組(P<0.05)。結(jié)論單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效確切，可改善患者認(rèn)知功能，且不良反應(yīng)少。

【關(guān)鍵詞】帕金森??；神經(jīng)節(jié)苷脂類；多巴絲肼；治療結(jié)果

晏小瓊，譚倩，余丹芳，等.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效及對(duì)患者認(rèn)知功能的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(6)：34-37.[www.syxnf.net]

YAN X Q，TAN Q，YU D F，et al.Clinical effect of single sialic acid four hexose ganglioside sodium injection combined with levodopa and benserazide on parkinson′s disease and the impact on cognitive function[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(6)：34-37.

帕金森病是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，老年人多見(jiàn)，目前我國(guó)65歲以上人群帕金森病的發(fā)病率約為1.7%。帕金森病的主要發(fā)病機(jī)制為黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失及路易小體形成[1]。帕金森病的主要臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、行動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)異常等，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[2]。目前臨床多采用多巴胺受體激動(dòng)劑治療帕金森病，雖然取得了一定效果，但不良反應(yīng)較多。多巴絲肼是一種復(fù)方制劑，含左旋多巴200 mg/片、芐絲肼50 mg/片，是治療帕金森病的基礎(chǔ)藥物之一。近年來(lái)很多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，抑郁、癡呆、精神疾病等已成為影響帕金森病患者生存質(zhì)量及致殘的重要原因[3]。神經(jīng)節(jié)苷脂具有促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞損傷修復(fù)的作用[4]。本研究旨在探討單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效及對(duì)患者認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)開(kāi)始活動(dòng)時(shí)隨意運(yùn)動(dòng)減慢；(2)重復(fù)性動(dòng)作速度和幅度降低；(3)出現(xiàn)一項(xiàng)以下癥狀：①肌肉強(qiáng)直，②靜止性震顫，③直立不穩(wěn)；(4)符合2006 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森病學(xué)組制定的“帕金森綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)和鑒別診斷”中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有精神異常或其他神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病病史患者；(2)存在認(rèn)知障礙患者；(3)存在癥狀性帕金森或帕金森疊加綜合征、精神分裂癥、神經(jīng)安定劑惡性綜合征患者；(4)重要臟器功能不全患者；(5)有腦血管疾病病史及腦創(chuàng)傷病史患者；(6)有腦炎病史患者；(7)近期行電休克治療患者；(8)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏患者。

1.2一般資料選取2013年1月—2015年1月湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的帕金森病患者120例，其中男67例，女53例；平均年齡(66.7±2.1)歲；病程2～11年，平均病程(5.3±0.8)年。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組、對(duì)照A組、對(duì)照B組，各40例。3組患者性別、年齡、病程、糖尿病和高血壓發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。

1.3方法對(duì)照A組患者予以多巴絲肼(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198)口服治療，首次劑量為13 mg/d，后逐漸增加劑量至75 mg/d靜脈滴注，療程為12周。對(duì)照B組患者予以多巴絲肼聯(lián)合二氫麥角隱亭(Doppel Farmaceutici s.r.l.公司生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)：H20091125)口服治療，多巴絲肼用法同上；二氫麥角隱亭首次劑量為10 mg/d，逐漸加量至60 mg/d，最大劑量為360 mg/d，療程為12周。觀察組患者予以多巴絲肼聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液(山東齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046213)治療，多巴絲肼用法同上，但用量減半；單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液20 mg/d靜脈滴注，療程為12周。

表1　3組患者一般資料比較

注：a為F值

1.4觀察指標(biāo)比較3組患者臨床療效、治療前后簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表(MMSE) 評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生情況。(1)根據(jù)帕金森綜合評(píng)分量表(UPDRS)評(píng)分判定臨床療效[5]，滿分為100分，分值越高表示帕金森病癥狀越嚴(yán)重，顯效：治療后UPDRS評(píng)分降低>50%；有效：治療后UPDRS評(píng)分降低10%～50%；無(wú)效：治療后UPDRS評(píng)分降低<10%。(2)采用MMSE評(píng)分判定患者認(rèn)知功能[6]，主要包括定向力、即時(shí)記憶力、延遲回憶力、注意力和計(jì)算力、語(yǔ)言能力，包含30題，回答正確得1分，錯(cuò)誤不得分，27～30分為正常，<27分為認(rèn)知功能障礙(21～26分為輕度，10～20分為中度，0～9分為重度)。

2結(jié)果

2.1臨床療效3組患者臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=4.28，P<0.05，見(jiàn)表2)。

表2　3組患者臨床療效比較(例)

2.2MMSE評(píng)分治療前3組患者定向力、即時(shí)記憶力、延遲回憶力、注意力和計(jì)算力、語(yǔ)言能力評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后3組患者定向力、即時(shí)記憶力、延遲回憶力、注意力和計(jì)算力、語(yǔ)言能力評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組患者定向力、即時(shí)記憶力、延遲回憶力、注意力和計(jì)算力、語(yǔ)言能力評(píng)分高于對(duì)照A組、對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

2.3不良反應(yīng)對(duì)照A組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)15例(37.5%)，對(duì)照B組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)11例(27.5%)，觀察組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)6例(15.0%)。3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=28.34，P<0.05)；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照A組、對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表4)。

表43組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較〔n(%)〕

Table 4Comparison of incidence of adverse reactions among the three groups

組別例數(shù)頭暈惡心嘔吐嗜睡便秘開(kāi)關(guān)現(xiàn)象對(duì)照A組404(10.0)3(7.5)3(7.5)1(2.5)4(10.0)對(duì)照B組404(10.0)2(5.0)2(5.0)1(2.5)2(5.0)觀察組403(7.5)1(2.5)2(5.0)0 0

3討論

帕金森病起病隱襲、進(jìn)展緩慢，其首發(fā)癥狀常為一側(cè)肢體震顫或活動(dòng)笨拙，病情進(jìn)展可累及對(duì)側(cè)肢體。帕金森病的主要病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性凋亡、紋狀體多巴胺含量明顯減少以及黑質(zhì)殘存神經(jīng)元胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)嗜酸包涵體。帕金森病的病因目前尚不明確，可能與遺傳、環(huán)境、年齡、氧化應(yīng)激等因素有關(guān)。

多巴絲肼是左旋多巴和芐絲肼的復(fù)方制劑，是治療帕金森病的基礎(chǔ)藥物之一，其臨床療效已得到證實(shí)。本研究中使用的多巴絲肼主要含有左旋多巴200 mg、芐絲肼50 mg。左旋多巴是多巴胺的前體物質(zhì)，可透過(guò)血-腦脊液屏障，并在芳香族L-氨基酸脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)化為多巴胺，但不良反應(yīng)較多，其與進(jìn)而芐絲肼以4∶1制成復(fù)方制劑可減少不良反應(yīng)的發(fā)生[6]。芐絲肼能抑制左旋多巴的外周脫羧反應(yīng)，使血中左旋多巴進(jìn)入腦組織，進(jìn)而減少外周血多巴胺含量及不良反應(yīng)的發(fā)生[7]。左旋多巴是一種替代治療藥物，在腦內(nèi)通過(guò)脫羧酶轉(zhuǎn)化成多巴胺，可維持腦組織內(nèi)多巴胺的濃度。有研究表明，早期使用左旋多巴可有效提高患者的生存質(zhì)量，但部分患者會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥[8]。二氫麥角隱亭是一種多巴胺受體激動(dòng)劑，其結(jié)構(gòu)與溴隱亭相似，可選擇性激活紋狀體與大腦皮質(zhì)包膜上的多巴胺D2受體，不良反應(yīng)少[9]。多巴絲肼與二氫麥角隱亭均是治療帕金森病的一線用藥，但長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生異動(dòng)癥、開(kāi)關(guān)現(xiàn)象以及精神障礙等[10]。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液是一類汗唾液酸細(xì)胞膜磷脂的總稱。有研究表明，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液可改善細(xì)胞膜表面酶的功能，促進(jìn)神經(jīng)元分化以及神經(jīng)軸突和突觸生長(zhǎng)[11]。

本研究結(jié)果顯示，3組患者臨床療效間有差異；治療后觀察組患者定向力、即時(shí)記憶力、延遲回憶力、注意力和計(jì)算力、語(yǔ)言能力評(píng)分高于對(duì)照A組、對(duì)照B組；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照A組、對(duì)照B組，與相關(guān)研究結(jié)果相一致[12-13]。提示單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液聯(lián)合多巴絲肼可緩解帕金森病患者的臨床癥狀，改善患者認(rèn)知功能。帕金森病患者以多巴胺神經(jīng)元退變、變性為主，同時(shí)部分患者伴有血管壁硬化，故臨床治療應(yīng)以減少患者神經(jīng)元退變?yōu)橹?。單唾液酸四己糖神?jīng)節(jié)苷脂鈉注射液是大腦特異性肽能神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，可透過(guò)血-腦脊液屏障，提供神經(jīng)遞質(zhì)、肽類激素及輔酶前體，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)蛋白質(zhì)的合成，誘導(dǎo)神經(jīng)元分化[14]，其可保護(hù)神經(jīng)元，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)，改善腦血管硬化和腦灌注，同時(shí)還可促進(jìn)神經(jīng)元的生長(zhǎng)[15]，與多巴絲肼聯(lián)用有利于減少多巴絲肼的不良反應(yīng)[16]。大劑量服用多巴絲肼片可導(dǎo)致胃潰瘍或胃出血，故推薦餐后服用，同時(shí)在不影響治療效果的前提下減少多巴絲肼用量[17]。

表3　3組患者M(jìn)MSE評(píng)分比較，分)

注：與觀察組比較，aP<0.05

綜上所述，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效確切，可改善患者認(rèn)知功能，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。筆者為探討治療帕金森病藥物的最佳劑量，已進(jìn)行了相應(yīng)研究，其結(jié)果將待后報(bào)道。

參考文獻(xiàn)

[1]秦皎嬌,張琦,丁斐.帕金森病的治療進(jìn)展[J].南通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2015,35(3):211-216.

[2]BERARDELLI A,WENNING G K,ANTONINI A,et al.EFNS/MDS-ES/ENS [corrected] recommendations for the diagnosis of Parkinson′s disease[J].Eur J Neurol,2013,20(1):16-34.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中國(guó)帕金森病治療指南(第三版)[J].藥學(xué)與臨床研究,2014,(6):I0002.

[5]AVILES-OLMOS I,LIMOUSIN P,LEES A,et al.Parkinson′s disease,insulin resistance and novel agents of neuroprotection[J].Brain,2013,136(Pt 2):374-384.

[6]JIANG J,JIANG J,ZUO Y,et al.Rapamycin protects the mitochondria against oxidative stress and apoptosis in a rat model of Parkinson′s disease[J].Int J Mol Med,2013,31(4):825-832.

[7]ANTONINI A,YEGIN A,PREDA C,et al.Global long-term study on motor and non-motor symptoms and safety of levodopa-carbidopa intestinal gel in routine care of advanced Parkinson′s disease patients;12-month interim outcomes[J].Parkinsonism Relat Disord,2015,21(3):231-235.

[8]KEGELMEYER D A,KLOOS A D,THOMAS K M,et al.Reliability and validity of the Tinetti Mobility Test for individuals with Parkinson disease[J].Phys Ther,2007,87(10):1369-1378.

[9]LANKFORD A,ROGOWSKI R,ESSINK B,et al.Efficacy and safety of doxepin 6 mg in a four-week outpatient trial of elderly adults with chronic primary insomnia[J].Sleep Med,2012,13(2):133-138.

[10]RICHARD I H,MCDERMOTT M P,KURLAN R,et al.A randomized,double-blind,placebo-controlled trial of antidepressants in Parkinson disease[J].Neurology,2012,78(16):1229-1236.

[11]JOHANNSSON M,SNAEDAL J,JOHANNESSON G H,et al.The acetylcholine index:an electroencephalographic marker of cholinergic activity in the living human brain applied to Alzheimer′s disease and other dementias[J].Dement Geriatr Cogn Disord,2015,39(3-4):132-142.

[12]LEW M F.Rasagiline treatment effects on parkinsonian tremor[J].Int J Neurosci,2013,123(12):859-865.

[13]張京蘭.神經(jīng)節(jié)苷脂治療血管性帕金森綜合征的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2013,21(10):67-68.

[14]JI H F,SHEN L.The multiple pharmaceutical potential of curcumin in Parkinson′s disease[J].CNS Neurol Disord Drug Targets,2014,13(2):369-373.

[15]PANGENI R,SHARMA S,MUSTAFA G,et al.Vitamin E loaded resveratrol nanoemulsion for brain targeting for the treatment of Parkinson′s disease by reducing oxidative stress[J].Nanotechnology,2014,25(48):485102.

[16]DUNN L,ALLEN G F,MAMAIS A,et al.Dysregulation of glucose metabolism is an early event in sporadic Parkinson′s disease[J].Neurobiol Aging,2014,35(5):1111-1115.

[17]EINAV S,KAUFMAN N,ALGUR N,et al.Brain biomarkers and management of uncertainty in predicting outcome of cardiopulmonary resuscitation:a nomogram paints a thousand words[J].Resuscitation,2013,84(8):1083-1088.

(本文編輯：李潔晨)

通信作者：郭珍立，430015湖北省武漢市，湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；E-mail：guozl2009@126.com

【中圖分類號(hào)】R 742.5

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.06.009

Corresponding author：GUO Zhen-li，Department of Neurology，the Integrated Chinese and Western Medicine Hospital of Hubei Province，Wuhan 430015，China；E-mail：guozl2009@126.com

(收稿日期：2016-02-08；修回日期：2016-06-18)

Clinical Effect of Single Sialic Acid Four Hexose Ganglioside Sodium Injection Combined With Levodopa and Benserazide on Parkinson′s Disease and the Impact on Cognitive Function

YANXiao-qiong，TANQian，YUDan-fang，F(xiàn)UBin，GUOZhen-li.

DepartmentofNeurology，theIntegratedChineseandWesternMedicineHospitalofHubeiProvince，Wuhan430015，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of single sialic acid four hexose ganglioside sodium injection combined with levodopa and benserazide on Parkinson′s disease，to investigate the impact on cognitive function.MethodsA total of 120 patients with Parkinson′s disease were selected in the Integrated Chinese and Western Medicine Hospital of Hubei Province from January 2013 to January 2015，and they were divided into A group，B group and C group according to random number table，each of 40 cases.Patients of A group received levodopa and benserazide，patients of B group received levodopa and benserazide combined with dihydroergocryptine，while patients of C group received single sialic acid four hexose ganglioside sodium injection combined with levodopa and benserazide；all of the three groups continuously treated for 12 weeks.Clinical effect，MMSE score before and after treatment，and incidence of adverse reactions were compared among the three groups.ResultsThere were statistically significant differences of clinical effect among the three groups(P<0.05).No statistically significant differences of directive force score，immediate memory score，delayed recall score，attention and calculation power score or language competence score was found among the three groups before treatment(P>0.05)，while directive force score，immediate memory score，delayed recall score，attention and calculation power score and language competence score of C group were statistically significantly higher than those of A group and B group after treatment(P<0.05).The incidence of adverse reactions of C group was statistically significantly lower than that of A group and B group,respectively(P<0.05).ConclusionSingle sialic acid four hexose ganglioside sodium injection combined with levodopa and benserazide has certain clinical effect in treating Parkinson′s disease，can effectively improve the cognitive function with less adverse reactions.

【Key words】Parkinson disease;Gangliosides;Levodopaand benserazide bydrochlo-ride;Treatment outcome