頭孢曲松鈉致73例兒童不良反應(yīng)分析

彭秋燕，陳麗芳，黃淑萍

(天津市海河醫(yī)院，天津 300350)

頭孢曲松鈉致73例兒童不良反應(yīng)分析

彭秋燕，陳麗芳，黃淑萍

(天津市海河醫(yī)院，天津 300350)

目的:探討頭孢曲松鈉致兒童藥物不良反應(yīng)一般規(guī)律和特點(diǎn)，以指導(dǎo)臨床合理用藥。方法:采用回顧性研究方法，檢索中國(guó)知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(kù)1994—2015年關(guān)于頭孢曲松不良反應(yīng)的文獻(xiàn)，篩選收集兒童不良反應(yīng)的案例報(bào)告，統(tǒng)計(jì)各病例的性別、年齡、給藥方法、不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間及臨床表現(xiàn)和轉(zhuǎn)歸等，并進(jìn)行總結(jié)分析。結(jié)果:頭孢曲松鈉藥品不良反應(yīng)主要以過(guò)敏反應(yīng)為表現(xiàn)的全身性損害，以及消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、皮膚及其附件等損害。ADR可發(fā)生在用藥后各時(shí)間段，以靜脈滴注為主要用藥途徑。結(jié)論:兒童應(yīng)用頭孢曲松鈉過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、用法用量，用藥時(shí)應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

頭孢曲松鈉，兒童，不良反應(yīng)，分析

頭孢曲松鈉(ceftriaxone sodium)為半合成的第三代頭孢菌素類(lèi)抗生素，其殺菌力強(qiáng)、抗菌譜廣，具有高效、長(zhǎng)效、低毒、耐酶等特點(diǎn)，適用于多種細(xì)菌感染和某些特殊人群，是頭孢菌素類(lèi)藥物中較優(yōu)秀的一種［1］。但隨著頭孢曲松鈉臨床應(yīng)用的日趨擴(kuò)大，其不良反應(yīng)(ADR)也日趨增多。為給臨床合理用藥提供參考，筆者對(duì)近年報(bào)道的73例兒童應(yīng)用頭孢曲松鈉引起的ADR進(jìn)行了分析探討。

1 資料與方法

1.1 資料 以頭孢曲松鈉為題名檢索詞，通過(guò)中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)全文數(shù)據(jù)庫(kù)，在線檢索1994—2015年中文醫(yī)藥衛(wèi)生期刊，從檢索到的結(jié)果中逐條篩選出有關(guān)兒童(≤16歲)應(yīng)用頭孢曲松引起不良反應(yīng)的文獻(xiàn)資料。排除標(biāo)準(zhǔn):①非不良反應(yīng)案例報(bào)道文獻(xiàn);②成人不良反應(yīng)案例報(bào)道;③重復(fù)報(bào)道。

1.2 方法 經(jīng)檢索，符合篩選標(biāo)準(zhǔn)的頭孢曲松致兒童不良反應(yīng)的文獻(xiàn)資料共有58篇，病例73例。采用回顧性研究方法，總結(jié)以上文獻(xiàn)，統(tǒng)計(jì)各病例的性別、年齡、給藥方法、臨床表現(xiàn)、不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間和轉(zhuǎn)歸等相關(guān)資料進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 患者情況 73例ADR中，男患兒為50例，女患兒為23例，年齡最小的為7個(gè)月，年齡最大的為15歲。1～5歲的患兒ADR發(fā)生率最高，占41．10%，其次為6～10歲的患兒，占31．51%，見(jiàn)表1。

表1 患兒的年齡與性別分布

2.2 藥品用法及用量 在73例ADR報(bào)道中，單獨(dú)用藥64例，聯(lián)合用藥9例，占12．33%。聯(lián)合用藥品種為利巴韋林(4例)、阿昔洛韋(1例)、痰熱清(2例)、賴(lài)氨匹林(1例)、康艾注射液(1例)。注射用頭孢曲松鈉藥品說(shuō)明書(shū)中規(guī)定小兒常用量靜脈滴注，用藥量為20～80 mg/kg·d－1，12歲以上小兒用成人劑量。此73例患兒中超劑量用藥為12例，占16．44%。73例均為日劑量1次給藥，其中靜脈注射1例，肌肉注射1例，皮試發(fā)生副作用1例，其余70例均為靜脈滴注，見(jiàn)表2。

表2 用藥情況與給藥途徑

2.3 出現(xiàn)不良反應(yīng)的時(shí)間分布 ADR發(fā)生時(shí)間最短是0．5 min，最長(zhǎng)是在用藥12 d后，發(fā)生ADR時(shí)間分布，見(jiàn)表3。

表3 發(fā)生ADR時(shí)間分布

2.4 不良反應(yīng)累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) ADR涉及以過(guò)敏反應(yīng)為表現(xiàn)的全身性損害、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、皮膚及其附件等損害，見(jiàn)表4。

表4 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.5 不良反應(yīng)相關(guān)處理和轉(zhuǎn)歸 在73例ADR病例中，4例過(guò)敏性休克搶救無(wú)效死亡，1例遲發(fā)性超敏反應(yīng)治療無(wú)效死于多器官功能衰竭，致死率6．85%，54例(73．97%)經(jīng)對(duì)癥治療后恢復(fù)，14例(19．18%)停藥后未采取其他措施逐漸恢復(fù)正常。

3 討論

在本組研究的頭孢曲松鈉致兒童ADR病例中，1～5歲嬰幼兒發(fā)生例數(shù)最高，其次為6～10歲兒童，故該年齡段患兒應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，且需要密切注意用藥過(guò)程中以及用藥以后身體的不適情況。另外，在分析的病例中，男孩多于女孩(2．17∶1)，該現(xiàn)象是否由于男性對(duì)藥物的敏感性高或女性對(duì)藥物的耐受性強(qiáng)所致，需進(jìn)一步探討［2］。

頭孢曲松鈉半衰期(t1/2)較長(zhǎng)，為6～8 h。頭孢曲松鈉說(shuō)明書(shū)中明確指出其適應(yīng)證和用法用量。新生兒(14 d以下)每日劑量為按體重20～50 mg/kg，不超過(guò)50 mg/kg，嬰兒及兒童(15 d～12歲)每日劑量按體重20～80 mg/kg，均為1次/d。分析中發(fā)現(xiàn)，ADR病例報(bào)告中明顯存在超劑量使用情況，占16．44%。很多不必要的情況下，醫(yī)生處方每天使用2次，應(yīng)引起足夠重視。在嬰幼兒或過(guò)敏體質(zhì)以及體弱多病的兒童用藥時(shí)，臨床醫(yī)生更應(yīng)嚴(yán)格按體重計(jì)算用藥量，以減少或避免嚴(yán)重ADR的發(fā)生。

有報(bào)道［3］，聯(lián)合用藥比單獨(dú)用藥更易發(fā)生不良反應(yīng)。頭孢曲松鈉說(shuō)明書(shū)中指出，由于本品的配伍禁忌藥物較多，所以應(yīng)單獨(dú)給藥。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局要求，頭孢曲松鈉注射劑不能與含鈣注射液混合同時(shí)靜脈滴注。確實(shí)需要聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)分開(kāi)使用，應(yīng)高度警惕藥物配伍禁忌，注意避免同一部位注射，兩組液體間隔使用或更換輸液器［4］。

頭孢曲松鈉作為注射劑，其給藥途徑有皮內(nèi)注射(皮試)、肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注等，而應(yīng)用最多的是靜脈滴注。靜脈滴注避開(kāi)吸收屏障直接將藥物輸入血液循環(huán)，迅速出現(xiàn)藥效，但因以高濃度高速度到達(dá)靶器官，故也是最危險(xiǎn)的給藥方式之一。因此，靜滴頭孢曲松鈉時(shí)，除了嚴(yán)格控制使用劑量外，在藥物配制時(shí)要掌握藥物濃度，更應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作，防止人為因素造成不良反應(yīng)發(fā)生［5］。

頭孢曲松鈉所致的兒童ADR可發(fā)生在用藥后的各時(shí)間段。發(fā)生在10 min以?xún)?nèi)的占35．62%，臨床表現(xiàn)為過(guò)敏反應(yīng)引起的全身性損害。研究中頭孢曲松鈉所致的消化系統(tǒng)損害比率較高，占28．76%，多發(fā)生在用藥數(shù)日以后。其累及器官和系統(tǒng)中，泌尿系統(tǒng)損害者有3例，有文獻(xiàn)報(bào)道頭孢曲松鈉誘發(fā)泌尿系結(jié)石與使用時(shí)間和藥物劑量有密切相關(guān)性，故應(yīng)嚴(yán)格控制兒童在治療時(shí)的使用時(shí)間和劑量，避免治療周期過(guò)長(zhǎng)［6］。文獻(xiàn)中有1例患兒應(yīng)用頭孢曲松鈉后出現(xiàn)嘔吐，顱內(nèi)壓增高的現(xiàn)象，這可能是由于嬰幼兒血腦屏障發(fā)育尚不完善，使得頭孢曲松鈉藥液進(jìn)入腦脊液的量增多，引起脈絡(luò)叢變態(tài)反應(yīng)，但該藥引起顱內(nèi)壓增高的確切機(jī)制有待進(jìn)一步探討［7］。另有1例患兒出現(xiàn)驚厥，確定為頭孢曲松鈉所致，但其機(jī)理尚不清楚［8］。還有1例患兒出現(xiàn)遲緩過(guò)敏性哮喘，該患兒無(wú)哮喘病史，其作用機(jī)制主要是由IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)，即藥物作為半抗原，進(jìn)入機(jī)體后與組織細(xì)胞結(jié)合形成全抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體;該抗體與相應(yīng)的抗原再次相遇，即可引起變態(tài)反應(yīng)。促使肥大細(xì)胞或嗜堿細(xì)胞脫顆粒，并釋放組胺或快反應(yīng)物質(zhì)，造成支氣管平滑肌持久地收縮，以致發(fā)生哮喘［9］。

綜上所述，兒科醫(yī)生在給患兒應(yīng)用頭孢曲松鈉時(shí)，不僅應(yīng)關(guān)注其抗感染方面的優(yōu)勢(shì)，還應(yīng)掌握頭孢曲松鈉常見(jiàn)不良反應(yīng)及其發(fā)生規(guī)律，嚴(yán)格掌握抗感染藥物的用藥指征，合理選擇給藥途徑和劑量，給藥療程不宜過(guò)長(zhǎng)，減少不必要用藥以及合并用藥。用藥過(guò)程中應(yīng)密切觀察患者生命體征，如發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥對(duì)癥治療，及時(shí)給予搶救措施?；颊唠x開(kāi)醫(yī)院時(shí)也應(yīng)做好宣教工作，警惕發(fā)生遲發(fā)型不良反應(yīng)，一旦發(fā)生應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院就診。

1 陳新謙，金有豫，湯光．新編藥物學(xué)［M］．第17版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:61－62

2 陳麗芳，楊繼章，婁建石．42例藥源性肌痛文獻(xiàn)分析［J］．中國(guó)藥房，2007，18(2):134－135

3 辛建華．頭孢曲松鈉致不良反應(yīng)189例臨床分析［J］．現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2007，35(5):414

4 李雅玲，孫富國(guó)，王燕舞．頭孢曲松鈉不良反應(yīng)56例分析［J］．醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2013，26(1):108－109

5 萬(wàn)春燕，劉秀娟，鄧劍雄，等．2181例頭孢曲松鈉不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］．廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，26(4):404－408

6 Chutipongtanate S，Thongboonkerd V．Ceftriaxone crystallization and its potential role in kidney stone formation［J］．Biochemical and Biophysical Research Communications，2011，406(3):396－402

7 延永．頭孢曲松鈉致嬰兒顱內(nèi)壓增高［J］．藥物不良反應(yīng)雜志，2002，(2):122

8 郭紅仙，牛杰，鄭成中．頭孢曲松鈉致小兒驚厥1例［J］．兒科藥學(xué)雜志，2004，10(3):61

9 董秋菊，劉煥英，王琪．頭孢曲松鈉致遲緩過(guò)敏性哮喘1例［J］．中外婦兒健康，2011，19(5):60

Analysis of 73 Cases of ADR Induced by Ceftriaxone Sodium in Children

Peng Qiuyan，Chen Lifang，Huang Shuping
(Tianjin Haihe Hospital，Tianjin 300350)

Objective:To investigate the features of adverse drug reactions caused by ceftriaxone sodium when used in children for rational utilization of the drug．Methods:We retrived China Journal Full Text Database(CNKI)for adverse drug reactions to ceftriaxone sodium happende from 1994 till 2015．Seventy－three cases were collected and retrospectively analyzed by sex and age，dosage and usage，ADR onset time，clinical manifestations and outcomes，etc．Results:The ADRs to ceftriaxone sodium could occurred at any time after administration．The main clinical manifestations involved with systemic damage，digestive system，blood system，urinary system，nervous system，respiratory system，skin and its accessories such as damage．Conclusion:It should be guaranteed to use ceftriaxone sodium for its indications with a suitable usage and dosage，and pharmaceutical care should be highlighted．

ceftriaxone sodium，children，adverse drug reaction，analysis

R969．3

A

1006-5687(2016)03-0020-03

2016-03-15