李凱春，王 建，劉世芳

(1．東莞市南城人民醫(yī)院，東莞 523071;2．東莞市石碣鎮(zhèn)社區(qū)服務(wù)中心，東莞 523290)

原創(chuàng)與國產(chǎn)氨氯地平分散片對原發(fā)性高血壓降壓效果及血管緊張素和腎素活性的影響比較

李凱春1，王 建2，劉世芳2

(1．東莞市南城人民醫(yī)院，東莞 523071;2．東莞市石碣鎮(zhèn)社區(qū)服務(wù)中心，東莞 523290)

目的:探討原創(chuàng)與國產(chǎn)氨氯地平分散片對原發(fā)性高血壓降壓效果及血管緊張素和腎素活性的影響。方法:選擇2014年6月—2015年6月本院門診及住院的輕中度原發(fā)性高血壓患者163例，將其分為合資組75例和國產(chǎn)組88例，合資組給予原創(chuàng)苯磺酸氨氯地平片治療，國產(chǎn)組給予國產(chǎn)苯磺酸氨氯地平分散片治療，兩組劑量均為5～10 mg/d。治療3個月后比較兩組血壓下降情況，血管緊張素(AngⅡ)和腎素活性(PRA)變化情況及兩組患者治療成本。結(jié)果:兩組患者治療后1個月和3個月收縮壓及舒張壓下降程度均無顯著差異(P＞0．05);兩組患者治療前后比較PRA水平有顯著升高(P＜0．05)，而治療后兩組患者Ang II水平無明顯變化(P＞0．05)，治療后兩組患者Ang II和PRA水平無差異(P＞0．05);合資組每月治療成本顯著高于國產(chǎn)組(P＜0．05);兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P＞0．05)。結(jié)論:原創(chuàng)與國產(chǎn)氨氯地平分散片對原發(fā)性高血壓的降壓效果相似，對血管緊張素?zé)o明顯影響但能夠升高腎素活性，而國產(chǎn)氨氯地平分散片治療成本明顯低于原創(chuàng)氨氯地平，具有著更高的經(jīng)濟學(xué)效應(yīng)。

原創(chuàng)氨氯地平，國產(chǎn)氨氯地平，原發(fā)性高血壓，血管緊張素，腎素活性

高血壓為常見病和多發(fā)病，目前調(diào)查研究顯示［1］，大約20%的成年人均患有不同程度的高血壓，且高血壓病死率占心血管疾病病死率的50%，是患者發(fā)生心力衰竭的重要危險因素。氨氯地平屬于長效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，對于氨氯地平的降壓作用，目前已經(jīng)獲得臨床的認(rèn)可［2］。但是由于原創(chuàng)氨氯地平價格較高，未能獲得臨床的廣泛運用。本研究探討原創(chuàng)與國產(chǎn)氨氯地平分散片對原發(fā)性高血壓患者的降壓效果及對患者血管緊張素、腎素活性的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年6月—2015年6月本院門診及住院的輕中度原發(fā)性高血壓患者163例作為研究對象，入組患者均符合《中國高血壓指南·2010年版》［3］診斷標(biāo)準(zhǔn)，按照患者意愿將患者分為合資組與國產(chǎn)組，其中合資組患者75例，國產(chǎn)組患者88例。合資組中男性40例、女性35例，平均年齡(56．48±10．86)歲，平均收縮壓(164．38±13．64)mmHg，平均舒張壓(98．38±7．33)mmHg，平均心率(76．18±7．35)次/min;國產(chǎn)組中男性46例、女性42例，平均年齡(57．95±11．43)歲，平均收縮壓(165．49±15．37)mmHg，平均舒張壓(99．41±6．42)mmHg，平均心率(74．59±8．38)次/min。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)，組間具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥18歲;②坐位舒張壓(SeDBP)在95～115 mmHg，坐位收縮壓(SeSBP)＜180 mmHg;③終止以往的抗高血壓治療;④體重未超過其標(biāo)準(zhǔn)體重指數(shù)正常值的±30%;⑤自愿簽署知情同意書，愿意配合本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①繼發(fā)性高血壓或惡性高血壓患者;②近0．5年內(nèi)發(fā)生急性心肌梗死患者;③并發(fā)腦血管意外史或過去1年有短暫性腦缺血發(fā)作史;④妊娠期及哺乳期婦女;⑤有精神或藥物濫用史;⑥并發(fā)肝腎功能損傷或其他系統(tǒng)疾病患者;⑦對氨氯地平過敏或禁忌者。

1.3 治療方法 合資組患者給予原創(chuàng)苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司)口服，起始劑量為5 mg/d，治療7～14 d后可根據(jù)患者自身情況適當(dāng)增加藥量，最大劑量為10 mg/d。國產(chǎn)組患者給予國產(chǎn)氨氯地平分散片(南通久和藥業(yè)有限公司)口服，用藥劑量同合資組?；颊呙?周門診隨訪1次，測量患者血壓、心率，并記錄用藥不良反應(yīng)。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者1個月和治療3個月后收縮壓與舒張壓下降程度;②比較兩組患者治療前、治療3個月后血管緊張素(AngⅡ)、腎素(PRA)活性，AngⅡ與PRA活性采用放射免疫法進行檢測;③比較兩組患者每月平均治療成本;④比較兩組患者治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22．0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理分析，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0．05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓下降程度比較 兩組患者治療1個月和3個月收縮壓及舒張壓下降程度，兩組比較均無顯著差異(P＞0．05)，見表1。

表1 兩組患者血壓下降程度比較(珋x±s) mmHg

2.2 血管緊張素、腎素活性變化 治療前兩組患者Ang II、PRA水平無顯著差異(P＞0．05)，治療3個月后兩組患者PRA水平有顯著升高(P＜0．05)，而治療后兩組患者Ang II水平無明顯變化(P＞0．05)，治療后兩組患者Ang II、PRA水平無差異(P＞0．05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血管緊張素、腎素活性變化(珋x±s)

2.3 治療成本 原創(chuàng)苯磺酸氨氯地平片每盒售價35元，5 mg/片，每盒 7片，平均每月治療成本為(158．49±16．36)元;國產(chǎn)氨氯地平分散片每盒售價31元，5 mg/片，每盒 14片，平均每月治療成本為(73．95±8．32)元，合資組每月治療成本顯著高于國產(chǎn)組(P＜0．05)。

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等均未發(fā)現(xiàn)異常，治療期間，合資組發(fā)生1例輕度嗜睡，1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率2．67%;國產(chǎn)組發(fā)生2例頭暈、1例輕度嗜睡、1例開始用藥時心慌，不良反應(yīng)發(fā)生率為4．55%。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。

3 討論

苯磺酸氨氯地平片(絡(luò)活喜)是由輝瑞制藥有限公司所研發(fā)出的一種長效的鈣離子拮抗降壓藥物，其降壓效果穩(wěn)定、半衰期長且能夠有效改善血壓變異性，對于降低血腦血管事件的發(fā)生療效肯定［4］。隨著原創(chuàng)氨氯地平專利的到期，目前國產(chǎn)的氨氯地平仿制藥物已經(jīng)在我國基層醫(yī)院和社區(qū)獲得了廣泛的應(yīng)用，二者的降壓機制、用法用量完全相同，但二者的價格差異較大，在基層醫(yī)療機構(gòu)原創(chuàng)氨氯地平無法進入［5］。本研究探討原創(chuàng)氨氯地平片與國產(chǎn)氨氯地平分散片對原發(fā)性高血壓患者的降壓效果，及其對患者血管緊張素、腎素活性的影響的差異。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療1個月和3個月收縮壓及舒張壓下降程度均無顯著差異(P＞0．05)，表明原創(chuàng)氨氯地平片與國產(chǎn)氨氯地平分散片治療原發(fā)性高血壓臨床療效相似，兩組不良反應(yīng)也無明顯差異。有研究顯示［6］，對于原發(fā)性高血壓患者，腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的激活能夠促進心肌纖維化、動脈粥樣硬化的形成與左室肥厚，使交感神經(jīng)興奮。目前，氨氯地平對RAAS系統(tǒng)的影響尚無統(tǒng)一認(rèn)識。另有研究顯示［7］，氨氯地平對PRA有明顯升高作用，而對Ang II則影響不明顯，但是作用機制尚不清楚。本研究結(jié)果也得到相同印證，兩組患者PRA水平有所升高，而Ang II水平均無明顯變化，且兩組患者治療后Ang II、PRA無差異。提示國產(chǎn)氨氯地平分散片與原創(chuàng)氨氯地平片對肌體RAAS的影響相同。但治療成本國產(chǎn)氨氯地平分散片明顯低于原創(chuàng)氨氯地平片。

綜上所述，原創(chuàng)與國產(chǎn)氨氯地平分散片對原發(fā)性高血壓的降壓效果相似，對血管緊張素?zé)o明顯影響但能夠升高腎素活性，而國產(chǎn)氨氯地平分散片治療成本明顯低于原創(chuàng)氨氯地平片，具有著更高的經(jīng)濟學(xué)效應(yīng)。

1 余盛龍，陳次濱．氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的療效觀察［J］．廣東醫(yī)學(xué)，2011，32(18):2458－2460

2 熊瑛，羅丹，李俊，等．氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的療效［J］．中國老年學(xué)雜志，2012，32(22):5030－5031

3 中國高血壓防治指南修訂委員會．中國高血壓防治指南［M］．北京:人民衛(wèi)生出版社，2010:9－10

4 吳澤兵，張穎，余其貴，等．纈沙坦聯(lián)合氨氯地平或氫氯噻嗪對老年高血壓患者血壓變異性的影響［J］．中華心血管病雜志，2012，40(1): 8－13

5 楊書文，張晏，付靜，等．氨氯地平阿托伐他汀鈣片對高血壓合并冠心病的臨床療效分析［J］．現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2013，13(1):116－118

6 馬春華，華琦，陳慧敏，等．左旋氨氯地平和氨氯地平治療輕中度高血壓的臨床觀察［J］．中華老年心腦血管病雜志，2011，13(2):135－136

7 漆軍華．氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床價值［J］．河北醫(yī)學(xué)，2012，18(6):835－837

8 王永光，葉向陽．復(fù)方制劑纈沙坦氨氯地平對高血壓的治療效果分析［J］．中國生化藥物雜志，2015，8(11):52－54

R972+．4

A

1006-5687(2016)03-0036-03

2016-03-05

東莞市科技計劃項目(No．201510515000693)