丹參注射液輔助連續(xù)性腎臟替代療法對(duì)急性腎功能衰竭患者h(yuǎn)s-CRP、CHE及TNF-α的影響

黃馥菡，施向東，范德墉

(湖州市中心醫(yī)院 腎內(nèi)科，浙江 湖州 313000)

丹參注射液輔助連續(xù)性腎臟替代療法對(duì)急性腎功能衰竭患者h(yuǎn)s-CRP、CHE及TNF-α的影響

黃馥菡Δ，施向東，范德墉

(湖州市中心醫(yī)院 腎內(nèi)科，浙江 湖州 313000)

目的 探討丹參注射液輔助連續(xù)性腎臟替代療法對(duì)急性腎功能衰竭患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、膽堿酯酶(CHE)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的影響。方法 選取湖州市中心醫(yī)院腎內(nèi)科急性腎功能衰竭患者102例，按隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組51例予以間歇性血液透析療法治療，研究組51例予以丹參注射液輔助連續(xù)性腎臟替代療法治療，檢測(cè)2組患者治療前后腎功能，微炎癥狀態(tài)及營養(yǎng)指標(biāo)，同時(shí)對(duì)比臨床療效及存活率。結(jié)果 對(duì)照組有效率和存活率(76.47%，58.82%)低于研究組(92.16%，82.35%)(P<0.05)；與對(duì)照組比較，研究組治療后白細(xì)胞介素-8(IL-8)、hs-CRP、IL-6及TNF-α水平降低，治療后CHE水平升高，尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、內(nèi)生肌酐(Ccr)水平降低，治療后血紅蛋白(Hb)、血漿前白蛋白(PA)、血白蛋白(Alb)水平升高(P<0.05)。結(jié)論 丹參注射液輔助連續(xù)性腎臟替代療法能降低急性腎功能衰竭患者血清hs-CRP、CHE及TNF-α水平，緩解微炎癥狀態(tài)，效果顯著。

丹參注射液；連續(xù)性腎臟替代療法；急性腎功能衰竭；hs-CRP；膽堿酯酶；TNF-α

急性腎功能衰竭是臨床常見的嚴(yán)重病癥之一[1]。其病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，死亡率高，成為現(xiàn)代急救醫(yī)學(xué)中的棘手問題[2]。隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)步，治療措施有極大改進(jìn)，然而致死率仍較高?，F(xiàn)階段我國臨床急救醫(yī)學(xué)得到較快發(fā)展，多主張采用血液透析為基礎(chǔ)的連續(xù)性腎臟替代療法來治療腎功能衰竭[3]，可以很大程度上緩解腎功能，治療效果反饋不錯(cuò)，成為急性腎功能衰竭的首選措施。丹參注射液具有活血化瘀、降低血液黏稠度、改善微循環(huán)的作用[4]，在腎臟疾病輔助治療中具有協(xié)同作用。然而國內(nèi)外尚缺少丹參注射液輔助連續(xù)性腎臟替代療法對(duì)急性腎功能衰竭患者血清hs-CRP、膽堿酯酶及腫瘤壞死因子α水平影響的文獻(xiàn)報(bào)道。本次研究選取102例急性腎功能衰竭患者作研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取自2012年4月～2014年11月來湖州市中心醫(yī)院腎內(nèi)科診斷及治療的急性腎功能衰竭患者102例，經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過，患者或家屬簽訂知情同意書，積極配合此次研究，按隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組51例予以間歇性血液透析療法治療，其中男28例，女23例，平均年齡(39.13±6.57)歲，腎衰竭分類：腎前性22例，腎后性19例，腎性10例；研究組51例予以丹參注射液輔助連續(xù)性腎臟替代療法治療，其中男29例，女22例，平均年齡(38.52±6.49)歲，腎衰竭分類：腎前性23例，腎后性18例，腎性10例，2組間基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合《腎臟病學(xué)》中急性腎功能衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、肺等器質(zhì)性疾病及自身免疫障礙、凝血功能異?；颊撸唤诎肽陜?nèi)接受激素、腎毒性藥物治療的患者；精神障礙不能正常交流患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組予間歇性血液透析療法治療，操作如下：選擇德國F60聚砜膜透析器透析，透析液為碳酸氫鹽透析液，流速500 mL/min，血流量0.25～0.30 L/min，4～5 h/次， 2～3 次/周，透析過程中注意密切觀察呼吸、心跳血壓、脈搏等生命體征變化。研究組予丹參注射液輔助連續(xù)性腎臟替代療法治療，操作如下：采用德國貝朗CRRT機(jī)器和美國HF1200聚砜膜血濾器治療，通過右側(cè)股靜脈單針雙腔導(dǎo)管留置建立血管通路，每天更換1次置換液，流速在3～5 L/h，根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度選擇具體合適的治療方法，透析過程中注意密切觀察呼吸、心跳血壓、脈搏等生命體征變化，總時(shí)間為8～12 h。無出血傾向者予以普通肝素抗凝，首次劑量為0.4 mg/kg，之后平均追加3～11 mg/h；有出血傾向者予以低分子肝素抗凝，首次劑量為40 U/kg，之后平均追加1000 U/h，治療過程不斷補(bǔ)液，同時(shí)予復(fù)方丹參注射液20 mL+5%葡萄糖液250 mL靜滴，1次/天，連續(xù)治療2～4 w。

1.2.2 觀測(cè)指標(biāo)：

① 臨床療效：顯效為治療后臨床癥狀明顯改善，腎功能及電解質(zhì)在正常范圍，臨床各項(xiàng)指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效為治療后臨床癥狀部分緩解，腎功能及電解質(zhì)較治療前明顯改善，個(gè)別臨床指標(biāo)未恢復(fù)正常；無效為治療后臨床癥狀無改善，腎功能及電解質(zhì)無明顯改變，臨床指標(biāo)大部分未恢復(fù)正常甚至加重。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

② 腎功能指標(biāo)：治療前后采血2 mL，采用日本東芝TBA-120FR全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)2組患者尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、內(nèi)生肌酐(Ccr)及膽堿酯酶(CHE)水平。

③ 微炎癥狀態(tài)：治療前后測(cè)定微炎癥狀態(tài)指標(biāo)，采取肘靜脈血5 mL，離心分離血清，分裝后置于-80 ℃冰箱保存待測(cè)，采用ELISA方法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，試劑由美國DPC公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒按說明書操作。

④ 營養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)：治療前后采血測(cè)定血紅蛋白(Hb)、血漿前白蛋白(PA)、血白蛋白(Alb)水平。

⑤ 隨訪狀況：采用電話或門診復(fù)診的方式隨訪1年，觀察并記錄存活率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后臨床效果分析 對(duì)照組患者治療后臨床有效率為76.47%，研究組患者為92.16%，研究組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.744，P=0.029)。見表1。

表1 2組患者治療后臨床效果分析[n(%)]Tab.1 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 2組患者治療前后微炎癥狀態(tài)對(duì)比 與治療前比較，2組患者治療后IL-8、hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均降低，研究組治療后IL-8、hs-CRP、IL-6及TNF-α水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后IL-8、hs-CRP、IL-6及TNF-α水平對(duì)比Tab.2 Comparison of IL-8，hs-CRP，IL-6 and TNF-α levels pre-and post- treatment between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療前后腎功能指標(biāo)對(duì)比 與治療前比較，2組患者治療后CHE水平升高，CCr、SCr及BUN水平均降低，研究組治療后CHE高于對(duì)照組，CCr、SCr及BUN水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后CHE、CCr、SCr及BUN水平對(duì)比

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組患者治療前后營養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)對(duì)比 與治療前比較，2組患者治療后Hb、PA、Alb水平升高，研究組治療后Hb、PA、Alb水平高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后Hb、PA、Alb水平對(duì)比

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.5 2組患者隨訪狀況對(duì)比 2組患者均獲得隨訪，治療期間不存在嚴(yán)重并發(fā)癥，研究組存活率82.35%(42/51)，對(duì)照組存活率58.82%(30/51)，研究組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

現(xiàn)階段腎功能衰竭對(duì)人類健康及生活質(zhì)量產(chǎn)生了極大影響，尤其是急性腎功能衰竭患者存在Cr,BUN及水、電解質(zhì)嚴(yán)重紊亂[5]，受到臨床廣泛關(guān)注?，F(xiàn)階段急性腎功能衰竭患病率及死亡率呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)[6]。水電解質(zhì)及內(nèi)分泌紊亂導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)異常，促進(jìn)病情進(jìn)一步惡化，如果不采取有效措施，患者的遠(yuǎn)期預(yù)后較差。因此早期診斷和及時(shí)搶救可以恢復(fù)惡化的腎功能。在延緩急性期臨床癥狀同時(shí)，盡可能最短時(shí)間內(nèi)改善患者腎功能[7]。研究表明腎衰竭存在炎癥狀態(tài)和營養(yǎng)不良,可以嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,甚至導(dǎo)致感染等并發(fā)癥。近些年隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，連續(xù)性腎臟替代療法在急性腎功能衰竭治療中得到廣泛應(yīng)用并引起重視，而且丹參注射液對(duì)腎臟疾病代謝功能具有保護(hù)作用。

連續(xù)性腎臟替代療法可以凈化血液，替代受損的腎臟，發(fā)揮腎代謝功能。研究發(fā)現(xiàn)連續(xù)性腎臟替代療法可以清除炎癥因子，減輕炎癥因子對(duì)臟器的損害[8]。丹參注射液中丹參味苦、性寒，具有活血涼血、祛瘀止痛、安神除煩的功效。本次研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照組有效率和存活率(76.47%，58.82%)低于研究組(92.16%，82.35%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明丹參注射液輔助連續(xù)性腎臟替代療法能改善急性腎功能損傷患者腎功能，改善臨床癥狀，作用機(jī)制可能與連續(xù)性腎臟替代療法可以使血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，提高溶質(zhì)清除率，清除炎性介質(zhì)，有效的控制高分解代謝，配合丹參注射液輔助治療來清除自由基，提高黏膜自身抗氧化能力，進(jìn)一步減輕炎癥反應(yīng)[9]。

急性腎功能損傷患者存在廣泛炎癥反應(yīng)，細(xì)胞因子水平參與機(jī)體炎癥和免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)，其介導(dǎo)的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)在急性期惡化過程中起關(guān)鍵性作用。白細(xì)胞介素-6在機(jī)體復(fù)雜的細(xì)胞因子中尤為重要,具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答作用[10]。研究表明微炎癥狀態(tài)主要表現(xiàn)為IL-6、TNF-α增多[11]。本次研究發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組比較，研究組治療后IL-8、hs-CRP、IL-6及TNF-α水平降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明丹參注射液輔助連續(xù)性腎臟替代療法不僅可以快速糾正水、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂，還能夠顯著降低血清中炎癥細(xì)胞因子，改善腎功能，短期內(nèi)緩解臨床癥狀，為進(jìn)一步治療爭(zhēng)取時(shí)間。

據(jù)報(bào)道血清CHE對(duì)急性腎功能衰竭的病情監(jiān)測(cè)及預(yù)后判斷具有重要的意義[12]，MODS患者腎功能衰竭一般發(fā)生較晚，對(duì)其動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)并測(cè)定血清膽堿酯酶，對(duì)判斷患者傷情及早期預(yù)防MODS提供參考依據(jù)[13]。CHE與蛋白合成有關(guān)，當(dāng)人體需要大量脂蛋白時(shí)，誘使肝臟分泌更多CHE，以維持機(jī)體動(dòng)態(tài)平衡[14]。本次研究發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組比較，研究組治療后CHE水平顯著升高，治療后Hb、PA、Alb水平升高(P<0.05)，表明丹參注射液輔助連續(xù)性腎臟替代療法能升高膽堿酯酶，進(jìn)而改善營養(yǎng)狀態(tài)。

本次研究發(fā)現(xiàn)采用丹參注射液輔助連續(xù)性腎臟替代療法能降低急性腎功能衰竭患者血清hs-CRP、膽堿酯酶及TNF-α水平，效果顯著。對(duì)于丹參注射液輔助連續(xù)性腎臟替代療法對(duì)急性腎損傷患者腎功能的長期療效，其發(fā)病機(jī)理需要進(jìn)一步研究和完善。

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(編校：王儼儼)

Effects of adjunctive therapy of Danshen injection in continuous renal replacement therapy on serum hs-CRP,CHE and TNF-α of acute renal failure

HUANG Fu-hanΔ, SHI Xiang-dong, FAN De-yong

(Department of Internal Medicine, Huzhou Central Hospital, Huzhou 313000, China)

ObjectiveTo investigate the effects of adjunctive therapy of Danshen injection in continuous renal replacement therapy on serum levels of hs-CRP, cholinesterase(CHE) and tumor necrosis factorα(TNF-α)in the treatment of patients with acute renal failure.MethodsA total of 102 cases of acute renal failure patients from our hospital were collected and randomly divided into experimental group and control group with 51 cases in each group. Patients in the control group were treated by intermittent hemodialysis therapy, patients in the experimental group were treated by Danshen injection auxiliary continuous renal replacement therapy, the renal function, inflammatory state and nutritional index of the two groups were detected, and the clinical efficacy and survival rate were compared.ResultsThe effective rate and survival rate of the control group (76.47%, 58.82%) were lower than the experimental group (92.16%, 82.35%), with statistical significance (P<0.05); compared with the control group, after treatment, the IL - 8, hs -CRP, IL- 6 and TNF -α levels of the experimental group decreased, after treatment, the CHE level increased, CCr, SCr and BUN levels decreased, after treatment, Hb, PA and Alb levels increased,with statistical significance (P<0.05).ConclusionDanshen injection auxiliary continuous renal replacement therapy in patients with acute renal failure could reduce the hs -CRP, cholinesterase and TNF-α levels, relieve the inflammatory state, the effect is remarkable.

Danshen injection; continuous renal replacement therapy; acute renal failure; hs-CRP; cholinesterase; tumor necrosis factor α

湖州市科技局項(xiàng)目(2014GY19)

黃馥菡，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：腎小球及腎小管疾病，E-mail：38401848@qq.com。

R692.5

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.46